מעכב TK משפר תוצאות ב-AML עם יחס אללי גבוה ב-FLT3 בילדים (Journal of clinical oncology)

08/04/2022
מערכת האתר
אין תגובות

מאת יהונתן ניסן, סטודנט לרפואה באוניברסיטת תל אביב ופרמדיק

מחקר חדש שפורסם ב- Journal of clinical oncologyהראה כי ניתן להוסיף בבטחה sorafenib, מעכב טירוזין קינאז, לכימותרפיה כטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה בילדים (AML), מה שעשוי לשפר את התוצאות ב-AML בילדים עם יחס אללי גבוה (HAR) FLT3/ITD.

Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) הוא קולטן טירוזין קינאז, ומוטציות ב-FLT3 מתרחשות ב-10%-15% מחולי לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML). מוטציות יחס אללי גבוה (HAR) FLT3/ITD (AR > 0.4) מהוות פרוגנוזה גרועה בילדים עם AML. מחקרCOG AAML1031 בדק את ההיתכנות והיעילות של הוספת sorafenib, לכימותרפיה סטנדרטית וכטיפול תחזוקה יחיד באוכלוסייה זו.

החולים טופלו בשלוש קבוצות. שלב הבטיחות הראשוני הגדיר את המינון המרבי הנסבל של sorafenib החל באינדוקציה 2. קבוצות 2 ו-3 הוסיפו sorafenib באינדוקציה וכטיפול אחזקתי יחיד. ניתוח התוצאות הקליניות הוגבל ל- 72 חולים בקבוצות 2/3 ובהשוואה ל-76 חוליHAR FLT3/ITD+ AML שקיבלו כימותרפיה זהה ללא Sorafenib.

המינון המרבי הנסבל של Sorafenib היה 200 מ”גמ”ר פעם ביום, תופעות לוואי מגבילות מינון כללו פריחה (שהתרחשה בשני חולים, אחד בדרגה 3 והשני בדרגה 2), תסמונת hand-foot דרגה 2 וחום דרגה 3. נתוני פעילות מעכבת פרמקוקינטיקהפלזמה הוכיחו שריכוזי הפלזמה שנמדדו היו מספיקים כדי לעכב FLT3 מזורחן. למרות שהתוצאות היו טובות יותר עם Sorafenib בקבוצות 2 ו-3, חולים שטופלו ב- Sorafenibעברו גם השתלת תאי גזע המטופואטית בתדירות גבוהה יותר מאוכלוסיית ההשוואה. אנליזה רב-משתנית שהתייחסה הן להשתלת תאי גזע והן למוטציות שהתרחשו, אישרה את התועלת של Sorafenib. באופן ספציפי, הסיכון לאירוע היה גבוה בערך פי שניים בחולי HAR FLT3/ITD+ שלא קיבלו את התרופה (event-free survival מזמן כניסה למחקר: HR 2.37, 95% CI, 1.45-3.88, P<.001, הישרדות ללא מחלה מהפוגה מלאה: HR 2.28, 95% CI, 1.08 עד 4.82, P = .032, סיכון להישנות מהפוגה מלאה:HR 3.03 95% CI 1.31-7.04, P=.010).

לסיכום, Sorafenib היה בטוח ונסבל ושיפר משמעותית את ההישרדות ללא אירועים ואת ההישרדות ללא מחלות תוך הפחתת הסיכון להישנות בילדים עם HAR FLT3/ITD+ AML. ניתוח רב-משתני של השתלת תאי גזע ומוטציות חיוביות שהתרחשו במקביל אישרו את התועלת של Sorafenib. התועלת של טיפול תחזוקה מחייבת בדיקה נוספת, בהתחשב בחשיפה מוגבלת של המטופל.

למאמר ב-Journal of clinical oncology

אינדיקציות: Leukemias, Pediatrics, pharmacology
קטגוריות: חדשות

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה לבטל

יש להתחבר למערכת כדי לכתוב תגובה.

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

עדויות חדשות תומכות ביעילות ובטיחות של Serplulimab לטיפול בסרטן ריאות (מתוך הכנס השנתי מטעם ASCO)
מנתונים שהוצגו במהלך הכנס השנתי מטעם ASCO עולה כי בחולים עם סרטן ריאות מסוג SCLC (Small Cell Lung Cancer) עם מחלה נרחבת, קו-טיפול ראשון במשלב כימותרפיה עם Serplulimab היה בטוח ויעיל בהשוואה לכימותרפיה בלבד. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מזה שלושה עשורים משלב Etoposide-Platinum משמש קו-ראשון לטיפול בחולים עם SCLC. משלב מעכבי PD-L1 עם כימותרפיה […]
טיפול ב-Paxlovid הפחית פניות להערכה רפואית בשל מחלה חמורה על-רקע זיהום בקורונה (MMWR)
מנתונים חדשים שפורסמו ב-Morbidity and Mortality Weekly Report מדווחים חוקרים כי הטיפול ב-Paxlovid מלווה בהפחתת ביקורים על-רקע COVID-19 לחדרי מיון או בתי חולים, אם כי חולים בארצות הברית המתגוררים באזורים ברמה סוציאלית נמוכה יותר בעלי סיכוי נמוך יותר לקבלת הטיפול. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי Paxlovid הינו תכשיר המשלב שתי תרופות בעלות פעילות אנטי-ויראלית – […]
תרופה חדשה יעילה לטיפול בטרשת נפוצה (CMSC 2022)
מחקר פאזה 3 חדש הראה כי Ublituximab, נוגדן חד שבטי מחקרי כנגד CD20 יעיל לטיפול בטרשת נפוצה התקפית (RMS)
הצורך בבדיקות סקר להפרעות ראיה בילדים (JAMA Network)
המרכז לבקרת מחלות ומניעתן מעריך שיותר מ-600,000 ילדים ובני נוער עיוורים או סובלים מהפרעת ראייה
ביסוס נוסף לקשר בין מחלת צליאק למחלת מעי דלקתית (American Journal of Gastroenterology)
מחקר חדש מצביע על קשר דו-כיווני משמעותי בין מחלת צליאק ומחלת מעי דלקתית ועשוי לטמון בחובו רמזים לאבחון וטיפול בחולים.
טיפול פומי ב-Octreotide הדגים יעילות גבוהה ולאורך זמן במבוגרים עם אקרומגליה (מתוך הכנס השנתי מטעם ה-Endocrine Society) / הערת מנהל תחום היפופיזה, פרופ' עמית עקירוב
למעלה מ-90% מהמבוגרים עם אקרומגליה שמרו על התגובה לטיפול פומי ב-Octreotide (Mycapssa) לאורך שלוש שנים לאחר התחלת הטיפול, כך עולה מתוצאות מחקר MPOWERED OLE שהוצגו במהלך הכנס השנתי מטעם ה-Endocrine Society. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי טבליות Octreotide מהוות את התכשיר הפומי הראשון ממשפחת SRL (Somatostatin Receptor Ligands) לחולים עם אקרומגליה, אשר היו מאוזנים קודם […]
טיפול ב-ECT מוריד תמותה בחולים עם דיכאון עמיד לטיפול (ASCP 2022)
מחקר חדש מראה כי טיפול בעוויתות חשמלית (ECT) עשוי להוריד את תמותה בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי עמיד לטיפול (MDD)
פראצטמול עלול להביא לעליית לחץ דם בחולים בסיכון למחלות לב וכלי דם (Eur J Prev Cardiol)
בחולים עם גורמי סיכון למחלות לב וכלי דם תוארה קורלציה בין טיפול בפראצטמול ובין לחץ דם סיסטולי מוגבר, כך עולה מתוצאות מטה-אנליזה חדשה שפורסמו בכתב העת European Journal of Preventive Cardiology. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי פראצטמול הינה אחת התרופות הנפוצות הנמכרות ללא-מרשם רופא, שכן מדובר בתרופה בטוחה מאחר ואין לה את ההשפעות נוגדות הדלקת […]
מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Risankizumab לטיפול בחולים עם מחלת קרוהן (מתוך הודעת ה-FDA)
מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) אישר את מתן Risankizumab (סקייריזי) להתוויה שלישית טיפול בחולים עם מחלת קרוהן פעילה בדרגה בינונית-עד-חמורה במבוגרים כך שכעת מדובר בנוגדן חד-שבטי הראשון המכוון באופן ספציפי כנגד IL-23 ומאושר לטיפול בחולי קרוהן. שני מחקרים תמכו בבטיחות ויעילות Risankizumab כטיפול אינדוקציה בחלי קרוהן (ADVANCE ו-MOTIVATE) ומחקר אחד תמך בטיפול […]