Leukemias

מעכב TK משפר תוצאות ב-AML עם יחס אללי גבוה ב-FLT3 בילדים (Journal of clinical oncology)

מאת יהונתן ניסן, סטודנט לרפואה באוניברסיטת תל אביב ופרמדיק

מחקר חדש שפורסם ב- Journal of clinical oncologyהראה כי ניתן להוסיף בבטחה sorafenib, מעכב טירוזין קינאז, לכימותרפיה כטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה בילדים (AML), מה שעשוי לשפר את התוצאות ב-AML בילדים עם יחס אללי גבוה (HAR) FLT3/ITD.

Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) הוא קולטן טירוזין קינאז, ומוטציות ב-FLT3 מתרחשות ב-10%-15% מחולי לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML). מוטציות יחס אללי גבוה (HAR) FLT3/ITD (AR > 0.4) מהוות פרוגנוזה גרועה בילדים עם AML. מחקרCOG AAML1031 בדק את ההיתכנות והיעילות של הוספת sorafenib, לכימותרפיה סטנדרטית וכטיפול תחזוקה יחיד באוכלוסייה זו.

החולים טופלו בשלוש קבוצות. שלב הבטיחות הראשוני הגדיר את המינון המרבי הנסבל של sorafenib החל באינדוקציה 2. קבוצות 2 ו-3 הוסיפו sorafenib באינדוקציה וכטיפול אחזקתי יחיד. ניתוח התוצאות הקליניות הוגבל ל- 72 חולים בקבוצות 2/3 ובהשוואה ל-76 חוליHAR FLT3/ITD+ AML שקיבלו כימותרפיה זהה ללא Sorafenib.

המינון המרבי הנסבל של Sorafenib היה 200 מ”גמ”ר פעם ביום, תופעות לוואי מגבילות מינון כללו פריחה (שהתרחשה בשני חולים, אחד בדרגה 3 והשני בדרגה 2), תסמונת hand-foot דרגה 2 וחום דרגה 3. נתוני פעילות מעכבת פרמקוקינטיקהפלזמה הוכיחו שריכוזי הפלזמה שנמדדו היו מספיקים כדי לעכב FLT3 מזורחן. למרות שהתוצאות היו טובות יותר עם Sorafenib בקבוצות 2 ו-3, חולים שטופלו ב- Sorafenibעברו גם השתלת תאי גזע המטופואטית בתדירות גבוהה יותר מאוכלוסיית ההשוואה. אנליזה רב-משתנית שהתייחסה הן להשתלת תאי גזע והן למוטציות שהתרחשו, אישרה את התועלת של Sorafenib. באופן ספציפי, הסיכון לאירוע היה גבוה בערך פי שניים בחולי HAR FLT3/ITD+ שלא קיבלו את התרופה (event-free survival מזמן כניסה למחקר: HR 2.37, 95% CI, 1.45-3.88, P<.001, הישרדות ללא מחלה מהפוגה מלאה: HR 2.28, 95% CI, 1.08 עד 4.82, P = .032, סיכון להישנות מהפוגה מלאה:HR 3.03 95% CI 1.31-7.04, P=.010).

לסיכום, Sorafenib היה בטוח ונסבל ושיפר משמעותית את ההישרדות ללא אירועים ואת ההישרדות ללא מחלות תוך הפחתת הסיכון להישנות בילדים עם HAR FLT3/ITD+ AML. ניתוח רב-משתני של השתלת תאי גזע ומוטציות חיוביות שהתרחשו במקביל אישרו את התועלת של Sorafenib. התועלת של טיפול תחזוקה מחייבת בדיקה נוספת, בהתחשב בחשיפה מוגבלת של המטופל.

למאמר ב-Journal of clinical oncology

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים