טיפול CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell) זכה לשבחים רבים כאחת ההתקדמויות הגדולות ביותר בתחום הטיפול במחלות ממאירות. עם זאת, לא כל החולים צפויים להגיב לטיפול, דבר הנכון במיוחד במקרים של CLL (Chronic Lymphocytic Leukemia) עמידה/חוזרת. כעת, מדווחים חוקרים בכתב העת Nature Medicine כי זיהו רמז חשוב לסיבה בגינה רק חלק מחולי CLL מגיבים לטיפול.
מדגם המחקר כלל 41 חולים עם CLL מתקדם, בסיכון גבוה, לאחר טיפולים רבים קודמים, אשר קיבלו לפחות מנה אחת של טיפול CAR-T מכוון ל-CD19.
החוקרים השלימו הערכות גנומיות, פנוטיפיות ופונקציונאליות במטרה לזהות גורמים המנבאים תגובה ומצאו כי תאי CAR T מחולים שהשיגו תגובה מלאה היו עתירים בגנים הקשורים בזיכרון, כולל חותמות IL-6/STAT3. מנגד, תאי T בחולים שלא הגיבו לטיפול עודדו ביטוי תכניות המעורבות בהתמיינות אפקטורים, גליקוליזה ומוות תאי.
בחולים עם הפוגה ממושכת תועדה שכיחות גבוהה של תאי CD8+ T חיוביים ל-CD27 ושליליים ל-CD45RO לפני טיפול CAR-T, כאשר הלימפוציטים שלהם ביטאו מאפיינים דמויי-זיכרון. רמות מוגברות של מסלול אותות IL-6/STAT3, שהוכח ככזה המעודד פרסיסטנטיות תאי T במחקר קודם, עמדו בקורלציה עם התגובות הקליניות בחולים לאחר טיפול CAR-T.
לאישור הממצאים, החוקרים סקרו שמונה חולים עם CLL לזיהוי תאי זיכרון מוקדמים לפני ואחרי טיפול CAR-T. הם מדווחים כי הצליחו לזהות את החולים עם תגובה מלאה ברגישות וסגוליות של 100%.
לדברי החוקרים, באמצעות פרופיל סמנים כזה, ניתן להשלים בדיקת דם, למדוד את שכיחות תאי T אלו ולהחליט בדרגת ביטחון מסוימת אם לבחור בטיפול זה ולנבא אם החולים יגיבו לטיפול. האפשרות לבחור את החולים עם סיכויי תגובה גבוהים תשפיע משמעותית על הטיפול בחולים, מאחר וניתן יהיה לבחור בטיפול רק בחולים בהם צפויה תועלת לטיפול.
Nature Med. Published online April 30, 2018
e-Med Tools
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
השתלמות - CME
מרכזי מידע ושירות
e-MedCase
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!