ביטוי מוגבר של הרצפטור לאנדרוגן גורם לעמידות לטיפול בסרטן הערמונית

ביטוי יתר של הרצפטור לאנדרוגן (androgen receptor) בתאי ערמונית ממאירים, נראה שאחראי למעבר ממצב של גידול הרגיש להורמון למצב הקטלני של גידול עמיד להורמון, כך עולה מתוצאות מחקר חדש. עם זאת, תרופות אנטי-אנדרוגניות שפועלות על אתר קישור הליגנד (ligand-binding domain) של הרצפטור לאנדרוגן עשויות לספק עיכוב קבוע יותר של התפתחות הגידול.

תרופות שמשמשות להורדת רמות הטסטוסטרון בדם, בתחילה עוצרות את התפתחות הגידול, אך עם הזמן, הגידולים הופכים עמידים להשפעת רמת ההורמון. המנגנון בבסיס שינוי זה אינו ברור. במטרה לבחון התפתחות מנגנון זה, בחנו החוקרים את פרופיל הביטוי הגנטי של שבע שורות של תאי ערמונית ממאירים במצב הרגיש-להורמון ובמצב העמיד-להורמון במודל של סרטן הערמונית בעכברים.

בכל שבעת המקרים, היה upregulation של ה- mRNAשל הרצפטור לאנדרוגן ורמות חלבון הרצפטור לאנדרוגן היו מוגברות בתאים העמידים. כאשר החוקרים גרמו לתאים רגישים להורמון לבטא ביתר את הרצפטור לאנדרוגן והשתילו אותם בעכברים, הגידול צמח מהר יותר. לעומת זאת, שימוש ב- short interfering RNAכנגד הרצפטור לאנדרוגן גרם לגידולים המושתלים להתפתח לאט יותר.

כמו כן, כאשר היתה פגיעה באתר הקשירה לליגנד, ביטוי יתר של הגן לרצפטור לאנדרוגן לא גרם לתאים להפוך לעמידים, כלומר הרצפטור לאנדרוגן חייב להקשר לליגנד על מנת לגרום צמיחה עמידה להורמונים, מציינים החוקרים. ממחקר זה עולה שאפילו עליה מתונה בריכוז הרצפטור מגבירה את האותות כאשר יש רמה נמוכה של אנדרוגן.

החוקרים מציינים שתרופות אנטי-אנדרוגניות חדשות המכוונות לאתר הקישור של הליגנד לרצפטור לאנדרוגן עשויות להיות חשופות פחות להתפתחות עמידות לטיפול בסרטן הערמונית.

Nature Med 2003

לידיעה במדסקייפ

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • בדיקת שתן עשויה לסייע במעקב אחר חולים עם סרטן כליה

    בדיקת שתן עשויה לסייע במעקב אחר חולים עם סרטן כליה

    בדיקת שתן חדשה עשויה להפחית במחצית את הצורך בבדיקות הדמיה במסגרת המעקב אחר זיהוי הישנות סרטן כליה, כך מדווחים חוקרים במהלך הרצאה שניתנה במסגרת הכנס השנתי מטעם ה-European Association of Urology. בדיקת GAGome המבוססת על בדיקת ספקטרומטריה להערכת גליקוזאמינוגליקנים בשתן, עשויה לשלול הישנות סרטן כליה של תאים צלולים עם ערך מנבא שלילי של 97%. ברקע […]

  • עיכוב בהתערבות ניתוחית מלווה בסיכון מוגבר לתמותה בנשים עם סרטן שד חיובי לקולטנים להורמונים

    עיכוב בהתערבות ניתוחית מלווה בסיכון מוגבר לתמותה בנשים עם סרטן שד חיובי לקולטנים להורמונים

    עיכוב בהשלמת התערבות ניתוחית מעבר ל-42 ימים לאחר באבחנה של סרטן שד הוביל לעליה אקספוננציאלית בסיכון לתמותה בנשים עם סרטן שד חיובי לקולטנים להורמונים ושלילי ל-HER2, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת Breast Cancer Research. מרווח הזמן מהביופסיה האבחנתית עד לניתוח הדגים השפעה משתנה בין תתי-סוגים שונים של סרטן שד, כאשר בנשים עם […]

  • גורמי סיכון לאשפוז חוזר לאחר ניתוח סרטן מעי גס ורקטום

    גורמי סיכון לאשפוז חוזר לאחר ניתוח סרטן מעי גס ורקטום

    במאמר שפורסם בכתב העת BMC Gastroenterology מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי כ-12% מהחולים עם סרטן מעי גס ורקטום אושפזו בשנית באופן לא-צפוי בתוך 31 ימים מההתערבות הניתוחית. מהנתונים עולה כי גורמי סיכון לאשפוזים חוזרים כללו גיל מתקדם, מחלות רקע, שלב גידול מתקדם, סיבוכים לאחר-ניתוח וגידול הממוקם ברקטום, כאשר מין נקבה זוהה […]

  • צרכים ארוכי טווח של טיפול תומך בקרב שורדי סרטן הערמונית: תוצאות מחקר מקבוצת עוקבה מבוססת אוכלוסייה

    צרכים ארוכי טווח של טיפול תומך בקרב שורדי סרטן הערמונית: תוצאות מחקר מקבוצת עוקבה מבוססת אוכלוסייה

    סרטן הערמונית היא מחלה די שכיחה בגברים בגיל המבוגר. בעבודתנו השוטפת אנו נפגשים עם חולים שעברו טיפולים שונים במחלת סרטן הערמונית. אך האם אנחנו אכן עונים לכל הצרכים של אוכלוסייה זו?

  • היקף מותניים עדיף על מדד מסת גוף בחיזוי ממאירות משנית להשמנה בגברים

    היקף מותניים עדיף על מדד מסת גוף בחיזוי ממאירות משנית להשמנה בגברים

    היקף מותניים הינו סמן טוב יותר ממדד מסת גוף לחיזוי הסיכון להתפתחות ממאירות על-רקע השמנה בגברים, אך לא בנשים, כך עולה מנתונים חדשים משבדיה שפורסמו בכתב העת Journal the National Cancer Institute. החוקרים אספו נתונים אודות מדד מסת הגוף והיקף מותניים אודות 339,190 משתתפים ממאגרים שונים בשבדיה; אבחנות של מחלות ממאירות נלקחו ממאגר Swedish Cancer […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר משלב Nivolumab ו-Ipilimumab כקו-טיפול ראשון כנגד סרטן כבד מתקדם

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר משלב Nivolumab ו-Ipilimumab כקו-טיפול ראשון כנגד סרטן כבד מתקדם

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) אישר את מתן משלב Nivolumab ו-Ipilimumab כקו-טיפול ראשון למבוגרים עם סרטן כבד גרורתי או לא-נתיח. ההחלטה הנוכחית התקבלה לאחר אישור מואץ של הטיפול כקו-שני כנגד סרטן כבד מתקדם ומצטרפת לרשימה של התוויות אחרות למתן הטיפול המשולב. המלצה זו מבוססת על נתוני יעילות שהודגמו במחקר CHECKMATE-9DW, מחקר אקראי, […]

  • השפעות רעילות בדרגה נמוכה על תוצאות הטיפול במלנומה

    השפעות רעילות בדרגה נמוכה על תוצאות הטיפול במלנומה

    למעלה ממחצית מהחולים עם מלנומה בשלב III שקיבלו טיפול משלים בקיטרודה חוו רעילות בדרגה נמוכה, כאשר אירועים אלו הובילו להפסקת הטיפול התרופתי, אשפוז או צורך בטיפול לדיכוי חיסוני, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת JCO Oncology Practice. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי טיפול אימונותרפי מפחית את הסיכון להישנות מלנומה, אך מלווה באירועים חריגים […]

  • תוצאות מבטיחות לקיטרודה בטיפול בשני תת-סוגים של לימפומה עורית של תאי T

    תוצאות מבטיחות לקיטרודה בטיפול בשני תת-סוגים של לימפומה עורית של תאי T

    במאמר שפורסם בכתב העת JAMA Dermatology דווח על תוצאות מבטיחות לטיפול בקיטרודה בחולים עם מיקוזיס פונגואידס ותסמונת סזארי, תתי הסוגים הנפוצים ביותר של לימפומה עורית של תאי T, כאשר במחצית מהחולים שטופלו תועדה תגובה לטיפול. החוקרים השלימו ניתוח רטרוספקטיבי שכלל 30 חולים (גיל חציוני של 68 שנים; 56.7% נשים) עם מיקוזיס פונגואידס ותסמונת סזארי, אשר […]

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך