Cholesterol/Lipid disorders

יעילות ובטיחות התרופה Inclisiran לטווח ארוך, במטופלים עם סיכון קרדיווסקולרי גבוה ורמות LDL מוגברות – תוצאות ORION-3 מחקר המשך (.Lancet Diabetes Endocrinol)

מחקר חדש שפורסם ב- Lancet Diabetes and Endocrinology מראה שטיפול ב-inclisiran (Leqvio) מספק ירידה ברמות כולסטרול LDL בטווח הארוך ונסבל היטב במטופלים עם סיכון קרדיווסקולרי גבוה ורמות כולסטרול LDL מוגברות.

ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי התרופה inclisiran, במנגנון siRNA, מפחיתה ייצור של PCSK9 בכבד ומפחיתה רמות כולסטרול LDL, אך יעילותה ובטיחותה לטווח הארוך אינה ידועה.

מטרת המחקר היתה להעריך את ההשפעה ארוכת הטווח של הטיפול ב-inclisiran במטופלים עם סיכון קרדיווסקולרי גבוה ורמות מוגברות של כולסטרול LDL.

מחקר ה-ORION-3 היה מחקר המשך, open-label במשך 4 שנים, של מחקר ה-ORION-1, מחקר מבוקר-פלסבו, פאזה 2, שבוצע ב-52 מרכזים ב-5 מדינות. נכללו מטופלים שהשלימו את מחקר ORION-1 – מטופלים עם מחלה טרשתית קרדיווסקולרית ידועה, מטופלים בסיכון גבוה ורמות LDL גבוהות למרות טיפול מקסימלי נסבל בסטטינים או תרופות מפחיתות LDL אחרות, או מטופלים עם אי-סבילות לסטטינים.  המטופלים שקיבלו טיפול ב-inclisiran  במחקר ה-ORION-1 המשיכו לקבל טיפול ב-inclisiran  במתן תת-עורי במינון 300 מ”ג פעמיים בשנה במשך מחקר ה- ORION-3 (זרוע Inclisiran  בלבד). מטופלים שקיבלו פלסבו במחקר ה-ORION-1 טופלו ב-evolocumab (רפאטה) במינון 140 מ”ג פעם בשבועיים למשך שנה, ולאחר מכן עברו לטיפול ב-inclisiran  פעמיים בשנה למשך שאר זמן מחקר ה-ORION-3 (זרוע החלפת הטיפול). תוצא היעילות העיקרי היה אחוז השינוי בכולסטרול LDL תחת טיפול ב-inclisiran, מתחילת ה-ORION-1 ועד יום 210 של מחקר ההמשך ה-open label בזרוע הטיפול ב-inclisiran  בלבד (כ-570 ימים של חשיפה לטיפול ב-inclisiran). תוצאים שניוניים כללו את בטיחות התרופה ושינויים ברמות כולסטרול LDL וריכוז PCSK9 עד יום 1440 (4 שנים) בכל זרוע.

מתוך הקוהורט המקורי של מחקר ה-ORION-1 שכלל 497 מטופלים, 290 מתוך 370 שהיו בקבוצת הטיפול המשיכו לזרוע הטיפול בinclisiran  בלבד, ו-92 מתוך 127 מטופלים שהיו בקבוצת הפלסבו המשיכו לזרוע החלפת הטיפול של מחקר ה-ORION-3  שבוצע בין מרץ 2017 לדצמבר 2021.

בזרוע הטיפול ב-inclisiran  בלבד, נצפתה הפתחה ברמות כולסטרול LDL של 47.5% (רווח בר סמך 95% של 44.3-50.7) ביום 210, שנשארה גם במשך 1440 ימים. הירידה הממוצעת ברמות כולסטרול LDL ב-4 שנים היתה 44.2% (רווח בר סמך 95% של 41.4-47.1), עם ירידה ברמות PCSK9 של 62.2% עד 77.8%. תופעות לוואי במקום ההזרקה דווחו ב-39 מתוך 284 מטופלים (14%) בזרוע הטיפול ב-inclisiran בלבד וב-12 מתוך 87 מטופלים (14%) בזרוע החלפת הטיפול. היארעות אירועים חריגים חמורים החשודים כקשורים לטיפול במסגרת המחקר היתה 1% (3 מתוך 284 מטופלים) בזרוע ה-inclisiran  ו-1% (מטופל אחד מתוך 87) בזרוע החלפת הטיפול.

החוקרים מסכמים שטיפול ב-inclisiran פעמיים בשנה סיפק ירידה מתמשכת ברמות כולסטרול LDL וברמות PCSK9 ונסבל היטב במשך 4 שנות מחקר ההמשך.

Lancet Diabetes Endocrinol. Januray 5 2023

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • וריאביליות ברמות שומנים בדם והסיכון לאי-ספיקת לב בחולים עם סוכרת מסוג 2

    וריאביליות ברמות שומנים בדם והסיכון לאי-ספיקת לב בחולים עם סוכרת מסוג 2

    שונות רבה ברמות כולסטרול כולל, LDL, HDL, או טריגליצרידים נקשרה בקשר בלתי-תלוי עם סיכון מוגבר לאי-ספיקת לב בחולים עם סוכרת מסוג 2, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Diabetes Care. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי הקשר בין שונות ברמות שומנים בדם והסיכון לאי-ספיקת לב לא נבחן היטב, בפרט בחולים עם סוכרת מסוג 2 בסיכון […]

  • עליה של עשרות אחוזים בשיעורי התמותה על-רקע היריון בשנים האחרונות בארצות הברית (JAMA Netw Open)

    עליה של עשרות אחוזים בשיעורי התמותה על-רקע היריון בשנים האחרונות בארצות הברית (JAMA Netw Open)

    בארצות הברית דווח על שיעורי התמותה על-רקע היריון הגבוהים ביותר מבין המדינות בעלות הכנסה-גבוהה, עם למעלה מ-6,000 מקרי תמותה מדווחים בין 2018 עד 2022, כך על-פי נתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open. מניתוח הנתונים עלה כי בילידות אלסקה ובאמריקאיות ממוצא אינדיאני תועדו שיעורי התמותה הגבוהים ביותר. מחקר החתך התבסס על נתונים ארציים של המרכז […]

  • אימוני אינטרוול בעצימות גבוהה מפחיתים סיכון להידרדרות תפקוד כלייתי בקשישים (J Am Society Nephrol)

    אימוני אינטרוול בעצימות גבוהה מפחיתים סיכון להידרדרות תפקוד כלייתי בקשישים (J Am Society Nephrol)

    אימוני אינטרוול בעצימות גבוהה (High-Intensity Interval Training, או HIIT) תחת השגחה לאורך חמש שנים עשויים להפחית את הסיכון להידרדרות מהירה בקצב הפינוי הגלומרולארי המשוער בקשישים בגילאי 70-77 שנים, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Journal of the American Society of Nephrology. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי למרות היתרונות הבריאותיים הרבים של פעילות גופנית, אין […]

  • מה בין טיפול במעכבי PCSK9 ובין הסיכון לממאירות עורית שאינה מלנומה? (Br J Dermatol)

    מה בין טיפול במעכבי PCSK9 ובין הסיכון לממאירות עורית שאינה מלנומה? (Br J Dermatol)

    במאמר שפורסם בכתב העת British Journal of Dermatology מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חש, מהן עולה כי בחולים עם מחלה קרדיווסקולארית תחת טיפול במעכבי PCSK9 סיכון מופחת להיארעות ממאירות עורית שאינה מלנומה בהשוואה לאלו שאינם מטופלים במעכבי PCSK9. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי בספרות הרפואית הצטברו עדויות לחשיבות אפשרית של הפרעות במשק כולסטרול בהתפתחות גידולים […]

  • האם פרופיל השומנים מנבא סיכון להישנות סרטן בלוטת תריס? (J Clin Endocrinol Metab)

    האם פרופיל השומנים מנבא סיכון להישנות סרטן בלוטת תריס? (J Clin Endocrinol Metab)

    מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism עולה כי רמות נמוכות יותר של טריגליצרידים ו-HDL לפני ניתוח מלוות בסיכון מוגבר להישנות ממאירות פפילארית של בלוטת התריס, רמז לכך שפרופיל השומנים לפני התערבות ניתוחית עשוי לסייע בחיזוי הפרוגנוזה של חולים אלו. ממאירות פפילארית של בלוטת התריס אחראית ל-85% מכלל ממאירויות בלוטת התריס. […]

  • מה בין רמות טריגליצרידים ובין הסיכון לדיכאון? (PLoS One)

    מה בין רמות טריגליצרידים ובין הסיכון לדיכאון? (PLoS One)

    במאמר שפורסם בכתב העת PLoS One מדווחים חוקרים מסין על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי רמות טריגליצרידים מוגברות משמעותית בחולים הסובלים מדיכאון, ממצאים העשויים להסביר את הסיכון המוגבר למחלות לב וכלי דם ומחלות צרברווסקולאריות בחולים עם הפרעת מצב הרוח. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מחקרים קודמים מצאו קשר בין דיכאון ובין דיסליפידמיה, העלולה להוביל […]

  • הטיפ השבועי עם פרופ' איתמר רז: סטטינים לכולם?

    הטיפ השבועי עם פרופ' איתמר רז: סטטינים לכולם?

    שלום וברוכים הבאים לפרק נוסף של “טיפ מחדר הרופא”! היום נדון בנושא חשוב ומעניין במיוחד – הסטטינים. סטטינים הם תרופות נפוצות להורדת רמות הכולסטרול בדם, ונמצאות בשימוש נרחב למניעת מחלות לב וכלי דם. בפרק זה נשאל האם יש מקום לתת סטטינים לכולם, או רק למי שזקוק להורדת הכולסטרול שאיננו HDL? פרופסור רז יצטרף אלינו וביחד […]

  • הגדלת צריכת חומצות שומן אומגה שלוש עשויה לשפר חומרת אקנה (J Cosmetic Dermatol)

    הגדלת צריכת חומצות שומן אומגה שלוש עשויה לשפר חומרת אקנה (J Cosmetic Dermatol)

    הגדלת צריכת חומצות שומן אומגה-שלוש, בין אם בעקבות שינויים תזונתיים או דרך תוספי מזון, עשויה לשפר את חומרת נגעי אקנה, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת Journal of Cosmetic Dermatology. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי למרות ששינויים תזונתיים עשויים להקל על חומרת אקנה, הבסיס המדעי למתן המלצות תזונתיות למטרה זו אינו מוצק. מחקרים […]

  • ההשפעה של גלולות למניעת הריון על פרופיל השומנים בנערות (J Adolescent Health)

    ההשפעה של גלולות למניעת הריון על פרופיל השומנים בנערות (J Adolescent Health)

    מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת Journal of Adolescent Health עולה קשר בלתי-תלוי בין שימוש בגלולות למניעת הירון ובין פרופיל השומנים וכן בשינויים בפרופיל השומנים עם הזמן בנערות בריאות. שינויים אלו חשובים במיוחד בנערות עם גורמי סיכון להפרעות בפרופיל השומנים או גורמי סיכון אחרים למחלות לב וכלי דם.  ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי גלולות למניעת […]

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך