Leukemias

מעכב TK משפר תוצאות ב-AML עם יחס אללי גבוה ב-FLT3 בילדים (Journal of clinical oncology)

מאת יהונתן ניסן, סטודנט לרפואה באוניברסיטת תל אביב ופרמדיק

מחקר חדש שפורסם ב- Journal of clinical oncologyהראה כי ניתן להוסיף בבטחה sorafenib, מעכב טירוזין קינאז, לכימותרפיה כטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה בילדים (AML), מה שעשוי לשפר את התוצאות ב-AML בילדים עם יחס אללי גבוה (HAR) FLT3/ITD.

Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) הוא קולטן טירוזין קינאז, ומוטציות ב-FLT3 מתרחשות ב-10%-15% מחולי לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML). מוטציות יחס אללי גבוה (HAR) FLT3/ITD (AR > 0.4) מהוות פרוגנוזה גרועה בילדים עם AML. מחקרCOG AAML1031 בדק את ההיתכנות והיעילות של הוספת sorafenib, לכימותרפיה סטנדרטית וכטיפול תחזוקה יחיד באוכלוסייה זו.

החולים טופלו בשלוש קבוצות. שלב הבטיחות הראשוני הגדיר את המינון המרבי הנסבל של sorafenib החל באינדוקציה 2. קבוצות 2 ו-3 הוסיפו sorafenib באינדוקציה וכטיפול אחזקתי יחיד. ניתוח התוצאות הקליניות הוגבל ל- 72 חולים בקבוצות 2/3 ובהשוואה ל-76 חוליHAR FLT3/ITD+ AML שקיבלו כימותרפיה זהה ללא Sorafenib.

המינון המרבי הנסבל של Sorafenib היה 200 מ”גמ”ר פעם ביום, תופעות לוואי מגבילות מינון כללו פריחה (שהתרחשה בשני חולים, אחד בדרגה 3 והשני בדרגה 2), תסמונת hand-foot דרגה 2 וחום דרגה 3. נתוני פעילות מעכבת פרמקוקינטיקהפלזמה הוכיחו שריכוזי הפלזמה שנמדדו היו מספיקים כדי לעכב FLT3 מזורחן. למרות שהתוצאות היו טובות יותר עם Sorafenib בקבוצות 2 ו-3, חולים שטופלו ב- Sorafenibעברו גם השתלת תאי גזע המטופואטית בתדירות גבוהה יותר מאוכלוסיית ההשוואה. אנליזה רב-משתנית שהתייחסה הן להשתלת תאי גזע והן למוטציות שהתרחשו, אישרה את התועלת של Sorafenib. באופן ספציפי, הסיכון לאירוע היה גבוה בערך פי שניים בחולי HAR FLT3/ITD+ שלא קיבלו את התרופה (event-free survival מזמן כניסה למחקר: HR 2.37, 95% CI, 1.45-3.88, P<.001, הישרדות ללא מחלה מהפוגה מלאה: HR 2.28, 95% CI, 1.08 עד 4.82, P = .032, סיכון להישנות מהפוגה מלאה:HR 3.03 95% CI 1.31-7.04, P=.010).

לסיכום, Sorafenib היה בטוח ונסבל ושיפר משמעותית את ההישרדות ללא אירועים ואת ההישרדות ללא מחלות תוך הפחתת הסיכון להישנות בילדים עם HAR FLT3/ITD+ AML. ניתוח רב-משתני של השתלת תאי גזע ומוטציות חיוביות שהתרחשו במקביל אישרו את התועלת של Sorafenib. התועלת של טיפול תחזוקה מחייבת בדיקה נוספת, בהתחשב בחשיפה מוגבלת של המטופל.

למאמר ב-Journal of clinical oncology

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Telisotuzumab לטיפול ב-NSCLC עם ביטוי מוגבר של חלבון c-Met

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Telisotuzumab לטיפול ב-NSCLC עם ביטוי מוגבר של חלבון c-Met

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) העניק אישור מואץ ל- Telisotuzumab Vedotin לטיפול בחולים עם סרטן ריאות מסוג NSCLC (או Non-Small Cell Lung Cancer) מתקדם-מקומית או גרורתי עם ביטוי מוגבר של חלבון c-Met לאחר טיפול סיסטמי קודם. מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר גם את בדיקת VENTANA MET (SP44) RxDx Assay של חברת רוש […]

  • טיפול ב-Amiloride אינו-נחות לעומת Spironolactone בחולים עם יתר לחץ דם עמיד

    טיפול ב-Amiloride אינו-נחות לעומת Spironolactone בחולים עם יתר לחץ דם עמיד

    במאמר שפורסם בכתב העת JAMAמדווחים חוקרים מדרום קוריאה על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי Amiloride אינו-נחות לעומת Spironolactone בהפחתת לחץ דם בחולים עם יתר לחץ דם עמיד לטיפול, עם שיעורים דומים של השגת יעד לחץ דם סיסטולי ופרופיל בטיחות טוב יותר. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי Spironolactone הינה התרופה המועדפת לטיפול ביתר לחץ דם […]

  • תרופה פומית מבטיחה לטיפול בהשמנה מחקה את ההשפעות המטבוליות של ניתוח מעקף קיבה

    תרופה פומית מבטיחה לטיפול בהשמנה מחקה את ההשפעות המטבוליות של ניתוח מעקף קיבה

    מנתונים שהוצגו במהלך כנס ה-European Congress on Obesity שנערך במלגה, ספרד, עולה כי טיפול פומי חדש כנגד השמנה, SYNT-101, המחקה את ההשפעות המטבוליות של ניתוח מעקף קיבה, נמצא בטוח, יעיל ונסבל היטב במחקר ראשון בבני אדם. במסגרת המחקר ניתנה מנה יחידה של התרופה המחקה את ההשפעה המטבולית של ניתוח מעקף קיבה לתשעה משתתפים בריאים בגילאי […]

  • רמות לקטט גבוהות בדם מנבאות סיכון מוגבר לתמותה בחולים עם נזק כלייתי חד

    רמות לקטט גבוהות בדם מנבאות סיכון מוגבר לתמותה בחולים עם נזק כלייתי חד

    רמות לקטט בדם מעל 4 מילימול/ליטר בקבלה לאשפוז ביחידת טיפול נמרץ מלוות בסיכון מוגבר לתמותה בתוך חודשיים בחולים עם נזק כלייתי חד תחת טיפול כלייתי חליפי, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת BMC Nephrology. המחקר הרטרוספקטיבי כלל נתונים לאורך תקופה של ארבע שנים במטרה לבחון את ההשפעה של רמות לקטט בדם בקבלה לאשפוז ליחידת […]

  • כוויות שמש בילדות מלוות בסיכון מוגבר למלנומה בבגרות

    כוויות שמש בילדות מלוות בסיכון מוגבר למלנומה בבגרות

    מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת Journal of the American Academy of Dermatology עולה כי כל כוויות שמש עם שלפוחיות נוספת לפני גיל 15 שנים לוותה בעליה של כ-3% בסיכון למלנומה בבגרות והסיכון לא הושפע ממאפיינים אישיים של רגישות לשמש, דוגמת צבע השיער והעפעפיים. החוקרים בחנו את הנתונים אודות 44,021 לבנים לא-היספאנים ללא היסטוריה של […]

  • טיפול ב-Trimethoprim-Sulfamethoxazole למניעת PJP בחולים עם וסקוליטיס מפחית במקביל את הסיכון לזיהומים חמורים אחרים

    טיפול ב-Trimethoprim-Sulfamethoxazole למניעת PJP בחולים עם וסקוליטיס מפחית במקביל את הסיכון לזיהומים חמורים אחרים

    טיפול מונע ב- Trimethoprim-Sulfamethoxazole(או TMP-SMX) מפחית את הסיכון לזיהומים חמורים בהיקף של 50% בחולים עם אבחנה של וסקוליטיס על-רקע ANCA (או Antineutrophil Cytoplasmic Antibody), כאשר התועלת הגדולה ביותר תועדה במהלך 180 הימים הראשונים לטיפול, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Arthritis & Rheumatology. המחקר התצפיתי נועד לבחון את ההשפעה של טיפול מונע ב- TMP-SMX על […]

  • מהו קו טיפול תרופתי שני הטוב ביותר בנשים עם אפילפסיה?

    מהו קו טיפול תרופתי שני הטוב ביותר בנשים עם אפילפסיה?

    החלפת טיפול מונותרפי ותוספת טיפול הדגימו יעילות דומה כקו-טיפול שני בנשים עם אפילפסיה מוכללת אידיופטית, ללא הבדלים משמעותיים בשיעורי הכישלון בין הטיפולים, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open. החוקרים השלימו מחקר רטרוספקטיבי רב-מרכזי שכלל נתונים מ-18 מרכזים לטיפול באפילפסיה בארבע מדינות בין השנים 1995 עד 2023 כאשר חציון משך המעקב […]

  • טיפול קדם-ניתוחי במעכבי SGLT-2 מלווה בסיכון נמוך יותר לנזק כלייתי חד לאחר-ניתוח

    טיפול קדם-ניתוחי במעכבי SGLT-2 מלווה בסיכון נמוך יותר לנזק כלייתי חד לאחר-ניתוח

    טיפול קדם-ניתוחי בתרופות ממשפחת מעכבי SGLT-2 (או Sodium Glucose Cotransporter) הפחית את הסיכון לנזק כלייתי חד לאר התערבות כלייתית בהיקף של 31%, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת JAMA Surgery. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי דיווחי מקרים ומחקרים רטרוספקטיביים קטנים הצביעו על סיכון מוגבר לקטואצידוזיס אאוגליקמי לאחר-ניתוח ונזק כלייתי חד בחולים תחת טיפול […]

  • חשיפה של תינוקות שנולדו מוקדם לאנטיביוטיקה עשויה להשפיע על התפקוד הריאתי בילדות

    חשיפה של תינוקות שנולדו מוקדם לאנטיביוטיקה עשויה להשפיע על התפקוד הריאתי בילדות

    בתינוקות שנולדו מוקדם ונחשפו למחזורי טיפול אנטיביוטי מרובים סביב הלידה תועדה ירידה בתפקוד הריאתי וסיכון מוגבר לאירועי אסתמה בגיל בית-ספר , בהשוואה לאלו עם חשיפה מעטה יותר לטיפול אנטיביוטי, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open. מדגם המחקר כלל 3,820 תינוקות שנולדו לאחר 22-36 שבועות היריון ובמשקל לידה נמוך (פחות מ-1500 גרם); התינוקות […]

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך