Pulmonary IPF & Other

חשיבות אישורו והכללתו בסל 2021 של נינטדניב (OFEV) לחולי PF-ILD בישראל/מאמר אורח מאת פרופ’ אורן פרוכטר (*)

PF-ILDs (progressive fibrosing interstitial lung diseases), הוא מחלות שבהן יש הרס מוחלט של רקמת הריאה ובמקומה הופכת הרקמה הריאתית לבלתי מתפקדת. למעשה לא מדובר במחלה בודדת אלא בסל של כ-200 מחלות שונות, אולם לכולן מכנה משותף והיא הצטלקות הריאה באופן בלתי הפיך. קבוצת המחלות הזו, עלולה להופיע כתוצר של כמה תהליכים פתולוגיים שונים; הופעה דרך מחלות רקמת החיבור או מחלות פיברוטיות על רקע של חשיפה תעסוקתית, לחילופין שימוש בטיפולים שפגעו בריאה או תהליכים זיהומיים שלמרות והחלימו הותירו צלקות. אולם בכולן התוצר הסופי הוא התהליך הצלקתי ואי ספיקה נשימתית פרוגרסיבית.

בהתמודדות שלנו במערכת הרפואית עם המחלות הללו, הטיפולים שעמדו לרשותנו עד היום כללו בעיקר טיפול בתכשירים נוגדי דלקת דוגמת סטרואידים, אבל אחוזי ההצלחה היו נמוכים ביותר. רוב רובם של החולים לא הגיבו לטיפולים שהיו ברשותנו והמחלה המשיכה להתקדם. חלק מהחולים אף הדרדרו לדרגת חומרה שהצריכה הזדקקות לחמצן 24 שעות ביממה או שהיו נאלצים לעבור השתלת ריאות. אלא שלפני פחות משנה, עולמם של החולים במחלות PF-ILDs, כמו גם העולם שלנו הרופאים, השתנה ואיתו תקווה חדשה בטיפול.

בחודש ספטמבר 2019 פורסם במסגרת כנס איגוד הריאות האירופי מחקר ה-INBUILD, ראשון מסוגו בעולם מחלות הריאה האינטרסטיציאליות (ILDs). המחקר אף ראה אור ב-The New Englands Journal of Medicine הנחשב לאחד העיתונים החשובים בעולם הרפואה. הייתה זו פעם ראשונה שנבדק טיפול בכלל קבוצת מחלות הריאה האינטרטיציאליות, בניסיון לבדוק האם התרופה נינטדניב (OFEV) שכבר משמשת לטיפול באחת ממחלות הריאה האינטרסטיציאליות (IPF), יכולה גם כאן להאט את קצב הידרדרות המחלה כפי שעושה כבר כיום במחלת IPF.

חידוש נוסף במחקר היה כי בניגוד למחקרים שנעשים במחלות ספציפיות אחרות, בהם לוקחים אוכלוסייה מאוד מצומצמת של חולים ומבודדים אותה לאוכלוסייה טהורה, כאן נבדקה כמות גדולה של חולים במגוון של מחלות, כאמור בכל סל המחלות. מהלך המחלה המתקדם הוא המשותף לכולן. את המחקר ערכו החוקרים ב-153 אתרים ב-15 מדינות לאורך 52 שבועות. במחקר השתתפו 663 חולים שחולקו באופן אקראי ושווה בין שתי קבוצות, זאת כאשר החלוקה בין גברים לנשים הייתה באופן שווה והחולים בכללם היו סביב גיל 65. החולים בקבוצת המחקר קיבלו את הטיפול בנינטדניב, טיפול אנטי פיברוטי. נמצא כי בקבוצת החולים שקיבלו את הטיפול הייתה האטה בקצב הדרדרות המחלה ב-57%. קצב התקדמות המחלה נמדד באבדן של נפח תפקודי הריאה ועמד על 81 מ”ל לשנה עם נינטדניב, לעומת 188 מ”ל לשנה בקבוצת הפלצבו, כלומר מדובר בהישג מרשים לכל הדעות. יתרה מכך, אמנם המעקב היה לאורך 52 שבועות, אולם היה ניתן לראות שהעקומות של תרופת המחקר המשיכו להיות פתוחות ואפילו הותירו רושם שממשיכות להתרחק אחת מהשנייה. ניתן לקוות שבהינתן מעקב ארוך יותר נראה תוצאות אף טובות יותר.

בעקבות התוצאות הללו, ולאור זאת שמדובר במחלות שעד היום לא היה קיים להן מענה טיפולי, החל הליך רישום מזורז ב-FDA וב-EMA. לפני שבועות מספר אושרה נינטדניב בישראל לחולי PF-ILD, לאחר שהטיפול ניתן כאמור כבר מספר שנים לחולי IPF ואושר השנה גם לחולי ILD הקשורה למחלת סקלרודרמה. זו למעשה פעם ראשונה שיש טיפול יעיל במחלות הללו ולפיכך האישורים המהירים שהוענקו לטיפול. מבחינה פרקטית, המשמעות היא שכיום נוכל להציע אותו לכל החולים העונים לקריטריונים של PF-ILD מתוך הבנה שהטיפול יכול לעכב את קצב התקדמות המחלה באופן משמעותי. נוסף על כך, איגוד הריאות מדרג בימים אלו את התכשיר כאחד התכשירים המוגשים לוועדת הסל על מנת שיוכלל בסל התרופות ויהיה זמין לטיפול בכלל החולים.

בנימה אישית, כאשר אנו כרופאים מסתכלים על המטופלים שלנו, החולים במחלה מתוך סל המחלות הנ”ל, אנחנו מקווים שבעתיד נוכל להוריד גם את שיעורי התמותה מהמחלות, שכיום עדיין אינו מושג. יחד עם זאת, הצעד הנוכחי בהנגשת טיפול יעיל לראשונה הינו מהותי ומבורך שכולי תקווה ויוביל להצלחות עתידיות.

(*)הכותב הוא פרופ’ אורן פרוכטר, מנהל מחלקת ריאות וטיפול נמרץ נשימתי, מרכז רפואי וולפסון, אוניברסיטת תל אביב

Flaherty KR et al. N Engl J Med. 2019 Oct 31;381(18):1718-1727. doi: 10.1056/NEJMoa1908681

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • טיפול ב-Azithromycin לא הפחית היקף מחלת ריאות מבנית בתינוקות עם ציסטיק פיברוזיס (Lancet Respiratory Medicine)

    טיפול ב-Azithromycin לא הפחית היקף מחלת ריאות מבנית בתינוקות עם ציסטיק פיברוזיס (Lancet Respiratory Medicine)

    טיפול ב- Azithromycinעם קביעת האבחנה של ציסטיק פיברוזיס בינקות לא הפחית את היקף מחלת הריאות המבנית בגיל 36 חודשים, אך הפחית את הדלקת בדרכי האוויר והתחלואה, כך עולה מתוצאות מחקר COMBAT CF שפורסמו בכתב העת Lancet Respiratory Medicine. בנוסף, הטיפול האנטיביוטי היה בטוח והוביל לשיפור חלק מהתוצאים הקליניים.  החוקרים השלימו מחקר אקראי, כפל-סמיות, מבוקר-פלסבו, בשלב […]

  • מדד חדש להערכת חומרת אמפיזמה מסייע בחיזוי תמותה נשימתית (Respiratory Medicine Journal)

    מדד חדש להערכת חומרת אמפיזמה מסייע בחיזוי תמותה נשימתית (Respiratory Medicine Journal)

    מדד Emphysema Severity Index עשוי לסייע בעולם האמיתי ובמחקרים להערכת הטיפול להתאים טוב יותר את הטיפולים ולחזות טוב יותר את הפרוגנוזה של חולים עם אמפיזמה, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Respiratory Medicine Journal. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מאחר ומדד Emphysema Severity Index אינו תלוי בערכי ייחוס או ציוד נוסף מעבר להשלמת בדיקת […]

  • התלקחויות אסתמה חמורות בשלב מוקדם של המחלה עשויות להשפיע על מהלך המחלה והסיכון להתקפי אסתמה בעתיד (Annals of the American Thoracic Society)

    התלקחויות אסתמה חמורות בשלב מוקדם של המחלה עשויות להשפיע על מהלך המחלה והסיכון להתקפי אסתמה בעתיד (Annals of the American Thoracic Society)

    התלקחויות חמורות בשלב מוקדם לאחר אבחנת אסתמה עלולות להשפיע על מהלך המחלה והסיכון להתלקחויות נוספות בילדים ומבוגרים, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Annals of the American Thoracic Society. מדגם המחקר כלל 3,039 ילדים (גיל ממוצע של 6.4 שנים; 35% בנות) ו-5,442 מבוגרים (גיל ממוצע של 50.8 שנים; 68% נשים) עם אסתמה ממאגר נתונים […]

  • חשיפה לזיהום אוויר עשויה להשפיע על חומרת COVID-19 והסיכון לתמותה (Am J Respir Crit Care Med)

    חשיפה לזיהום אוויר עשויה להשפיע על חומרת COVID-19 והסיכון לתמותה (Am J Respir Crit Care Med)

    חשיפה לזיהום אוויר ודו תחמוצת החנקן עשויה להשפיע על חומרת COVID-19 ועל הסיכון לתמותה משנית לזיהום הנגיפי, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מחקרים קודמים הצביעו על קשר בין זיהום אוויר ובין תוצאות COVID-19. עם זאת, מעט מחקרי עוקבה נערכו […]

  • הבדלי מין וגזע בשיעורי התמותה בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית (Ann Am Thorac Soc)

    הבדלי מין וגזע בשיעורי התמותה בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית (Ann Am Thorac Soc)

    במאמר שפורסם בכתב העת Annals of the American Thoracic Society מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר REGARDS COPD, מהן עולה כי אין הבדלי מין או גזע בשיעורי התמותה מכל-סיבה של חולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, או COPD). עם זאת, בנשים שחורות עם מחלת הריאות תועד סיכון גבוה יותר לתמותה על-רקע מחלות […]

  • אבחון וטיפול בסרקואידוזיס ריאתי (CME)

    אבחון וטיפול בסרקואידוזיס ריאתי (CME)

    הקדמהסרקואידוזיס היא מחלה המשפיעה על כ-60 מכל 100,000 בני אדם  בארה”ב ומאופיינת בדלקת, לימפאדנופתיה ונוכחות של גרנולומות סטריליות באיבר אחד או יותר. בלמעלה מ-90% מהחולים עם סרקואידוזיס יש מעורבות של בלוטות לימפה בריאות או בבית החזה. כ-3.5 עד 4.3 למיליון איש מתים מדי שנה בארה”ב מסרקואידוזיס, בעיקר עקב המעורבות הריאתית. אטיולוגיה וגורמי סיכוןלמרות שהסיבה לסרקואידוזיס […]

  • תוצאות טובות יותר לטיפול ממושך ב-Itraconazole כנגד אספרגילוזיס ריאתי כרוני (The Lancet Infectious Diseases)

    תוצאות טובות יותר לטיפול ממושך ב-Itraconazole כנגד אספרגילוזיס ריאתי כרוני (The Lancet Infectious Diseases)

    מתוצאות מחקר אקראי ומבוקר בהודו עולה כי 12 חודשי טיפול פומי ב-Itraconazole (איטרנול) הובילו לתוצאות טובות יותר מטיפול הניתן לאורך שישה חודשים להפחתת התלקחויות אספרגילוזיס ריאתי כרוני, כך מדווחים חוקרים במאמר שפורסם בכתב העת The Lancet Infectious Diseases. החוקרים השלימו מחקר אקראי ומבוקר במרכז רפואי יחיד בהודו. בתקופה שבין תחילת יולי בשנת 2019 ועד סוף […]

  • רמת אאוזינופילים גבוהה קשורה לתסמינים נשימתיים בחולי ציסטיק פיברוזיס (Journal of Cystic Fibrosis)

    רמת אאוזינופילים גבוהה קשורה לתסמינים נשימתיים בחולי ציסטיק פיברוזיס (Journal of Cystic Fibrosis)

    מאת יהונתן ניסן, סטודנט לרפואה באוניברסיטת תל אביב ופרמדיק מחקר חדש שפורסם ב-Journal of Cystic Fibrosis הראה כי לחולים עם סיסטיק פיברוזיס (CF) ורמות אאוזינופילים גבוהה בדם היו תסמינים נשימתיים חמורים משמעותית בהשוואה לאלו עם רמת אאוזינופילים נמוכה יותר. רמת אאוזינופילים גבוהה בדם נקשרה לתוצאים גרועים יותר במצבים הכוללים אסטמה ו-COPD, אך השפעתה על חולים […]

  • מחשבון סיכון עשוי לסייע בניבוי תמותה לאחר אשפוז בשל COPD (מתוך Pharmacol Res)

    מחשבון סיכון עשוי לסייע בניבוי תמותה לאחר אשפוז בשל COPD (מתוך Pharmacol Res)

    חוקרים מסקוטלנד פיתחו מחשבון סיכון המבוסס על נתונים ממאגר גדול של רשומות רפואיות ממוחשבות אשר הדגים מהימנות גבוהה בחיזוי הסיכון לתמותה של חולים שאושפזו בשל מחלת ריאות חסימתית כרונית (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, או COPD). במאמר שפורסם בכתב העת Pharmacological Research מדווחים החוקרים כי מדובר בכלי נוסף העשוי לשפר את ההישרדות לאחר-שחרור של חולים אלו. […]