Cushing disease

היעילות והבטיחות של Osilodrostat בטיפול בתסמונת קושינג פאראנאופלסטית / הערת עורך תחום היפופיזה פרופ’ עמית עקירוב (J Clin Endocrinol Metab)

לאחר מחקרים פרוספקטיביים שהוכיחו את היעילות של Osilodrostat בטיפול בחולים עם מחלת קושינג, במאמר שפורסם בכתב העת Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism מדווח צוות חוקרים מצרפת על נתוני עולם-אמיתי המעידים כי הטיפול הפומי עשוי להיות יעיל גם בחולים עם תסמונת קושינג פאראנאופלסטית.

ברקע למחקר מסבירים החוקרים מצרפת כי אין מחקרים קודמים להערכת תוצאות Osilodrostat בחולים עם הפרשה אקטופית של ACTH ומטרתם הייתה להציג נתוני עולם-אמיתי אודות הבטיחות והיעילות של התרופה באוכלוסיית חולים זו.

המחקר הרטרוספקטיבי כלל 33 חולים עם עליה חמורה ברמות קורטיזול בדם משנית לגידול עם הפרשה אקטופית של ACTH. החולים טופלו ב- Osilodrostat בין מאי 2019 ועד מרץ 2022.

חציון המינון ההתחלתי של הטיפול עמד על 4 מ”ג ביום, כאשר הטווח היה רחב ונע בין 1 מ”ג ועד 60 מ”ג ביום. המינון המקסימאלי של Osilodrostat עמד בממוצע על 20 מ”ג ביום, כאשר גם במקרה זה טווח המינונים היה רחב ונע בין 4 מ”ג ביום ועד 100 מ”ג ביום.

החוקרים מדווחים כי ב-6 חולים בוצעה התאמה של מינון הטיפול ב- Osilodrostat, 16 חולים קיבלו טיפול משולב ב- Osilodrostat עם סטרואידים וב-11 חולים החלו בהעלאת מינון הטיפול ובהמשך ניתן טיפול משולב ב- Osilodrostat עם סטרואידים.

מהתוצאות עולה כי ב-11 החולים שהחלו טיפול ב- Osilodrostat כקו-טיפול תרופתי ראשון ויחיד, חציון רמות קורטיזול חופשי בשתן לאורך 24 שעות ירדו באופן דרמטי (מערך גבוה פי 26 מהטווח העליון של הנורמה לחלק התחתון של הטווח התקין, p<0.001), כאשר ב-9 מהחולים הללו התנרמלות הקורטיזול בשתן תועדה כבר בתוך שבועיים (חציון).

עוד עולה מהנתונים כי 13 חולים נוספים אשר קיבלו קודם לכן טיפול במעכבי ייצור סטרואידים קלאסיים, כאשר ב-10 מהם לא הושג איזון רמות קורטיזול. בחולים אלו, מתן Osilodrostat כטיפול יחיד, במסגרת קו-טיפול שני, הוביל לירידה משמעותית בהפרשת קורטיזול חופשי בשתן לאורך היממה (מערך גבוה פי 2.6 מהנורמה לערך תקין, p<0.01).

ב-9 חולים נוספים שקיבלו משלב של Osilodrostat עם תכשיר אחד המכוון כנגד קורטיזול גם תועדה ירידה בהפרשת קורטיזול בשתן (מערוך גבוה פי 11.8 מהטווח העליון של הנורמה לערך תקין, p<0.01).

במקביל לשיפור הביוכימי תועד שיפור דרמטי בתסמינים קליניים ומחלות רקע מג’וריות עם שיפור בלחץ הדם, היפרגליקמיה והיפוקלמיה, עד כדי אפשרות הפסקת הטיפולים או הפחתת מינוני הטיפול.

באשר לבטיחות הטיפול, אי-ספיקת אדרנל בדרגה 3-4 תועדה בכרבע מהחולים (8 מבין 33 חולים).

ממצאי המחקר מעידים כי Osilodrostat מהווה טיפול יעיל בחולים עם תסמונת קושינג חמורה על-רקע הפרשה אקטופית של ACTH, עם איזון מהיר של הפרשת קורטיזול בשתן. עוד עולה כי הטיפול נסבל היטב, כאשר אי-ספיקת אדרנל הינה תופעת הלוואי העיקרית ותועדה בכרבע מהמטופלים.

 

J Clin Endocrinol Metab, Dec 6, 2022

 

הערת מערכת, פרופ’ עמית עקירוב, עורך תחום היפופיזה:

לאחר שמחקרי ה-LINC הוכיחו את היעילות הרבה של Osilodrostat בחולים עם מחלת קושינג, כאשר הטיפול התרופתי הוביל לאיזון הפרשת קורטיזול בשתן בכ-80% מהמטופלים, נתוני עולם-אמיתי אלו מעידים על התוצאות המבטיחות גם בחולים הקשים לטיפול עם הפרשה אקטופית של ACTH ותסמונת קושינג חמורה ואף השגת איזון ברמות הקורטיזול תוך זמן קצר מתחילת הטיפול. אמנם מדובר בנתוני עולם-אמיתי ולא מחקר אקראי ומבוקר, על כל המגבלות הנובעות מכך, אך הנתונים בהחלט מעודדים, בוודאי לנוכח הקושי הרב באיזון הפרשת הקורטיזול באוכלוסייה זו. אין להתעלם מהסיכון לתופעת הלוואי בדמות אי-ספיקת אדרנל, כאשר גם במחקר זה שיעור המקרים נע סביב רבע מהמטופלים, נושא הדורש מעקב וטיפול הולם, אך גם מעיד על הפוטנטיות הרבה של התרופה. בישראל, Osilodrostat הוגשה לסל הבריאות ובמידה ותאושר, צפויה להיות זמינה לשימוש כקו-טיפול שני בחולים עם תסמונת קושינג.

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • באחד מכל ארבעה חולים עם סוכרת מסוג 2 עמידה לטיפול ישנה עדות להיפרקורטיזוליזם

    באחד מכל ארבעה חולים עם סוכרת מסוג 2 עמידה לטיפול ישנה עדות להיפרקורטיזוליזם

    ברבע מהחולים עם סוכרת מסוג קשה לאיזון ישנה עדות להיפרקורטיזוליזם, עם שכיחות גבוהה במיוחד עם גיל מתקדם, מדד מסת גוף נמוך יותר, מוצא היספאני/שאינו-לטיני, מספר גדול יותר של תרופות לאיזון לחץ הדם ושימוש בפיברטים, משככי כאב או תרופות חדשות לאיזון רמות הסוכר בדם, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Diabetes Care. ברקע למחקר מסבירים החוקרים […]

  • עדויות חדשות תומכות בתועלת ארוכת-טווח של השתלת איי לבלב בחולים עם סוכרת מסוג 1

    עדויות חדשות תומכות בתועלת ארוכת-טווח של השתלת איי לבלב בחולים עם סוכרת מסוג 1

    השתלת איי לבלב הדגימה תועלת משמעותית בהפחתת התמותה וסיבוכים אחרים בחולים עם סוכרת מסוג 1 לאורך חציון מעקב של למעלה מעשר שנים, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Diabetes Care. מהערכת פרופיל הבטיחות ארוך הטווח של הפרוצדורה עלה כי אין סיכון מוגבר לממאירות למרות טיפול לדיכוי חיסוני. מחקר העוקבה הרטרוספקטיבי, רב-מרכזי, נועד לבחון את […]

  • חשש לקשר בין שימוש ב־Semaglutide לבין NAION – מחקר רב־מרכזי רחב

    חשש לקשר בין שימוש ב־Semaglutide לבין NAION – מחקר רב־מרכזי רחב

    רקע Semaglutide (שם מסחרי: Ozempic / Rybelsus), ממשפחת ה-GLP-1RA, הפכה לתרופה נפוצה בטיפול בסוכרת סוג 2 עקב יתרונותיה הקרדיו־כלייתיים. לאחרונה עלו דיווחים המצביעים על קשר אפשרי בין השימוש בתרופה זו לבין התפתחות Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy (NAION), סיבת עיוורון פתאומית נפוצה בקרב מבוגרים. מטרת המחקר לבדוק אם קיים קשר בין שימוש ב-semaglutide לבין הופעת […]

  • סוכנות התרופות האירופית אישרה טיפול באנלוג לסומטוסטטין במתן עצמי לטיפול באקרומגליה

    סוכנות התרופות האירופית אישרה טיפול באנלוג לסומטוסטטין במתן עצמי לטיפול באקרומגליה

    ועידת CHMP (או Committee for Medicinal Products for Human use) של סוכנות התרופות האירופית (European Medicines Agency) העניקה אישור שיווק מותנה ל-Oczyesa כטיפול אחזקה במבוגרים עם אקרומגליה בהם תועדה תגובה וסבילות טיפול באנאלוגים לסומטוסטטין. אישור שיווק מותנה מוענק לתכשיר רפואי המספק מענה לצורך רפואי כאשר התועלת לבריאות הציבור של הזמינות המיידית של התכשיר עולה על […]

  • סוכנות התרופות האירופית ממליצה על Teprotumumab לטיפול במחלת תריס עינית חמורה

    סוכנות התרופות האירופית ממליצה על Teprotumumab לטיפול במחלת תריס עינית חמורה

    סוכנות התרופות האירופית (European Medicines Agency) המליצה על אישור שיווק Teprotumumab (טפזה) לטיפול במבוגרים עם מחלת תריס עינית בדרגה בינונית-עד-חמורה. המומחים מסבירים כי מחלת תריס עינית הינה מחלה אוטואימונית המתאפיינת בדלקת של השרירים, שומן ורקמות אחרות סביב ומאחורי העיניים. התסמינים הנפוצים במקרים אלו כוללים בלט של גלגל העין, אודם ונפיחות של העפעפיים ותלונות על ראיה […]

  • טיפול ב-Dapagliflozin מפחית אלבומינוריה בחולים עם סוכרת מסוג 2

    טיפול ב-Dapagliflozin מפחית אלבומינוריה בחולים עם סוכרת מסוג 2

    בחולים עם סוכרת מסוג 2 ואלבומינוריה, מתן Dapagliflozin (פורסיגה) הפחית את יחס אלבומין: קריאטינין בשתן ב-15.1% לעומת פלסבו, עם שונות ניכרת בין מטופלים שונים, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open. החוקרים השלימו מחקר להשוואת תגובה ל- Dapagliflozin, מעכב SGLT-2, בחולים עם סוכרת מסוג 2 ואלבומינוריה. מדגם המחקר כלל 20 מבוגרים (גיל ממוצע […]

  • ההשפעה של היפופאראתירואידיזם כרוני על בריאות הלב

    ההשפעה של היפופאראתירואידיזם כרוני על בריאות הלב

    בחולים עם היפופאראתירואידיזם כרוני סיכון מוגבר משמעותית למחלות לב וכלי דם ותמותה עקב מחלות לב וכלי דם, בהשוואה לביקורות ללא מחלה זו, כאשר ההשפעה בולטת במיוחד בנשים, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת שפורסמו בכתב העת Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. החוקרים השלימו מחקר שכלל נתונים ממאגרים מבוססי-אוכלוסייה בשבדיה להערכת הסיכון למחלות […]

  • טיפול באגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 אינו צפוי להביא לעליה בסיכון לאובדנות

    טיפול באגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 אינו צפוי להביא לעליה בסיכון לאובדנות

    במאמר שפורסם בכתב העת JAMA Psychiatry מדווחים חוקרים על תוצאות מטה-אנליזה של מחקרים אקראיים ומבוקרים עם קרוב ל-60,000 מטופלים עם סוכרת או השמנת-יתר, מהן עולה כי אין הבדל מובהק סטטיסטית בסיכון לאובדנות בין אלו שטופלו בתרופות ממשפחת אגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 ואלו בזרוע הפלסבו. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי דיווחים ראשוניים אודות סיכון מוגבר לאובדנות בקרב […]

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך