ממחקר חדש עולה, כי מצב המתילציה של פרומוטור הגן HAGE משתנה בשלבים השונים של CML (chronic myeloid leukemia), וכי היפומתילציה קשורה בפרוגנוזה גרועה יותר.
לדברי החוקרים, אנטיגנים לסרטן אשכים (CTA– cancer testis antigens) מספקים מטרות אטרקטיביות לאימונותרפיה ספציפית לסרטן. על אף שגנים ל-CTA מבוטאים בחלק מהרקמות הנורמאליות, אזורים אלה המוגנים מבחינה אימונולוגית חסרי ביטוי MHC I, וככאלה אינם מציגים אנטיגן עצמי לתאי T.
עד כה, גנים ל-CTA נמצאו במגוון גידולים סולידיים דרך דה-מתילציה של איי CpG בפרומוטור, אך נצפו רק באופן נדיר ב-CML או בממאירויות המטולוגיות אחרות.
במחקר הנוכחי, מצב המתילציה של פרומוטור הגן ל-HAGE CTA נבחן ע”י MS-PCR כמותי וריצוף בארבע שורות תאים חיוביים לפילדלפיה (TCC-S, K562, KU812 ו-KYO-1) ובדגימות CML, שנלקחו מחולים בשלב הכרוני (215=n) או במשבר בלסטי (47=n). ביטוי HAGE הוערך בעזרת RT-PCR כמותי.
כפי שעולה מן התוצאות, שורת תאי TCC-S הראתה דה-מתילציה של HAGE, שהייתה קשורה בביטוי יתר של גן זה. היפומתילציה של HAGE הייתה שכיחה יותר משמעותית במשבר בלסטי (46%) בהשוואה לשלב הכרוני (22%) והייתה בקורלציה עם רמות ביטוי גבוהות של תעתיקי HAGE. לציין, כי ב-CML בשלב הכרוני, היפומתילציה נרחבת של HAGE נמצאה קשורה בפרוגנוזה גרועה יותר מבחינת תגובה ציטוגנטית לאינטרפרון או imatinib, תגובה מולקולרית ל-imatinib והישרדות ללא התקדמות המחלה.
מסקנת החוקרים הייתה, כי מצב המתילציה של פרומוטור ה-HAGE קשור ישירות לביטויו, הן בשורות התאים ב-CML והן בחולים, והינו קשור במחלה מתקדמת ובתוצאה פחות טובה.
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!