Intraplaque hemorrhage and progression of coronary atheroma

NEJM 2003;349:2316-25

הרובד הטרשתי שבעורק, מורכב מתאים שונים ומרכיבים נוספים. הפיכתו, של רובד יציב וא-סימפטומטי, לרובד פקוע ולא יציב, מערבת תהליכים רבים, הידועים שבהם הם, דלקת, התפרקות תאים והתרחבות הליבה הנמקית  הצלולרית (cellular), העתירה בשומן.

נהוג לחשוב, שמותם של מאקרופאגים (Macrophages), ותאי קצף מהשריר החלק, בתוספת לאגירת שומן, תורמת להצטברות חוץ תאית של כולסטרול חופשי ברובד הלא יציב. ההשפעה של דימום בתוך הרובד עדיין לא נחקרה, למרות ההבנה שממצא זה של דמום לתוך הרובד הטרשתי הוא מאוד נפוץ.

יתר על כן, תכולת הכולסטרול החופשי בממברנות של הכדוריות האדומות עולה על תכולתו בכל שאר התאים בגוף, והשומן בכדוריות האדומות  מהווה 40% ממשקלן.

מטרת מחקר זה היא לבדוק את הימצאותם של ממברנות של כדוריות אדומות בליבות הנמקיות של רבדים טרשתיים בבני אדם, גם אם לא קדם לכך דימום, ולהשוות ממצא זה להתקדמות הפלק הטרשתי ולחוסר יציבותו.

בנוסף נבדק מודל בארנבים אשר בודק את השפעת הדימום לתוך הרובד על יציבות הרובד הטרשתי.

במחקר נבדקו 100 לבבות של אנשים שנפטרו באופן פתאומי, בגלל מחלת לב כלילית. דימום לתוף הרובד נבדק, בנגעים שלא גרמו למוות אך חוסמים יותר מ-50% משטח כלי הדם.

במחקר נמצא שקיים קשר בין דימום לתוך הרובד, גדילתה של הליבה הנמקית, ויציבותו של הרובד. צביעות אימונולוגיות הראו, דימומים קודמים בתוך הרבדים המועדים לפקיעה. ריכוז הצביעה לכדוריות אדומות, ורמות הברזל, תאמו לגודלה של הליבה הנמקית. השינוי במדדים אלו תאם לשינוי בצפיפות המאקרופאגים מה שמציע שהדימום כשלעצמו משמש כגירוי לתהליך דלקת.

כדי לבדוק את ההשערה שכדוריות אדומות הינן שותפות פעילות בהתפתחות הרובד הטרשתי, פותח מודל של דימום בתוך דופן כלי הדם בעורק כלילי של ארנבת. הזרקת תאי דם אוטולוגים (Autolog) לתוך נגע טרשתי קיים יצרו רבדים המכילים כולסטרול גבישי, שומן, ברזל ותאי קצף.

בעוד ברובדי הבקרה כמעט ולא נמצא כולסטרול חופשי או מקרופאגים. הממצא שדימום לתוך דופן הכלי, גרם להופעת כולסטרול ומאקרופאגים תומך בטענת המחברים שממברנות הכדוריות האדומות המגיעות לליבה הנמקית יכולים לגרום לעליה מהירה בכמות הכולסטרול החופשי, ובכך להרחיב את הליבה הנמקית ואת הפוטנציאל לחוסר יציבות של הרובד.

המחברים מסכמים, שמציאת ממברנות של כדוריות אדומות בליבה הנמקית של נגעים מפותחים, יכול לשנות את תפיסתנו לגבי מקורו של הכולסטרול החופשי בנגעים פגיעים. ממברנות של כדוריות אדומות יכולים לספק כמות משמעותית של שומן וגם יכולות לגייס את המקרופאגים לFibrous Cap. ולכן, דימום לתוך הרובד מייצג שלב משמעותי בהשריית חוסר יציבות בנגעים אלו.

הערת העורך :  מאמר זה מוסיף נדבך חשוב בהבנת האירועים המתרחשים בפלק הטרשתי ומקדם את הדרכים למניעה וטיפול ביצוב הפלק.