לאחר התערבות מלעורית(ר”תPCI), או לאחר אירוע כלילי חד (ר”תACS) טיפול זוגי בנוגדי טסיות אוDAPTכdual antiplatelet therapy ( אספירין יחד עם מעכבי קולטן טסיות12Y(P2, מחויב המציאות לתקופה מסוימת כמניעה משנית, ומניעת פקקת תומכן.
בין שלושת מעכבי הקולטן12Y2Pבשימוש כיום,
· שנייםהם ממשפחת הthienopyridines טיאנופירידינים, וקשירתם לקולטן בלתי הפיכה:הפלביקס(כClopidogrel Plavix), והאפיאנט(כPrasugrelEffient),
· השלישיממשפחתcyclo-pentyl-triazolo-pyrimidine(ר”תCPTP), ברילינטה (כTicagrelor Brilinta)מעכב תחרותישל הקולטן, (המהוה גם תרופה ישירה ולא אב-תרופה prodrug).
המגבלה של 3 מעכבי הקולטן12Y2P,הינה הסיכון לדמם, סיכון הנשאר גם מספר ימים לאחר הפסקת הטיפול (לאור זמן מחצית חיים הארוך של הטסיות), ואך אם יש צורך בניתוח מעקפים רצוי לדחותו ל 3-7 ימים מהפסקת הטיפול.
החזרת מערך הקרישה העצמוני(כhemostasis) במטופל תחת טיפול כזה, בעת היארעות דמם ספונטאני מז’ורי שלא ניתן לשליטה ישירה (כגון תוך גולגולתי או במערכת עיכול), או בעת צורך בניתוח חירום, עלול להוות קושי מאדגר.מתן עירוי טסיות איננו יעיל בעת טיפול במעכבי קולטן טסיות12Y2P, (ובפרט בעת טיפול בטיקגרלור הנמצא גם חופשי בסרום,בהיותו מעכב תחרותי, ונקשר לטסיות הטריות) ועדיין לא קיים תכשיר הסותר פעילות תרופות אלה.
בשונה מיתר מעכבי קולטן12Y2P,ברילינטהטיקגרלור הינו כאמור מעכב תחרותי(כ(reversible inhibitorהמאפשר פיתוח תכשיר הסותר את פעילותו, כסוג של אנטידוט או agentreversal.
מטרת המחקר:
לבדק אםתכשיר2452PBהמהווה פרגמנט מנוגדן מונוקלונליmonoclonal antibody fragment, הנקשר בזיקה חזקה וספציפית לטיקגרלור, יאפשר היפוך מהיר של ההשפעה המעכבת תגובתיות טסיות של טיקגרלור, ועל ידי החזרת המנגנון הזה ב hemostasis, יפחית פוטנציאלית את הסיכון או חומרת הדמם.
שיטות:
מחקרphase 1מבית חוליםBrigham and Womensבוסטון, כפול סמיות, שנועדלבחון בטיחותיעילות ופרופיל פרמקוקינטי,של מינון- יחיד- עולה (בהתאם למדגם המינון המוגדר), של תכשיר2452PBתוך ורידי,מבוקר פלסבו ביחס 3:1, ב 64 מתנדבים בריאים בגיל שבין 18-50 שנים, בהם (ב 7 מתוך 10 המדגמים שהוגדרו) הוחל 48 שעות קודםטיפול בטיקגרלור, לאחר מינון העמסה מקובל.
תגובתיות הטסיותנבדקה במתנדבים:
· לפני, ולאחר 48 שעות של טיפול בטיקגרלור,
· ושוב תוך כדי ולאחר מתן תכשיר2452PBאו פלסבו, בנקודות זמן מוגדרות בפרוטוקול.
תוצא יעילות עיקרישנבדק היההיפוך השפעות נוגדי טסיות (כ reversal of the antiplatelet effects ) שלטיקגרלורכפי שנמדד על ידיתבחין איגור טסיות (כplatelet aggregation analysis)בעזרתLTAכLight Transmittance Aggregometry(טסיות בהם קולטני P2Y12מעוכבים, לא ניתנות לשפעול בעזרת תוספת ADP כ agonist, לא עוברות איגור ולא הופכות לאגרגטיםהשוקעים בתחתית הכלי, כך שהן חופשיות ומרחפות בפיזור הומוגני בתמיסה,לכן העברת האור מופרעת ביחס ישר למידת עיכובם), בנקודות זמןשלפני ותוך כדי מתן תכשיר2452PB(האנטידוט) או פלסבובמתנדבים שטופלו קודם בטיקגרלור.
כתוצאי משנהנבדקה אותה השפעה אך בעזרת 2 תבחיניתגובתיות טסיות נוספים, לשם אימות התוצא העיקרי:
1. תגובתיות טסיות לפי, point-of-care P2Y12platelet-reactivity / VerifyNow P2Y12assay(Accriva)
2. ולפי VASPכvasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation immunoassay P2Y12assay.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!