Osteoarthritis

טיפול ב-Osilodrostat בטוח ויעיל בחולים עם מחלת קושינג / הערת מערכת מאת דר’ עמית עקירוב, עורך תחום היפופיזה (J Clin Endocrinol Metab)

בחולים עם מחלת קושינג עם עדות לרמות קורטיזול גבוהות בשתן, טיפול ב- Osilodrostat(איסטוריסה) נמצא בטוח ויעיל בהפחתת הפרשת קורטיזול בשתן לרמות תקינות, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.

ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מחלת קושינג הינה הפרעה של עודף קורטיזול בדם ומלווה בשיעורים גבוהים של תחלואה ותמותה. המטרה העיקרית של הטיפול בחולים אלו היא להביא לתיקון רמות קורטיזול לטווח התקין.

במחקר הנוכחי בחנו החוקרים את היעילות והבטיחות של Osilodrostat, מעכב 11β-Hydroxylase, בהשוואה לפלסבו בחולים עם מחלת קושינג.

מחקר LINC 4 היה מחקר בשלב III, רב-מרכזי, שכלל שלב אקראי, כפל-סמיות, מבוקר-פלסבו, בן 12 שבועות (Osilodrostat או פלסבו, ביחס 2:1) ולאחר מכן 36 שבועות טיפול בתווית-פתוחה. מדגם המחקר כלל מבוגרים בגילאי 18-75 שנים עם מחלת קושינג והפרשת קורטיזול ממוצעת בשתן של פי 1.3 ומעלה מעל הטווח העליון של הנורמה.

התוצא העיקרי של המחקר היה שיעור החולים עם ריכוז ממוצע של קורטיזול בשתן בטווח התקין לאחר 12 שבועות. התוצא המשני המרכזי היה שיעור החולים שהשיגו הפרשת קורטיזול תקינה בשתן לאחר 36 שבועות (לאחר 24 שבועות טיפול בתווית-פתוחה ב- Osilodrostat).

מדגם המחקר כלל 73 חולים (גיל חציוני של 39 שנים, חציון הפרשת קורטיזול חופשי בשתן פי 3.1 מהטווח העליון של הנורמה) אשר חולקו באקראי לקבלת טיפול ב- Osilodrostat (48 חולים) או פלסבו (25 חולים). לאחר 12 שבועות. שיעור גבוה יותר משמעותית של מטופלים ב- Osilodrostat מאשר אלו בזרוע הפלסבו השיגו ריכוז קורטיזול חופשי בשתן בטווח הנורמה (77% לעומת 8%, בהתאמה; יחס סיכויים של 43.4; p<0.0001).

התגובה לטיפול נשמרה לאורך 36 שבועות, כאשר 81% (רווח בר-סמך 95% של 69.9-89.1) מכלל החולים השיגו הפרשה תקינה של קורטיזול חופשי בשתן.

האירועים החריגים הנפוצים ביותר במהלך שלב מבוקר-פלסבו (Osilodrostat לעומת פלסבו) כללו ירידה בתאבון (37.5% לעומת 16%), כאבי מפרקים (35.4% לעומת 8.0%) ובחילות (31.3% לעומת 12%).

החוקרים מסכמים וכותבים כי טיפול ב-Osilodrostat הוביל לתיקון מהיר של הפרשת קורטיזול בשתן במרבית החולים עם מחלת קושינג, כאשר השפעת הטיפול התרופתי נותרה לאורך תקופת המחקר ופרופיל הבטיחות היה חיובי.

J Clin Endocrinol Metab, March 23, 2022

הערת מערכת מאת דר’ עמית עקירוב, עורך תחום היפופיזה:

אמנם הטיפול ב-Osilodrostat (איסטוריסה) עדיין אינו בסל התרופות בישראל, אך ניתן להשיג את התרופה ויש מספר חולים בארץ המטופלים בה. התכשיר הדגים תוצאות מרשימות מאוד במחקרים קליניים, עם שיעורי תגובה ותיקון הפרשה עודפת של קורטיזול בשיעור גבוה מהחולים עם מחלת קושינג (עד 77% מהחולים לפי מחקר זה). אמנם ניתוח מהווה את קו הטיפול הראשון בחולים אלו, אך לטיפול תרופתי יעיל ישנה חשיבות רבה בחולים שאינם מועמדים טובים לניתוח בשל מצבם הכללי, באלו עם גידולים שאינם ברי-ניתוח, בחולים בהם בוצע ניתוח אך לא הושגה הפוגה במחלה ולעיתים גם במקרים בהם מעוניינים לשפר את מצבו הבריאותי של החולה טרם שליחתו לניתוח.

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • קרוב לשליש מהמבוגרים עם סוכרת מסוג 1 חוששים מאוד מהיפוגליקמיה (מתוך הכנס השנתי מטעם ה-Association of Diabetes Care & Educational Specialists)

    קרוב לשליש מהמבוגרים עם סוכרת מסוג 1 חוששים מאוד מהיפוגליקמיה (מתוך הכנס השנתי מטעם ה-Association of Diabetes Care & Educational Specialists)

    כ-30% מהמבוגרים עם סוכרת מסוג 1 שלקחו חלק בסקר חדש דיווחו על חשש גבוה מפני היפוגליקמיה, כאשר באלו עם פחד מפני היפוגליקמיה תועדו ערכי המוגלובין מסוכרר גבוהים יותר ושכיחות גבוהה יותר של אירועי היפוגליקמיה חמורה, כך עולה מנתונים שהוצגו במהלך הכנס השנתי מטעם ה-Association of Diabetes Care & Educational Specialists. החוקרים פיתחו כלי סקר הכולל […]

  • גורמי סיכון להתפתחות נוירופתיה היקפית על-רקע סוכרת במבוגרים (Front Endocrinol)

    גורמי סיכון להתפתחות נוירופתיה היקפית על-רקע סוכרת במבוגרים (Front Endocrinol)

    הסיכון לנוירופתיה היקפית על-רקע סוכרת גבוה יותר בחולים מבוגרים, בנוכחות יתר לחץ דם וכן עם רמות גבוהות יותר של לימפוציטים והמוגלובין מסוכרר, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת Frontiers in Endocrinology. מנגד, רמות גבוהות יותר של נויטרופילים והורמוני תריס לוו בסיכון מופחת לנוירופתיה היקפית. במחקר הנוכחי בחנו החוקרים את המאפיינים האפידמיולוגיים והגורמים המנבאים […]

  • הקפדה על דיאטה נטולת-גלוטן בצעירים עם סוכרת מסוג 1 ומחלת צליאק משפרת גדילה ופרופיל מטבולי (Diabetes Res Clin Pract)

    הקפדה על דיאטה נטולת-גלוטן בצעירים עם סוכרת מסוג 1 ומחלת צליאק משפרת גדילה ופרופיל מטבולי (Diabetes Res Clin Pract)

    במאמר שפורסם בכתב העת Diabetes Research and Clinical Practice מדווחים חוקרים על תוצאות סקירה שיטתית חדשה, מהן עולה כי בחולים עם סוכרת מסוג 1 ומחלת צליאק, הקפדה על דיאטה נטולת-גלוטן מובילה לדפוס גדילה תקין, מדד מסת גוף יציב, ללא השפעה שלילית על האיזון הגליקמי ודרישות לאינסולין. במסגרת המחקר ביקשו החוקרים לבחון את ההשפעה של דיאטה […]

  • תוספי ויטמין D אינם מפחיתים את הסיכון להתלקחות COPD בחולים עם חסר ויטמין D (מתוך Am J Clin Nutr)

    תוספי ויטמין D אינם מפחיתים את הסיכון להתלקחות COPD בחולים עם חסר ויטמין D (מתוך Am J Clin Nutr)

    מתן תוספי ויטמין D לחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, או COPD) עם חסר ויטמין D לא הפחית את הסיכון להתלקחות מחלת הריאות. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי ידוע על שכיחות גבוהה של חסר ויטמין D בקרב חולי COPD. מאחר ולוויטמין D השפעות אנטי-מיקרוביאליות, נוגדות-דלקת ואימונו-מודולטוריות, הם ביקשו לבחון את ההשפעות […]

  • צריכה יומית של שזיפים עשויה להגן על בריאות העצם בנשים לאחר-מנופאוזה (Am J Clin Nutr)

    צריכה יומית של שזיפים עשויה להגן על בריאות העצם בנשים לאחר-מנופאוזה (Am J Clin Nutr)

     בנשים לאחר-מנופאוזה, צריכה יומית של שזיפים מיובשים מנעה ירידה בצפיפות העצם בירך והגנה מפני שברי ירך, כך עולה מנתוני מחקר אקראי-מבוקר חדש שפורסמו בכתב העת American Journal of Clinical Nutrition.  במסגרת המחקר חולקו באקראי 235 נשים (גיל ממוצע של 62.1 שנים) לצריכת שזיפים מיובשים בכמות של 50 גרם ביום למשך שנה אחת (79 נשים), צריכת […]

  • האם טרום-סוכרת מעלה את הסיכון לשבר אוסטיאופורוטי? (Diabetes Metab Res Rev)

    האם טרום-סוכרת מעלה את הסיכון לשבר אוסטיאופורוטי? (Diabetes Metab Res Rev)

    במאמר שפורסם בכתב העת Diabetes/Metabolism Research and Reviews מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי אין הוכחות כי טרום-סוכרת הינה גורם סיכון לשבר אוסטיאופורוטי. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי סוכרת הינה גורם סיכון ידוע לשברים. עם זאת, לא ידוע אם טרום-סוכרת מלווה גם כן בסיכון מוגבר לשבר אוסטיאופורוטי. על-מנת לבחון את הנושא, החוקרים […]

  • מה בין רמות אלדוסטרון ובין הסיכון להתקדמות מחלת כליות כרונית? (Eur Heart J)

    מה בין רמות אלדוסטרון ובין הסיכון להתקדמות מחלת כליות כרונית? (Eur Heart J)

    מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת European Heart Journal עולה קשר בין רמות אלדוסטרון ובין סיכון מוגבר להתקדמות מחלת כליות כרונית והתפתחות מחלת כליות בשלב סופני. יתרה מזאת, החוקרים מדווחים כי הקורלציה הנ”ל אינה תלויה בנוכחות סוכרת. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מחקרים קודמים הצביעו על היעילות של Finerenone בדחיית התקדמות מחלת כליות כרונית וסיבוכים קרדיווסקולאריים […]

  • שכיחות גבוהה של נוירופתיה היקפית בחולים עם גסטרופרזיס (BMC Gastroenterol)

    שכיחות גבוהה של נוירופתיה היקפית בחולים עם גסטרופרזיס (BMC Gastroenterol)

    בקרב חולים עם תסמינים של גסטרופרזיס – כולל אלו בהם ההפרעה נובעת מסוכרת ואלו בהם הגורם לפגיעה התפקודית אינו ידוע – שכיחות מוגברת של נוירופתיה היקפית, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת BMC Gastroenterology. החוקרים מדווחים עוד כי בפרט בחולים עם גסטרופרזיס אידיופטי, נוירופתיה היקפית לוותה בתסמינים חמורים יותר של גסטרופרזיס, בהשוואה לחולים […]

  • טיפול ב-Canagliflozin מפחית סיכון קרדיווסקולארי בחולי סוכרת עם מחלת כליות כרונית (J Am Heart Assoc)

    טיפול ב-Canagliflozin מפחית סיכון קרדיווסקולארי בחולי סוכרת עם מחלת כליות כרונית (J Am Heart Assoc)

    הטיפול ב- Canagliflozin הפחית את הסיכון לאירועים קרדיווסוקולאריים בחולים עם סוכרת ומחלת כליות כרונית, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Journal of the American Heart Association. החוקרים מדווחים כי התועלת האבסולוטית הייתה גדולה יותר בהערכת כלל האירועים הקרדיווסקולאריים, בהשוואה לאירוע קרדיווסקולארי ראשון. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי הטיפול במעכב SGLT-2 (Sodium Glucose Cotransporter) Canagliflozin […]