גידולים תוך אפיתליאליים של הלחמית והקרנית וקרצינומה של תאים סקוומוזיים squamous cell carcinoma של הלחמית הינם הגידולים השכיחים ביותר של שטח העין שאינם פיגמנטריים. תהליכים אלה מכונים כיום Ocular Surface Squamous Neoplasia (OSSN). גורמי הסיכון להתפתחות OSSN כוללים את וירוס הפפילומה, חשיפה לקרינה אולטרה סגולה, HIV, עישון כבד, וחשיפה לתוצרי דלקים.
הסרה ניתוחית עם שוליים רחבים מהווה את הטיפול המקובל ב- OSSN, לרוב בתוספת טיפול בהקפאה. למרות שמטרת הניתוח היא להסיר את הנגע בשלמותו, לא תמיד היא ניתנת להשגה. לעיתים שכיחות בלחמית נשארת מחלה מיקרוסקופית, תת-קלינית. כתוצאה מכך שיעורי החזרה לאחר הסרה ניתוחית עשויים להיות גבוהים למדי, בין 33 אחוזים כאשר השוליים של הרקמה שהוצאה היו נקיים ל- 56 אחוזים כאשר יש גידול בשולי הרקמה. בגלל שעורי החזרה הגבוהים הולך ומתרבה השימוש בטיפול רפואי. היתרונות של הטיפול הרפואי כוללים את האפשרות לטפל בכל שטח הפנים של העין, מבלי לפגוע בתאי גזע. מיטומיצין C, 5 פלואורו-אורציל ואינטרפרון נמצאו כתרופות יעילות לטיפול ב- OSSN.
אינטרפרון אלפא מהווה משפחה של חלבונים הנוצרים על ידי לאוקוציטים ויש להם פעילות ישירה ועקיפה כנגד ורוסים וכנגד תאים ממאירים. הפעולות כנגד גידולים של האינטרפרונים כוללות את הארכת זמן מחזור התא של התאים הממאירים, עיכוב האנזימים הביוסינתטיים, גרימת אפופטוזיס ופעולה אנגיוגנית. אינטרפרון רקומביננטי היה האינטרפרון הראשון שניתן היה להשיג באופן מסחרי. כיום ניתן להשיג גם אינטרפרון אלפא 2b.
בעבר השתמשו באינטרפרון לטיפול במחלות רבות כמו מלנומה ממאירה, הפטיטיס B ו- C, קונדילומה אקומינטה, לאוקמיה של hairy cell, renal cell carcinoma, cervical intraepithelial neoplasia, וקרצינומה של תאים סקוומוזיים של העור. באינטרפרון אלפא 2b טיפלו בהצלחה גם ב- OSSN. הוא ניתן הן באופן טופיקלי כטיפות עיניים והן בהזרקה לתוך הלחמית ליד הנגע. רוב המידע שפורסם התייחס לשימוש טופיקלי בטיפות עיניים. בניגוד לטיפול במיטומיצין C, הטיפול הטופיקלי באינטרפרון אלפא 2b הינו קל יותר ובעת תופעות לוואי מינימאליות. על הטיפול בטיפות מיטומיצין C צריך לחזור מספר פעמים, לרוב שבוע טיפול ואחריו שבוע הפסקה, בגלל הטוקסיות שלו לאפיתל. לעומת זאת ניתן לטפל בטיפול אינטרפרון אלפא 2b ארבע פעמים ביום באופן המשכי על להעלמות הגידול. החיסרון בטיפול באינטרפרון בטיפות, הינה שמשך הטיפול עד להעלמות הגידול עשוי להיות ארוך, כ- 12 עד 14 שבועות בממוצע. לכן, שיתוף הפעולה של המטופל עלול להוות בעיה. גם הצורך בקירור האינטרפרון עשוי להוות מגבלה בטיפול לחולים מסוימים.
היתרונות שבהזרקת אינטרפרון לתוך הלחמית או תת-לחמית, כוללים את הפחתת הצורך בשיתוף פעולה ממושך של המטופל, וחדירה טובה יותר לגידול. יתרון אפשרי נוסף לטיפול בהזרקה של האינטרפרון אלפא 2b הינו בכך שהתכשיר להזרקה נמצא מוכן בשוק ואין צורך להכין ממנו טיפות עיניים. החיסרון העיקרי הינו תופעות הלוואי הסיסטמיות של ההזרקות, הכוללות אפשרות של חום סיסטמי, צמרמורות ובחילה. יש לציין שתופעות לוואי סיסטמיות אלה הן בדרך כלל קלות ונסבלות בקלות.
המטרה של המחקר הנוכחי הייתה לבחון את היעילות של הזרקות לתוך הלחמית של אינטרפרון אלפא 2b ליד הנגע כטיפול ב- OSSN. המחקר היה רטרוספקטיבי ובוצע על ידי חוקרים ממיאמי בארה”ב, מ- Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami, ומ- Miami Veterans Administration Medical Center. זהו כנראה המחקר הגדול ביותר בהיקפו ועם משך המעקב הארוך ביותר שפורסם עד עתה על טיפול זה בהזרקה ללחמית של רקומביננט של אינטרפרון כטיפול ב- OSSN. הטיפול כלל זריקות תת-לחמיתיות ליד הנגע של 3 מיליון יחידות בינלאומיות ב- 0.5 מיליליטר אינטרפרון אלפא 2b עד להעלמות הגידול. התוצא העיקרי היה העלמות הגידול. המעקב היה באמצעות בדיקות קליניות ובאמצעות צילומים, לקבוע את היעלמות הגידול ולבחון אם יש עדות לחזרה שלו במהלך הזמן.
הסדרה כללה 15 עיניים של 14 חולים. העלמות הגידול נצפתה ב- 13 מתוך 15 החולים והזמן המדיאני עד להעלמות הגידול היה 1.4 חדשים (בין 0.6 חודש ל- 5.7 חדשים). משך המעקב לאחר העלמות הגידול היה 55 חדשים (ערך מדיאני) ובפרק זמן זה רק בעין אחת נצפתה חזרה של הגידול, שהייתה 4 חדשים לאחר ההעלמות הקלינית.
מסקנת החוקרים היא שטיפול ב- OSSN על ידי הזרקה תת-לחמיתית ליד הנגע של אינטרפרון אלפא 2b הינו טיפול טוב. יש צורך בחקר נוסף לבחון את המינון והמהלך האופטימאליים של זריקות כאלה.
Karp CL, Galor A, Chhabra S, Barnes SD, Alfonso EC.
Subconjunctival/Perilesional Recombinant nterfreron b for Ocular Surface
Squamous Neoplasia. A 10-Year Review.
Ophthalmology 2010;117:22412246.
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!