מאת מערכת אי-מד
שני מחקרים גדולים ואקראיים שפורסמו אמש ב-NEJM מדווחים על תוצאות מאכזבות למתן של פרוגסטרון כטיפול מיידי לאחר פגיעה מוחית טראומטית אקוטית (TBI) באשר לשיפור תפקודי.
החוקר הראשי של אחד המחקרים, מחקר ה-PROTECT III, ד"ר רייט' מציין שהתוצאות היוו אכזבה גדולה. לאחר 200 פרסומים מעבדתיים , שני מחקרי פיילוט קלינים, הייתה התלהבות רבה לאפשרות הטיפול בפרוגסטרון כגישה פורצת דרך בפגיעות מוחיות אקוטיות , ועל כן האכזבה מהתוצאות גדולה.
במחקר כפול הסמיות הרב מרכזי PROTECT III , מטופלים עם TBI חמור, ובינוני עד חמור, או בינוני (הגדרות החומרה ע"פ מדד Glasgow Coma של 4-12, בטווח בין 3-15 ), ובגיל ממוצע 35 הוקצו באופן אקראי למתן תוך ורידי של פרוגסטרון או פלציבו, הניתן בתוך 4 שעות לאחר הפגיעה, לאורך 96 שעות. המחקר הופסק לאחר גיוס של 882 מטופלים (התכנון היה להגיע ל-1,140) בשל כשלון להשיג את יעד המחקר המרכזי של שיפור ב-10 נקודות אחוז בשיעור המטופלים עם תוצאות עדיפות על מדד גלזגו לאחר 6 חודשים מהפציעה.
מבין 882 המטופלים, ההבדלים בתוצאות החיוביות בין שתי הקבוצות לא היו מובהקים סטטיסטי (p=0.35) . בנוסף, מטופלים בקבוצת הפרוגסטרון הראו עלייה בשיעור דלקות הורידים או פקקת ורידים עם סיכון יחסי של פי 3.03 בטווח 1.96-4.66 .
גם במחקר השני, מחקר ה-SYNAPSE , התוצאות של טיפול הפרוגסטרון לא היו טובות יותר. במחקר זה השתתפו 1,195 מטופלים, בגילאים 16-70 עם מדד Glasgow Coma של 8 או פחות, אשר הוקצו אקראית לפרוגטסרון או פלציבו, אם התחלת טיפול לאחר 8 שעות מהפגיעה, ומשך טיפול של 120 שעות.
במחקר ה-PROTECT III לא הושג כאמור אפקט של שיפור בקבוצת הפרוגסטרון בהשוואה לפלציבו עם סיכוי יחסי של 0.96 בטווח 0.77-1.18. בקבוצת הפרוגסטרון 50.4% מהמטופלים השיגו תוצאה טובה של התאוששות ניכרת או רמת ליקוי בינונית ע"פ מדד גלזגו, בדומה לקבוצת הפלציבו שבה הושג שיעור של 50.5% . לא היה הבדל מובהק גם בתמותה בין שתי הקבוצות.
במאמר מערכת ב-NEJM אשר דן בממצאים המאכזבים של שני המחקרים הללו מועלות שאלות הנוגעות למימצאים המעודדים והמלהיבים שדווחו במחקרים הראשוניים הקודמים.
December 10, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1411090 - PROTECT III
December 10, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1404304 - SYNAPSE
Editorial, December 10, 2014DOI: 10.1056/NEJMe1412951 .