Clinical pharmacology

הידע ההולך וגובר על תופעות הלוואי של אגוניסטים ל- GLP-1 (מתוך JAMA)

השמנה, obese, obesity
הביא לפרסום יהונתן ניסן על פי המלצתו ובחירתו של פרופ' איל שוורצברג
מאמר סקירה שפורסם ב-JAMA בחן את הידע ההולך וגובר לגבי תופעות הלוואי של אגוניסטים ל- GLP-1. במאמר נדונו, בין השאר, תופעות הלוואי הנדירות של משפחה זו.

ככל שמשפחת התרופות, המשמשות לניהול סוכרת והשמנת יתר, הולכת וגדלה וצוברת תאוצה ברחבי העולם, גם תופעות הלוואי שלהן לטווח קצר וארוך מתחילות להיות נחקרות יותר.

המאמר ציין כי ההשפעות הנפוצות של התרופות הללו הן בראש ובראשונה במערכת העיכול, כשלרוב הן קלות עד בינוניות ובדרך כלל פוחתות עם הזמן. כדי לעזור לגוף להתאקלם, מומלץ למשל כי מטופלים יתחילו טיפול ב-Wegovy במינון שבועי של 0.25 מ”ג ויעלו למינון שבועי מקסימלי של 2.4 מ”ג, כך שלוקח מספר חודשים עד שמגיעים לטיטרציה למינון המלא של Wegovy. המינון של Rybelsus, פורמולה פומית של סמגלוטייד הניתנת פעם ביום ומאושרת לסוכרת מסוג 2, ניתנת גם כן במינון גדל עם הזמן. בנוסף, צויין כי ישנם אנשים שצריכים להעלות את המינון לאט יותר כדי להימנע מתופעות לוואי משמעותיות.

בנוסף ציינו כותבי המאמר כי “חשוב “לסבול” את התרופות האלה רק אם יש תועלת: “בערך 15% מהאנשים יאבדו 5% או פחות ממשקל גופם, אך התרופות האלה לא עובדות על כולם”.

עם אישור Zepbound (או tirzepatide) בנובמבר 2023, שצפוי להיות זמין בארה”ב עד סוף 2023, נכנסה אפשרות נוספת מבוססת הורמונים לסל הטיפולים האפשריים. בניסוי המרכזי של הטיפול, התרופה עזרה לאנשים לרדת בממוצע של 23.6 ק”ג, או 22.5%, ממשקל גופם. תרופה ניסיונית נוספת, retatrutide, המכוונת ל-3 קולטני הורמונים – GLP-1, GIP, וגלוקגון, הראתה בניסוי פאזה 2 כי המשתתפים איבדו כמעט רבע ממשקל גופם תוך פחות משנה. 

הן עבור tirzepatide והן עבור retatrutide, תופעות לוואי של מערכת העיכול היו שכיחות וקשורות לעלייה במינונים. “אנחנו עדיין לא יודעים על תופעות הלוואי הנדירות יותר. מוקדם מדי לומר – היו מעט מאוד מהאירועים הללו בניסויים הבודדים שבוצעו לגביהם”, הוסיף אחד ממחברי המאמר. 

בין תופעות הלוואי החמורות והנדירות יותר שצוינו במחקר ככאלו שעלולות להיות קשורות לכלל משפחת תרופות אלו נמנו סיבוכים משמעותיים של מערכת העיכול, כמו דלקת של הלבלב ומחלת דרכי מרה, תופעות לוואי ידועות יותר של התרופות, ותופעות לוואי שדווחו יותר לאחרונה כמו חסימת מעיים וגסטרופרזיס. בנוסף, בין תופעות לוואי חמורות אפשריות נוספות של תרופות אלו נמנו גם תופעות לוואי הקשורות להרדמה כמו אספרציות, סיכון מוגבר לדיכאון ואובדנות, ואף חשד כי לסיכון מוגבר לסרטן מדולורי בבלוטת התריס. “אנחנו מתחילים לתת לאנשים תרופות אלו לפרקי זמן ארוכים, ולכן אנחנו הולכים ללמוד דברים חדשים לגבי תופעות הלוואי שלהן”, נכתב במאמר.

ככל שהמגוון של תרופות אלו מתרחב, הרופאים יזדקקו ליותר הדרכה והכוונה. קיימות הנחיות קליניות של איגודים לטיפול בתרופות נגד השמנת יתר, אך רבות מהן נכתבו לפני השימוש הנרחב באגוניסטים GLP-1 חזקים. “אגודות מקצועיות מעורבות מאוד כעת בפיתוח הנחיות חדשות כיצד להשתמש בתרופות אלה בצורה בטוחה ויעילה בפרקטיקה הקלינית”, כך נכתב במאמר.

כך למשל, ייתכן שבהנחיות עתידיות מטופלים יתבקשו להפסיק ליטול אגוניסטים של GLP-1 מוקדם יותר לפני ניתוח, או יצטרכו לבצע אולטרסאונד כדי לבדוק את תוכן הקיבה לפני ההרדמה. בנוסף צוין כי חשוב בשלב זה לייעץ לחולים העוברים פרוצדורות לעדכן את הרופא המרדים לגבי טיפול באגוניסט ל-GLP-1.

לסקירה ב-JAMA

As Semaglutide’s Popularity Soars, Rare but Serious Adverse Effects Are Emerging. JAMA. 2023;330(22):2140–2142. doi:10.1001/jama.2023.16620

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • שינויים ניכרים בערכי המוגלובין מסוכרר מלווים בסיכון מוגבר לתמותה בחולים עם סוכרת

    שינויים ניכרים בערכי המוגלובין מסוכרר מלווים בסיכון מוגבר לתמותה בחולים עם סוכרת

    וריאבליות ניכרת בערכי המוגלובין מסוכרר, כפי שנקבע לאורך ארבע שנים, מלווה בעליה משמעותית בסיכון לתמותה בחולים עם סוכרת מסוג 1 ובאלו עם סוכרת מסוג 2, זאת ללא תלות בממוצע ערכי המוגלובין מסוכרר, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Diabetes Research and Clinical Practice. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי החשיבות של איזון גליקמי, כפי שמשתקף בריכוז […]

  • חיסון חדש כנגד מחלת ליים יעיל בקבוצות גיל שונות

    חיסון חדש כנגד מחלת ליים יעיל בקבוצות גיל שונות

    חיסון ניסיוני כנגד מחלת ליים  (Lyme Borreliosis), VLA15, נמצא בטוח, נסבל היטב ואימונוגני במטופלים בגילאי 5-65 שנים, כאשר בילדים ומתבגרים תועדו תגובות משמעותיות יותר מאשר במבוגרים, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת The Lancet Infectious Diseases. החוקרים בחנו את הבטיחות והאימונוגניות של החיסון הניסיוני VLA15, אשר ניתן במשטרי חיסון שונים, במסגרת מחקר בשלב 2 שנערך […]

  • קנאביס רפואי מלווה בשיפור בכאב, עייפות ואיכות חיים בחולים עם מחלות כרוניות

    קנאביס רפואי מלווה בשיפור בכאב, עייפות ואיכות חיים בחולים עם מחלות כרוניות

    שימוש בקנאביס רפואי לווה בשיפור משמעותי באיכות החיים הקשורה לבריאות בקרב חולים עם מחלות כרוניות, לרבות הקלה בכאב כרוני, עייפות, הפרעות שינה, חרדה ודיכאון – כך עולה ממחקר פרוספקטיבי רחב היקף שפורסם בכתב העת PLoS One. מחקר QUEST הינו מחקר פרוספקטיבי, רב-מרכזי, שכלל 2000 מבוגרים (גיל ממוצע של 50 שנים, 63% נשים) עם מחלות כרוניות […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי הרחיב את אישור מתן Roflumilast לטיפול בפסוריאזיס של הקרקפת והגוף

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי הרחיב את אישור מתן Roflumilast לטיפול בפסוריאזיס של הקרקפת והגוף

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) אישר את הטיפול ב-Roflumilast, מעכב PDE-4, לטיפול בפסוריאזיס רובדית של הקרקפת והגוף במבוגרים ומתבגרים בגילאי 12 שנים ומעלה. הקרם בריכוז 0.3% מאושר כטיפול מקומי לפסוריאזיס רובדית במבוגרים וילדים בגילאי 6 שנים ומעלה. קרם Roflumilast בריכוז 0.15% אושר לטיפול באטופיק דרמטיטיס בדרגה קלה-עד-בינונית באותה אוכלוסייה. האישור הנוכחי מבוסס […]

  • מתן Pentoxifylline אינו-יעיל כנגד דלקת כבד על-רקע אלכוהול עם נזק כלייתי חד

    מתן Pentoxifylline אינו-יעיל כנגד דלקת כבד על-רקע אלכוהול עם נזק כלייתי חד

    במאמר שפורסם בכתב העת eGastroenterology מדווחים חוקרים מצ’ילה על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי Pentoxifylline, תכשיר הפועל כמעכב TNF-Alpha, לא הביא לשיפור תוצאות ההישרדות בחולים עם דלקת כבד חמורה משנית לצריכת אלכוהול בשילוב עם נזק כלייתי חד. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי דלקת כבד חמורה על-רקע צריכת אלכוהול הינה מצב מסכן חיים, כאשר מתן […]

  • טיפול באגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 מפחית סיכון לתמותה וסיבוכים משנית לדלקת לבלב בחולים עם סוכרת מסוג 2

    טיפול באגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 מפחית סיכון לתמותה וסיבוכים משנית לדלקת לבלב בחולים עם סוכרת מסוג 2

    בחולים עם סוכרת מסוג 2 תחת טיפול באגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 תועד סיכון מופחת משמעותית להתפתחות סיבוכים מקומיים או סיסטמיים – גם במידה ופיתחו דלקת לבלב חדה – עם ירידה של למעלה מ-50% בסיכון לתמותה מכל-סיבה בהשוואה לאלו שלא קיבלו טיפול בתרופות אלו, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת American Journal of Gastroenterology. ברקע […]

  • מטבוליטים בשתן עשויים לנבא תוצאות כלייתיות בחולים עם סוכרת מסוג 2

    מטבוליטים בשתן עשויים לנבא תוצאות כלייתיות בחולים עם סוכרת מסוג 2

    רמות מוגברות של המטבוליטים בשתן Choline ו-Dimethylglycine נקשרו באופן בלתי-תלוי עם סיכון מוגבר לסיבוכים כלייתיים ותמותה מכל-סיבה בחולים עם סוכרת מסוג 2, כאשר העדויות מציעות כי דחק טובולרי מתווך בחלקו את הקשר בין הפרעה במטבוליזם כולין וירידה הדרגתית בתפקוד כלייתי בחולים אלו, כך מדווחים חוקרים במאמר חדש שפורסם בכתב העת Journal of Clinical Endocrinology & […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Telisotuzumab לטיפול ב-NSCLC עם ביטוי מוגבר של חלבון c-Met

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Telisotuzumab לטיפול ב-NSCLC עם ביטוי מוגבר של חלבון c-Met

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) העניק אישור מואץ ל- Telisotuzumab Vedotin לטיפול בחולים עם סרטן ריאות מסוג NSCLC (או Non-Small Cell Lung Cancer) מתקדם-מקומית או גרורתי עם ביטוי מוגבר של חלבון c-Met לאחר טיפול סיסטמי קודם. מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר גם את בדיקת VENTANA MET (SP44) RxDx Assay של חברת רוש […]

  • טיפול ב-Amiloride אינו-נחות לעומת Spironolactone בחולים עם יתר לחץ דם עמיד

    טיפול ב-Amiloride אינו-נחות לעומת Spironolactone בחולים עם יתר לחץ דם עמיד

    במאמר שפורסם בכתב העת JAMAמדווחים חוקרים מדרום קוריאה על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי Amiloride אינו-נחות לעומת Spironolactone בהפחתת לחץ דם בחולים עם יתר לחץ דם עמיד לטיפול, עם שיעורים דומים של השגת יעד לחץ דם סיסטולי ופרופיל בטיחות טוב יותר. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי Spironolactone הינה התרופה המועדפת לטיפול ביתר לחץ דם […]

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך