תוצאות מחקר חדש מעידות כי אופב® (Ofev®) (נינטדניב) מאט את ההתקדמות של IPF במעל לארבע שנים, עם פרופיל בטיחות עקבי מקור : בורינגר אינגלהיים 

• מחקרINPULSIS-ON  מעיד כי הבטיחות והיעילות של אופב® (נינטדניב ) נשמרות לטווח ארוך ותואמות לממצאים קודמים שדווחו מתוך מחקרי  INPULSIS®

• ממצאים ממחקר INPULSIS®-ON, מחקר ההמשך בתווית גלויה של שני מחקרי הפאזה III INPULSIS®, פורסמו בעיתון Lancet Respiratory Medicine

תוצאות ממחקר INPULSIS®-ON מספקות תובנות בדבר הבטיחות, היעילות והסבילות לטווח הארוך של אופב® (נינטדניב ,nintedanib) בחולים הסובלים מפיברוזיס ריאתי אידיופתי (IPF). נתונים אלו מראים  כי השפעת נינטדניב על האטת התקדמות מחלת ה- IPF נמשכת למעלה מארבע שנים. בנוסף לכך, התוצאות מצביעות על כך שהיעילות ארוכת הטווח של נינטדניב בהאטת התקדמות המחלה נשמרה גם בחולים שנזקקו להורדת מינון.

הממצאים שהתקבלו ממחקר ההמשך תואמים לתוצאות ממחקרי הפאזה III INPULSIS®, ומראים כי טיפול ממושך בנינטדניב למשך עד 68 חודשים הינו נסבל היטב ובעל פרופיל בטיחות הניתן לניהול, וכי לא זוהו אותות בטיחות חדשים. במחקר INPULSIS®-ON השתתפה קבוצה גדולה של חולי IPF שקיבלו נינטדניב, ונתונים אלו מתווספים לגוף הראיות ההולך וגדל המצביע על כך שנינטדניב מעניק יתרונות ארוכי טווח לחולי IPF.

IPF הינה מחלת ריאות נדירה, מתישה וקטלנית הפוגעת בכ- 3 מיליון בני אדם ברחבי העולם. המחלה גורמת להצטלקות פרוגרסיבית של הריאות, והתוצאה היא הידרדרות מתמשכת ובלתי הפיכה בתפקוד הריאות וקשיי נשימה. עם התקדמות מחלת ה- IPF, תפקוד הריאות מתדרדר בהדרגה ובאופן בלתי הפיך.

במחקר INPULSIS®-ON אשר כלל 734 חולים נמצא כי:

• תפקודי הריאות הראו שיעור ירידה שנתי בנפח הנשיפה המאומצת (FVC) במהלך 192 שבועות של 135.1 – מ”ל / שנה. ממצא זה תאם לשיעור הירידה השנתי ב- FVC בחולים שטופלו בנינטדניב במחקרי INPULSIS® (113.6 – מ”ל / שנה בחולים שטופלו בנינטדניב). נתונים מתוך מחקרים קליניים מראים כי הירידה ב- FVC בחולי IPF עם פגיעה קלה או בינונית בתפקוד הריאות בתחילת המחקר אשר טופלו בפלצבו היא כ- 200 מ”ל לאורך שנה אחת.

• שיעור הירידה השנתי ב- FVC היה עקבי ללא תלות בגיל, במוצא או ב-FVC%  החזוי בתחילת INPULSIS®-ON.1

• שיעור ההיארעות של החמרות חריפות במחקר INPULSIS®-ON היה דומה לשיעור הנצפה בחולים שטופלו בנינטדניב במחקרי INPULSIS® , ממצא המהווה תמיכה נוספת בהשפעה של נינטדניב על הפחתת הסיכון להחמרה חריפה.

• החמרה חריפה היא החמרה פתאומית בתפקוד הנשימתי, שבמקרים רבים מתרחשת ללא סיבה ידועה המשפיעה לרעה על מהלך המחלה, ולעתים קרובות מובילה למוות תוך מספר חודשים.

תופעת הלוואי השכיחה ביותר במחקר INPULSIS®-ON הייתה שלשול, בדומה למחקרי INPULSIS® ו- TOMORROW, והיא הובילה להפסקת הטיפול ב- 4.7% מהחולים שהמשיכו בטיפול,  וב- 10.2% שהתחילו את הטיפול בנינטדניב במהלך המחקר INPULSIS®-ON.

שיעורי האירועים הקרדיווסקולריים (ארועים לבביים ווסקולריים מסוכנים, כגון התקף לב או שבץ) ואירועי דמם תלויי חשיפה בחולים אשר המשיכו, או התחילו, נינטדניב במחקר INPULSIS®-ON היו דומים לאלו שנצפו בחולים שטופלו בפלצבו במחקרי INPULSIS®.1,2 ממצאים אלו תואמים גם לנתונים שנאספו בתקופת המעקב במהלך השנה הראשונה לאחר התחלת שיווק והשקת התרופה כטיפול ל- IPF בארצות הברית.15

“התוצאות של מחקר INPULSIS®-ON מתווספות לגוף הראיות ההולך וגדל המראה כי נינטדניב מעניק יתרונות ארוכי טווח לחולי IPF”, כך לדברי פרופסור ברונו קרסטני, החוקר הראשי במחקר INPULSIS®-ON, פרופסור לפנאומולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת פריז דידרו, צרפת, וראש המחלקה לפנאומולוגיה ומחלות ריאה נדירות בבית חולים Bichat, צרפת. “IPF הינה מחלה כרונית הדורשת טיפול ארוך טווח; לכן, לנתוני בטיחות ויעילות לטווח הארוך העולה על ארבע שנים יש חשיבות רבה. עם נתונים חיוביים אלו ממחקר INPULSIS®-ON, רופאים יכולים להיות בטוחים שהמטופלים שלהם יפיקו תועלת מנינטדניב בטווח הארוך.”

לדברי ד”ר סוזאן סטוואסר, מנהלת  תחום מחלות דרכי הנשימה בבורינגר אינגלהיים, “תוצאות מחקר INPULSIS®-ON מעניקות תובנות בעלות ערך בדבר היעילות והבטיחות לטווח הארוך של אופב® לטיפול ב- IPF , ומהוות עדות נוספת להשפעתו החיובית על חייהם של חולים החיים עם מחלה זו.” ד”ר סטוואסר הוסיפה: “מחלות ריאה פרוגרסיביות המתבטאות בהצטלקות של הריאות, כגון IPF , ממשיכות להיות בעלות השפעה הרסנית על חייהם של החולים, והפוקוס שלנו ממשיך להיות במחקר ובהבאה לשוק של טיפולים המשפרים את חייהם של חולים אלו בעת הצורך”.

OFEV® Summary of Product Characteristics-July 2017. Boehringer Ingelheim International GmbH.

Richeldi L, et al. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Eng J Med. 2014;370:20712082.

Corte T, et al. Safety, tolerability and appropriate use of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2015;16:116.

Crestani B, et al. Long-term nintedanib treatment in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): new data from INPULSIS-ON. Eur Respir J. 2017 50: OA3402; DOI: 10.1183/1393003.congress-2017.OA3402.

Ley B, et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:431440.

Nalysnyk L, et al. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis: review of the literature. Eur Respir Rev. 2012;21:355361.

Data on file. Boehringer Ingelheim. Worldwide prevalence 2016.

NHLBI, NIH. What Is Idiopathic Pulmonary Fibrosis? Accessed at: www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ipf/ Accessed August 2018.

Kolb M, et al. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and preserved lung volume. Thorax. 2016. doi:l0.1136/thoraxjnl-2016-208710.

Richeldi L, et al. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: combined evidence from the TOMORROW and INPULSIS® trials. Respir Med. 2016;113:7479.

Kim DS. Acute exacerbations in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2013;14:86.

Song JW, et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: incidence, risk factors and outcome. Eur Respir J. 2011;37:356-363.

Collard H, et al. Acute Exacerbations of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176:636643.

Lancaster LH, et al. Safety and tolerability of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): pooled data from six clinical trials. Presented at American Thoracic Society Conference 2018. San Diago, CA. United States, May 1823, 2018.

Raghu G, et al. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Statement: Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:788824.

SENSCISTM trial. Clinical trial: A Trial to Compare Nintedanib With Placebo for Patients With Scleroderma Related Lung Fibrosis. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02597933 (last accessed August 2018)

INBUILD® trial. Clinical trial: Efficacy and Safety of Nintedanib in Patients With Progressive Fibrosing Interstitial Lung Disease. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02999178 (last accessed August 2018)