Drug Delivery System

האם מעכב Farnesyltransferase מגביר את היעילות של טיפול כימותרפיה בסרטן שד ? (מתוך Clinical Oncology)

ממחקר חדש, שפורסם במהדורת יולי של Clinical Oncology, עולה כי הוספת FTI (farnesyltransferase inhibitor) ל- doxorubicin ו-cyclophosphamide בטיפול בסרטן שד יכול לעלות את הסבירות לתגובה פתולוגית מלאה.

לסרטן שד המאופיין על ידי ביטוי יתר של חלבון Ras (ושאינו קשור למוטציות ב-Ras) יש בדרך כלל פרוגנוזה טובה. מודפיקציה על ידי farnesyltransferase דרושה ל-Ras בכדי לגרום לאפקטים שלו “במורד הדרך” בגידולים.

טיפול ב-TFI גורם לאפופטוזיס, מעכב אנגיוגנזיס ויוצר רגרסיה במודלים של חיות של סרטן שד.

במחקר (שלב ראשון של tipifarnib ) השתתפו 11 נבדקים עם אדנוקרצינומה גרורתית של שד. מטרת המחקר הייתה לקבוע את המינון האופטימלי של טיפול ב-TFI. לאחר מכן, החוקרים התחילו מחקר שלב 2  במינון זה ב-21 חולים עם סרטן שד מתקדם מקומית.

מלבד שני החולים הראשונים במחקר שלב 1, טיפול הורכב מ- doxorubicin 60 mg/m ו- cyclophosphamide 600 mg/m ביום ראשון כל שבועיים למשך 4 מחזורים, שלפניו הותחל טיפול למניעת בחילות והקאות, ביחד עם פקטור לגירוי יצירת גרנולוציטים 5 g/kg תת עורי מהיום השני ועד ליום 13.

החוקרים קבעו, על סמך מינון המוגבל על ידי טוקסיות, שהמינון המומלץ של שלב 2 של tipifarnib הוא 200 mg פעמיים ביום בימים 2 עד 7.

בחלק שלב 2 של המחקר, 20 מתוך 21 חולים עם סרטן שד מתקדם מקומית, טופלו בהתאם, ולאחר 4 שבועות עבור ניתוח.

17 חולים עברו 4 מחזורי כימותרפיה מלאים. החולים האחרים קיבלו פחות מחזורים בגלל נויטרופניה מתמדת, תרומבוציטופניה או סימפטומי GI. תופעות בלתי רצויות אחרות כוללות זיהומים אוראלים על ידי הרפס זוסטר, זיהום מפוזר וקשה של וריצלה זוסטר ו-EF (ejection fraction) נמוך של חדר שמאל. חולה אחד עם מחלה גרורתית מת לאחר 4 מחזורי טיפול.

7 חולים (33%), שעברו ניתוח, חוו תגובה פתולוגית מלאה, 6 מהם עברו 4 מחזורי טיפול בכימותרפיה ורק חולה אחד עבר רק שני מחזורי טיפול. התוצאות מצביעות על כך, של- tipifarnib יש יתרון במיוחד במחלה החיובית לרצפטור לאסטרוגן. בניגוד לכך, שיעור של 10% של תגובות מלאות נראה במחקרים אחרים המערבים 4 מחזורי טיפול ניאו-אדג’ובנטי בכימותרפיה עם doxorubicin ו- cyclophosphamide, שניתנו כל 3 שבועות.

J Clin Oncol 2006;24:3013-3018

לידיעה במדסקייפ

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • באחד מכל ארבעה חולים עם סוכרת מסוג 2 עמידה לטיפול ישנה עדות להיפרקורטיזוליזם

    באחד מכל ארבעה חולים עם סוכרת מסוג 2 עמידה לטיפול ישנה עדות להיפרקורטיזוליזם

    ברבע מהחולים עם סוכרת מסוג קשה לאיזון ישנה עדות להיפרקורטיזוליזם, עם שכיחות גבוהה במיוחד עם גיל מתקדם, מדד מסת גוף נמוך יותר, מוצא היספאני/שאינו-לטיני, מספר גדול יותר של תרופות לאיזון לחץ הדם ושימוש בפיברטים, משככי כאב או תרופות חדשות לאיזון רמות הסוכר בדם, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Diabetes Care. ברקע למחקר מסבירים החוקרים […]

  • מדדים אקו-קרדיוגרפיים מנבאים תמותה בחולים עם תסחיף ריאתי

    מדדים אקו-קרדיוגרפיים מנבאים תמותה בחולים עם תסחיף ריאתי

    במאמר שפורסם בכתב העת American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי מדדי RVGLS (או Right Ventricular Global Longitudinal Strain) ומדד RVOT VTI (או Right Ventricular Outflow Tract Velocity Time Integral) עשויים לנבא את הסיכון לתמותה בחולים במצב קריטי עם תסחיף ריאתי. מדד RVGLS נקשר באופן […]

  • תסמונת מטבולית מלווה בסיכון מוגבר לתמותה בנשים עם סרטן שד

    תסמונת מטבולית מלווה בסיכון מוגבר לתמותה בנשים עם סרטן שד

    בנשים עם אבחנה של תסמונת מטבולית בעת אבחנת סרטן שד תועד סיכון גבוה יותר משמעותית להישנות ותמותה, בהשוואה לנשים ללא ההפרעה הנ”ל, כך עולה מתוצאות מטה-אנליזה שכללה למעלה מ-42,000 נשים ופורסמו בכתב העת Journal of Internal Medicine. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי בנשים עם תסמונת מטבולית סיכון מוגבר להתפתחות סרטן שד ופרוגנוזה גרועה יותר לאחר […]

  • חדירה לימפווסקולרית הינה סמן פרוגנוסטי שלילי במקרים של ממאירות עורית ממקור תאי קשקש

    חדירה לימפווסקולרית הינה סמן פרוגנוסטי שלילי במקרים של ממאירות עורית ממקור תאי קשקש

    במאמר שפורסם בכתב העת Journal of the American Academy of Dermatology מדווחים חוקרים מקליפורניה על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי חדירה לימפווסקולרית הינה גורם מנבא בלתי-תלוי של פרוגנוזה שלילית בחולים עם קרצינומה עורית ממקור תאי קשקש. במסגרת המחקר ביקשו החוקרים לקבוע אם חדירה לימפווסקולרית הינה גורם פרוגנוסטי משמעותי בחולים עם קרצינומה עורית ממקור תאי […]

  • עליה בשיעורי סרטן לבלב וסרטן מעי גס ורקטום בצעירים בארצות הברית

    עליה בשיעורי סרטן לבלב וסרטן מעי גס ורקטום בצעירים בארצות הברית

    בין השנים 2000 עד 2021 נרשמה עליה בשיעורי היארעות אדנוקרצינומה של הלבלב בכל קבוצות הגיל בארצות הברית, כאשר העלייה הגדולה ביותר תועדה באלו בגילאי 15-34 שנים, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open. במהלך אותה תקופה, נרשמה ירידה בהיארעות הכוללת של אדנוקרצינומה של מעי גס ורקטום, אם כי השיעורים עלו בקרב צעירים יותר. […]

  • שונות נרחבת בשכיחות פטרת כף הרגל בילדים

    שונות נרחבת בשכיחות פטרת כף הרגל בילדים

    מסקירה שיטתית עולה כי שיעורי הימצאות פטרת כף הרגל (Tinea Pedis) בילדים נעה בין 0.03% ועד 15.6%, עם שונות דמוגרפית וגיאוגרפית ניכרת, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Pediatric Dermatology. הגורם הנפוץ ביותר הוא דרמטופיטים, בפרט Trichophyton rubrum. להערכת שיעורי הימצאות פטרת כף הרגל בילדים בגילאי 0-19 שנים, החוקרים השלימו סקירה שיטתית של 29 מחקרים […]

  • ילדים המתגוררים באזורי עוני בסיכון מוגבר לתמותה עקב מחלה ממארת

    ילדים המתגוררים באזורי עוני בסיכון מוגבר לתמותה עקב מחלה ממארת

    מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת Pediatrics עולה כי ילדים עם סרטן אשר בעת אבחנת המחלה הממארת התגוררו בשכונות עם שיעורי עוני גבוהים בשלושת העשורים הקודמים תועד סיכון מוגבר לתמותה מוקדמת עקב ממאירות ותמותה עקב ממאירות בכלל, בהשוואה לאלו שהתגוררו באזורים ללא עוני ממושך. החוקרים השלימו מחקר מבוסס-אוכלוסייה שהתבסס על נתוני מחלות ממאירות מסקר Surveillance, […]

  • הפחתת מנת קרינה אינה פוגעת בתוצאות טיפול כנגד ממאירויות של הראש והצוואר

    הפחתת מנת קרינה אינה פוגעת בתוצאות טיפול כנגד ממאירויות של הראש והצוואר

    במאמר שפורסם בכתב העת Journal of Clinical Oncology מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי הפחתת מינון טיפול קרינתי מ-50 גריי ל-43 גריי הייתה בטוחה ולא השפיעה משמעותית על הסיכון להישנות מחלה בחולים עם קרצינומה של תאי קשקש של האורופרינקס, לרינקס או היפופרינקס, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Journal of Clinical Oncology. […]

  • ההשלכות ארוכות הטווח של שינויים במבנה הלב בקרב טייסים

    ההשלכות ארוכות הטווח של שינויים במבנה הלב בקרב טייסים

    גורמי סיכון למחלות לב וכלי דם ומחלות רקע מתועדים בשכיחות גבוהה בטייסי מטוסים אסימפטומטיים שהופנו לבדיקות סקר רפואיות, אך אוכלוסייה זו לרוב מייצגת אוכלוסייה בריאה עם יכולת תפקודית טובה. עם זאת, מתוצאות המחקר שפורסמו בכתב העת Heart עולה כי יש לשים לב לשכיחות הגבוהה של שינויים במבנה הלב, דוגמת הרחבת אבי עורקים. ברקע למחקר מסבירים […]

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך