מאת נעה גנזבורג, Bsc

תופעות לואי חריפות במערכת העיכול הן תופעות הלוואי השכיחות ביותר בטיפול עם glucagon-like peptide-1 receptor agonists (ר”ת GLP-1RAs).ירידה במשקל היא אחת מהתופעות הרצויות עם הטיפול בתרופות ממשפחה זו, ולכן יש ענין בשאלה האם ירידה זו מתווכת על ידי תופעות הלוואי של מערכת העיכול.

מחקר חדש זה מצא כי הופעה של בחילה או הקאות עד לשבוע 12 (תום תקופת העלאת המינון) או במהלך הטיפול בכלל, תרמה רק במעט (פחות מעשירית הק”ג) לעליונות של השפעת הירידה במשקל שנצפתה עם תרופת ה-semaglutide (אוזמפיק), לעומת תרופות מתחרות מאותה המשפחה, בתום המחקר.

בניתוח קודם של מחקרי SUSTAIN 1-5 נמצא כי להופעה של בחילה או הקאות הייתה תרומה קטנה לירידה במשקל במטופלים שקיבלו semaglutide  לעומת תרופות מתחרות.  semaglutide הציגה במחקרים קודמים עליונות בירידה ברמות ההמוגלובין המסוכר ובמשקל הגוף לעומת תרופות GLP-1RAs אחרות במחקר  SUSTAIN 3  (התרופה נבחנה מול  exenatide extended release במינון של 2 מ”ג), ובמחקר  SUSTAIN 7 (כשנבחנה לעומת dulaglutide). ממצאים דומים נראו גם במחקר SUSTAIN 10 כאשר התרופה נבחנה מול liraglutide במינון של 1.2 מ”ג.

מטרת המחקר הנוכחי הייתה אם כן להעריך האם ירידה מובהקת במשקל עם נטילת התרופה semaglutide  לעומת תרופות אחרות מאותה המשפחה מתווכת על ידי תופעות לוואי כמו בחילות והקאות ותופעות אחרות של מערכת העיכול כמו שלשול, עצירות או דיספפסיה, במהלך העלאת מינון התרופה (מתחילת המחקר ועד שבוע 12) ומתחילת מחקר ועד תום הטיפול (שבוע 56 במחקר SUSTAIN 3, שבוע 40 במחקר SUSTAIN 7 ושבוע 30 במחקר SUSTAIN 10).

החוקרים חילקו את המטופלים לפי דיווחים על נוכחות (כן/לא) תופעות כמו בחילה או הקאות או תופעות אחרות של מערכת העיכול. השינוי מתחילת המחקר נבחן והותאם בכל אחד מהמחקרים והקבוצות. ניתוח תיווך התרופה יצר הפרדה לפי היות הירידה במשקל ישירה או בלתי ישירה (כלומר, בשל תופעות לואי של מערכת העיכול).

החוקרים מצאו כי מתחילת המחקר ועד לשבוע 12 , ועד תום המחקר, ההשפעה של בחילות והקאות על הירידה במשקל היתה 0.05 ק”ג או 0.09 ק”ג מ-3.78 ק”ג בתום המחקר (SUSTAIN 3), ירידה של 0.06 או 0.03 ק”ג מתוך ירידה של 2.26 ק”ג בתום המחקר (בהשוואה של מינון נמוך) ו-0.08 או 0.04 ק”ג מ-3.55 ק”ג בתום המחקר (בהשוואה של מינון גבוה, SUSTAIN 7) ו-0.05 או 0.09 ק”ג מתוך 3.82 ק”ג בתום המחקר (SUSTAIN10). הממצאים מעידים כי במחקרי   3,7, 10 SUSTAIN  הופעה של בחילה או הקאות עד לשבוע 12 (תום תקופת העלאת המינון) או במהלך הטיפול בכלל, תרמה רק במעט (פחות מעשירית הק”ג) לעליונות של השפעת הירידה במשקל שנצפתה עם תרופת ה-semaglutide , לעומת תרופות מתחרות מאותה המשפחה, בתום המחקר.

BMJ Open Diabetes Res Care

. 2020 Oct;8(2):e001706. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-001706.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33115821