מאת יהונתן ניסן, סטודנט לרפואה באוניברסיטת תל אביב ופרמדיק
מחקר חדש שפורסם ב-ACC 2022 Scientific Session הראה כי טיפול המבוסס על RNA קצר (siRNA) SLN360 נסבל היטב והוריד את רמת הליפופרוטאין (Lp) aבעד 98% במטופלים ללא מחלות לב וכלי דם אך עם Lp (a) מוגבר. לאחר מנה תת עורית בודדת של SLN360, הייתה ירידה תלוית מינון ברמות Lp (a) בפלזמה של 46%, 86%, 96% ו-98% לאחר כ-45 עד 60 ימים עם מינונים של 30 מ”ג, 100 מ”ג, 300 מ”ג ו-600 מ”ג, בהתאמה. רמות Lp(a) לאחר 150 ימים היו 70% ו-81% מתחת לקו הבסיס עם המינונים של 300 מ”ג ו-600 מ”ג. בנוסף, עבור משתתפים שקיבלו את שני המינונים הגבוהים ביותר, ApoB ירד ב-21% ו-24%, בהתאמה, וליפופרוטאין LDL-C, ב-21% ו-26%, בהתאמה.
Lp (a) מוגבר הוא גורם סיכון משמעותי למחלות לב וכלי דם טרשתיות (ASCVD) והיצרות אבי העורקים, המשפיעות על כ-64 מיליון אמריקאים ו-1.4 מיליארד אנשים ברחבי העולם. למרות שמספר תרופות נבדקות, אין כרגע כאלו שהוכחו כמורידות את Lp (a) באופן סלקטיבי. SLN360 נועד להפחית את ייצור Lp (a) על ידי שימוש ב-RNA מפריע כדי להשתיק RNA שליח המשועתק מהגן LPA בתאי כבד. ההנחיות כיום מפרטות את Lp (a) מוגבר כ”גורם מעלה סיכון”, שיכול לעזור לפחות בהמלצה על טיפול להורדת LDL-C בחולים עם סיכון גבולי ורמת Lp (a) גבוהה.
ניסוי APOLLO הראשון באדם העריך 32 מבוגרים ללא ASCVD ידוע וריכוז Lp(a) גבוה מ-150 ננומולליטר (כ-60 מ”גד”ל) שקיבלו אחת מארבע המנות של SLN360 או פלצבו תת עורית. המשתתפים היו במעקב עד 150 ימים. בתחילת המחקר, רמת ה-Lp(a) החציונית שלהם הייתה 224 ננומולליטר, רמת ApoB הממוצעת הייתה 85 מ”גד”ל, ורמת ה-LDL-C הממוצעת הייתה 108 מ”גד”ל.
תופעות הלוואי שנוצרו בטיפול היו בדרך כלל קלות, בעיקר תגובות בדרגה 1 באתר ההזרקה (83% ב-30 מ”ג, 100% ב-100 מ”ג, 67% ב-300 מ”ג ו-33% ב-600 מ”ג) וכאבי ראש (33%, 17%, 0% ו-83%). במינון הגבוה ביותר, חלבון C-reactive גדל בארבעה חולים וספירת הנויטרופילים בשלושה. רמות אלנין אמינוטרנספראז ואספרטט אמינוטרנספראז עלו פי שלושה מעל הגבול העליון בחולה אחד במינון הנמוך ביותר.
e-Med Tools
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
השתלמות - CME
מרכזי מידע ושירות
e-MedCase
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!