ADHD

מחקר APOLLO מראה הורדה של רמות ליפופרוטאין a עם תרופה המבוססת על עיכוב RNA שליח (Journal of the American Medical Association)

כולסטרול עורק

מאת יהונתן ניסן, סטודנט לרפואה באוניברסיטת תל אביב ופרמדיק

מחקר חדש שפורסם ב-ACC 2022 Scientific Session הראה כי טיפול המבוסס על RNA קצר (siRNA) SLN360 נסבל היטב והוריד את רמת הליפופרוטאין (Lp) aבעד 98% במטופלים ללא מחלות לב וכלי דם אך עם Lp (a) מוגבר. לאחר מנה תת עורית בודדת של SLN360, הייתה ירידה תלוית מינון ברמות Lp (a) בפלזמה של 46%, 86%, 96% ו-98% לאחר כ-45 עד 60 ימים עם מינונים של 30 מ”ג, 100 מ”ג, 300 מ”ג ו-600 מ”ג, בהתאמה. רמות Lp(a) לאחר 150 ימים היו 70% ו-81% מתחת לקו הבסיס עם המינונים של 300 מ”ג ו-600 מ”ג. בנוסף, עבור משתתפים שקיבלו את שני המינונים הגבוהים ביותר, ApoB ירד ב-21% ו-24%, בהתאמה, וליפופרוטאין LDL-C, ב-21% ו-26%, בהתאמה.

Lp (a) מוגבר הוא גורם סיכון משמעותי למחלות לב וכלי דם טרשתיות (ASCVD) והיצרות אבי העורקים, המשפיעות על כ-64 מיליון אמריקאים ו-1.4 מיליארד אנשים ברחבי העולם. למרות שמספר תרופות נבדקות, אין כרגע כאלו שהוכחו כמורידות את Lp (a) באופן סלקטיבי. SLN360 נועד להפחית את ייצור Lp (a) על ידי שימוש ב-RNA מפריע כדי להשתיק RNA שליח המשועתק מהגן LPA בתאי כבד. ההנחיות כיום מפרטות את Lp (a) מוגבר כ”גורם מעלה סיכון”, שיכול לעזור לפחות בהמלצה על טיפול להורדת LDL-C בחולים עם סיכון גבולי ורמת Lp (a) גבוהה.

ניסוי APOLLO הראשון באדם העריך 32 מבוגרים ללא ASCVD ידוע וריכוז Lp(a) גבוה מ-150 ננומולליטר (כ-60 מ”גד”ל) שקיבלו אחת מארבע המנות של SLN360 או פלצבו תת עורית. המשתתפים היו במעקב עד 150 ימים. בתחילת המחקר, רמת ה-Lp(a) החציונית שלהם הייתה 224 ננומולליטר, רמת ApoB הממוצעת הייתה 85 מ”גד”ל, ורמת ה-LDL-C הממוצעת הייתה 108 מ”גד”ל.

תופעות הלוואי שנוצרו בטיפול היו בדרך כלל קלות, בעיקר תגובות בדרגה 1 באתר ההזרקה (83% ב-30 מ”ג, 100% ב-100 מ”ג, 67% ב-300 מ”ג ו-33% ב-600 מ”ג) וכאבי ראש (33%, 17%, 0% ו-83%). במינון הגבוה ביותר, חלבון C-reactive גדל בארבעה חולים וספירת הנויטרופילים בשלושה. רמות אלנין אמינוטרנספראז ואספרטט אמינוטרנספראז עלו פי שלושה מעל הגבול העליון בחולה אחד במינון הנמוך ביותר.

לכתבה ב-Medscape

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

© ‫ e-Med
 כל הזכויות שמורות

 

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך
עדיין לא נרשמת? באפשרותך לבצע רישום כאן
להרשמה לאתר