שני מעכבי RET חדשים, BLU-667 ו-LOXO-992, ממשיכים להדגים יעילות מעודדת בטיפול בסרטן פפילארי ומדולארי מתקדם של בלוטת התריס עם שינויים ב-RET, לצד פחות תופעות לוואי בהשוואה לתכשירים אחרים ממשפחת MKI (Multikinase Inhibitors), כך לפי עדכון אודות המחקרים הקליניים הנמשכים בימים אלו, אשר הוצג במהלך כנס ה-ATA (American Thyroid Association).

בהצגת העדכונים ממחקר ARROV, המחקר הראשון בבני אדם להערכת BLU-667, חוקרים מהמרכז הרפואי MD Anderson Cancer Center ביוסטון הדגישו את ההתקדמות בקרב חולים עם גידולים סולידיים מתקדמים בממאירויות מדולאריות של בלוטת התריס עם שינויים ב-RET. המחקר כלל גם חולים עם סרטן ריאות מסוג NSCLC (Non-Small Cell Lung Cancer).

החוקרים דיווחו כי התוצאות המוקדמות הצביעו על שיעורי תגובה כוללים גבוהים וממושכים של 62% בקרב 13 חולים עם סרטן מדולארי של בלוטת התריס, אשר טופלו במינונים של 300/400 מ”ג ביום למשך 24 שבועות, עם שיעורי תגובה כוללים של 49% לאורך כל המינונים וכל מחזורי הטיפול (n=35). המינונים בחלק הראשון של המחקר נעו בין 30 ועד 600 מ”ג/יום, כאשר מינון של 400 מ”ג/יום זוהה כמינון הנסבל המקסימאלי.

כ-50% מהחולים עם סרטן בלוטת התריס במחקר קיבלו טיפול קודם בתכשירים ממשפחת MKI ושיעורי התגובה הכוללים בקרב חולים עם סרטן מדולארי של בלוטת התריס, ללא תלות בטיפול קודם, עמדו על כ-50% (50% מבין 18 חולים ללא טיפול קודם בתכשירים ממשפחת MKI; 47% בקרב 17 חולים שטופלו בעבר ב-MKI).

בסיכומו של דבר, 83% (35 מבין 42 חולים) עם סרטן בלוטת תריס נותרו תחת הטיפול, וכל 14 החולים שקיבלו טיפול במינון 400 מ”ג/יום נותרו תחת הטיפול.

מבין 48 חולים שקיבלו טיפול במינונים שנעו בין 30-400 מ”ג/יום, מרבית האירועים החריגים היו הפיכים ובדרגה 1, ולא תועדו אירועים חריגים בדרגה 4-5.

באשר לפרופיל הבטיחות של כל המינונים ובכל החולים במחקר (כולל חולים עם NSCLC, סך כולל של 69 חולים), מרבית האירועים החריגים כללו אירועים בדרגה 1 ותועדו רק שני מקרים של הפסקת הטיפול בשל אירועים חריגים, כאשר בשני המקרים הגורם היה נויטרופניה.

אירועים חריגים על-רקע הטיפול שתועדו בלמעלה מ-15% מהחולים כללו ירידה בתאי דם לבנים (29%) ועליה ברמות AST (33%) ו-ALT (25%).אירועים חריגים בדרגה 3 על-רקע הטיפול כללו ירידה ברמות נויטרופילים/נויטרופניה (9%), אנמיה (9%) ויתר לחץ דם (16%).

הטיפול נסבל היטב והדגים פעילות קלינית משמעותית בחולים עם סרטן פפילארי וסרטן מדולארי מתקדם, עם שינויים ב-RET, ללא תלות בשינויים ב-RET או טיפול קודם ב-MKI. מרשימה במיוחד התגובה הממושכת לטיפול, כאשר החולים נותרו תחת הטיפול לאורך למעלה מ-15 חודשים. כל החולים שטופלו תחילה במינון 400 מ”ג/יום נותרו תחת הטיפול והתגובה עלתה עם הזמן.

במחקר השני סיפקו חוקרים ממסצ’וסטס עדכון אודות מחקר LIBRETTO-001 להערכת LOXO-292, מעכב סלקטיבי מאוד של RET.

התרופה זכתה לסיווג טיפול פורץ דרך ע”י מנהל המזון והתרופות האמריקאי בחודש ספטמבר. החוקרים דיווחו כי עד כה, המחקר כלל 38 חולים עם סרטן בלוטת תריס ושינויים בגן RET, כולל 29 חולים (76%) סרטן מדולארי עם מוטאציית RET ו-9 חולים (24%) עם ממאירויות בלוטת תריס חיוביות לאיחוי RET.

לאחר תשעה חודשי מעקב, שיעורי התגובה הכוללים של גידולים מדולאריים של בלוטת התריס עם מוטאציית RET עמדו על 59% ושיעורי התגובה הכוללים המאושרים עמדו על 56%. באשר לגידולים חיוביים לאיחוי RET, שיעורי התגובה הכוללים עמדו על 78%.

החוקרים הוסיפו כי 94% מהגידולים המדולאריים שהגיבו לטיפול וכל הגידולים החיוביים לאיחוי RET עדיין מגיבים לטיפול, כאשר בשני חולים עם סרטן מדולארי של בלוטת התריס תועדה תגובה מלאה. מרבית החולים הגיבו בשלב מוקדם לטיפול, עם עדות לתגובה ממושכת לטיפול.

באשר לבטיחות הטיפול, החוקרים תיעדו שמונה אירועים חריגים משנית לטיפול, בעיקר בדרגה 1, אשר נקבע כי אינם קשורים לטיפול התרופתי. תועדו ארבעה אירועים חריגים בדרגה 4 משנית לטיפול התרופתי, כולל שלשולים, עליה ברמות ALT/AST, תרומבוציטופניה ותסמונת פירוק הגידול; עם זאת, כל התופעות הללו היו הפיכות עם דחיית מנת הטיפול.

מתוך הכנס השנתי מטעם ה-ATA

לידיעה במדסקייפ