גנטיקה

האינטראקציה בין קלופידוגרל ובין תכשירים מקבוצת ה-PPIs משמעותית יותר בחולים שאינם נשאים לאלל LOF של גן CYP2C19 (מתוך כנס European Society of Cardiology)

מאת ד”ר בן פודה שקד

ממחקר פרמקודינמי קטן אשר הוצג בכנס השנתי של ה-European Society of Cardiology (ESC) עולה כי האינטראקציה בין Clopidogrel ובין מעכבי משאבת המימן (Proton-pump inhibitors, PPIs) עשויה להיות חשובה יותר בקרב חולים אשר אינם נשאים לאללים שהינם Loss-of-function (LOF) לגן CYP2C19.

החוקרים מסבירים כי מצאו שאנשים שאינם נשאים לאלל LOF של הגן CYP2C19 היו חשופים יותר להשפעות האינטראקציה הבין-תרופתית הקשורה בשילוב של Clopidogrel ו-PPIs בהשוואה לנשאים של אללים אלו.

לדברי החוקרים, הן התכשיר Clopidogrel והן אלו מקבוצת ה-PPIs עוברים מטבוליזם בידי אנזים ה-CYP2C19, ולפיכך ביקשו במחקרם זה לבחון שמא אלו הנשאים לאללים שהם LOF לגן זה יושפעו במידה ניכרת יותר על ידי האינטראקציה הבין-תרופתית. למרבה הפלא, מצאו כי ההיפך הוא הנכון.

במחקר נכללו 36 מתנדבים בריאים אשר קיבלו Clopidogrel במנת העמסה בודדת במינון 300 מ”ג ולאחר מינוני אחזקה יומיים של 75 מ”ג למשך שישה שבועות. בהמשך, קיבלו המתדנבים כל אחד משלושה תכשירים שונים מקבוצת ה-PPIs למשך שבוע, עם תקופה של שבוע ימים בין תכשיר אחד למשנהו. הם מציינים כי ה-PPIs שנבדקו היו Rabeprazole במינון 20 מ”ג, Pantoprazole במינון 40 מ”ג ו-Esmoprazole במינון 40 מ”ג.

החוקרים מצאו כי הפגיעה המשמעותית ביותר בהשפעה נוגדת הטסיות של Clopidogrel שנצפתה בעקבות שימוש במקביל בתכשיר מסוג PPI התרחשה בקרב הנבדקים שאינם נשאים לאלל LOF של הגן CYP2C19.

בנוסף, מדווחים החוקרים על השפעת מנה-תגובה ביחס למספר האללים מסוג LOF להם נשא הנבדק. לדבריהם, הפגיעה הרבה ביותר בהשפעת ה-Clopidogrel (כפי שהודגמה באמצעות העלייה הרבה ביותר באגרגציית טסיות) התרחשה בנבדקים שאינם נשאים לאלל LOF כלשהו לגן CYP2C19, ואילו הפגיעה הקטנה ביותר נצפתה בקרב אלו הנשאים לשני אללים שכאלו.

החוקרים מסכמים כי מצאו ירידה ניכרת בהשפעת התכשיר Clopidogrel בעקבות שימוש במקביל ב-PPIs בקרב אנשים שאינם נשאים לאלל LOF כלשהו בגן CYP2C19, והשפעה פחות משמעותית של אינטראקציה בין-תרופתית זו בקרב אלו הנשאים לאללים אלו, באופן המנוגד לכפי שציפו למצוא.

באותו עניין, ראוי לציין כי לאחרונה דיווחנו אודות תוצאות מחקרים חדשים אשר פורסמו בגיליון אוגוסט של ירחון Lancet ולפיהם התכשירים נוגדי הטסיות החדשים Prasugrel ו-Ticagrelor אינם מושפעים מאלל Loss of function בגן CYP2C19, המעיד פעמים רבות על תוצאות ירודות בטיפול ב-Clopidogrel.

בנוסף, נזכיר כי קיימנו לאחרונה פאנל מומחים מצולם בנושא השתתפות ד”ר שלומי מטצקי (טיפול נמרץ לב בשיבא) וד”ר אלי לב (המרכז לצינתורים של מרכז רבין/השרון) בו נידונו הדור החדש של התכשירים נוגדי הטסיות ושאלות הקשורות לשימוש המיטבי בהם.

מתוך הכנס השנתי של ה- European Society of Cardiology אשר נערך בשטוקהולם, שבדיה, בספטמבר 2010.


לידיעה ב-HeartWire

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • עדויות חדשות תומכות ביעילות Deucravacitinib בטיפול בדלקת מפרקים פסוריאטית

    עדויות חדשות תומכות ביעילות Deucravacitinib בטיפול בדלקת מפרקים פסוריאטית

    מנתונים שפורסמו ע”י חברת Bristol Myers Squibb עולה כי Deucravacitinib (סוטיקטו) הינה תרופה יעילה לטיפול בחולים עם דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה, כאשר לצד יעילות עדיפה על פלסבו הדגימה גם פרופיל בטיחות חיובי. המומחים מסבירים כי Deucravacitinib הינו מעכב פומי סלקטיבי של Tyrosine Kinase 2 ומהווה משפחה חדשה של מולקולות קטנות המיועדות למחלות בתיווך חיסוני. מחקר […]

  • הערכה לא פולשנית של נוקשות הטחול מסייעת בחיזוי סיכון לסיבוכי מחלת כבד כרונית

    הערכה לא פולשנית של נוקשות הטחול מסייעת בחיזוי סיכון לסיבוכי מחלת כבד כרונית

    בדיקת SSM (או Spleen Stiffness Measurement) הדגימה ערך מנבא משמעותי של דה-קומפנסציה כבדית בחולים עם מחלת כבד כרונית מתקדמת מפוצה, עם ערך סף אופטימאלי של 50 kPa, כך מדווחים חוקרים במאמר שפורסם בכתב העת Clinical Gastroenterology and Hepatology. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי יתר לחץ דם פורטאלי הינו גורם פרוגנוסטי מרכזי במחלת כבד כרונית מתקדמת. […]

  • ההשלכות ארוכות הטווח של שינויים במבנה הלב בקרב טייסים

    ההשלכות ארוכות הטווח של שינויים במבנה הלב בקרב טייסים

    גורמי סיכון למחלות לב וכלי דם ומחלות רקע מתועדים בשכיחות גבוהה בטייסי מטוסים אסימפטומטיים שהופנו לבדיקות סקר רפואיות, אך אוכלוסייה זו לרוב מייצגת אוכלוסייה בריאה עם יכולת תפקודית טובה. עם זאת, מתוצאות המחקר שפורסמו בכתב העת Heart עולה כי יש לשים לב לשכיחות הגבוהה של שינויים במבנה הלב, דוגמת הרחבת אבי עורקים. ברקע למחקר מסבירים […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Nipocalimab לטיפול במיאסתניה גראביס

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Nipocalimab לטיפול במיאסתניה גראביס

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) אישר את Nipocalimab לטיפול במיאסתניה גרביס מוכללת במבוגרים ומתבגרים בגילאי 12 שנים ומעלה. המומחים מסבירים כי מדובר בתרופה הראשונה והיחידה הפועלת כנוגדן חד-שבטי הפועל כנגד קולטן Fc Receptor אשר אושרה ע”י מנהל המזון והתרופות האמריקאי לטיפול בחולים אלו עם נוגדנים כנגד קולטן לאצטילכולין או כנגד MuSK (או […]

  • בדיקת סטיק שתן מדויקת יותר מבדיקת מעבדה לזיהוי זיהום בדרכי השתן בתינוקות עם חום

    בדיקת סטיק שתן מדויקת יותר מבדיקת מעבדה לזיהוי זיהום בדרכי השתן בתינוקות עם חום

    בדיקת סטיק שתן לצד מיטת החולה הדגים רגישות וסגוליות גבוהות יותר מבדיקת שתן מעבדתית לאבחנה של זיהום בדרכי השתן בתינוקות בגילאי 2-6 חודשים עם חום, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Pediatrics. החוקרים השלימו ניתוח חתך שכלל 9,387 תינוקות בריאים בגילאי 2-6 חודשים, אשר התייצגו עם חום של 38.0 מעלות ומעלה לאחד מחמישה חדרי […]

  • האם מתן תוך-ורידי של מגנזיום עשוי למנוע נזק כלייתי חד משנית לציספלטין

    האם מתן תוך-ורידי של מגנזיום עשוי למנוע נזק כלייתי חד משנית לציספלטין

    בחולי סרטן שקיבלו טיפול פרופילקטי במגנזיום תוך-ורידי לפני התחלת טיפול בציספלטין תועד סיכון מופחת לנזק כלייתי חד משנית לטיפול הכימותרפי, בהשוואה לאלו שלא קיבלו טיפול במגנזיום דרך הוריד, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Oncology. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי נזק כלייתי חד הינו סיבוך נפוץ וחמור של טיפול בציספלטין ומלווה בתוצאות גרועות יותר. […]

  • טיפול ב-Ixekizumab עוצר נזק לעצם בחולים עם ספונדילוארתריטיס אקסיאלי

    טיפול ב-Ixekizumab עוצר נזק לעצם בחולים עם ספונדילוארתריטיס אקסיאלי

    מנתונים שפורסמו בכתב העת The Lancet Rheumatology עולה כי טיפול ב- Ixekizumab(טאלץ) מפחית ארוזיות ומשפר מילוי במפרקים סקרואיליאקים בוחלים עם ספונדילוארתריטיס אקסיאלי הדמייתי שלא קיבלו טיפול ביולוגי בעבר לאחר 16 שבועות, עם שיפור נוסף לאורך עד 52 שבועות. בגברים ובחולים עם עדות ל-HLA-B27 תועדו שינויים מבניים בולטים יותר. החוקרים השלימו ניתוח פוסט-הוק של מחקר COAST-V […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר מתן Upadacitinib לטיפול ב-Giant Cell Arteritis

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר מתן Upadacitinib לטיפול ב-Giant Cell Arteritis

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) הודיע על אישור התוויה חדשה ל- Upadacitinib (רינבוק) כטיפול במבוגרים עם אבחנה של GCA (או Giant Cell Arteritis). האישור הנוכחי מספק אפשרות טיפול חליפית לחלים עם GCA ומאפשר הפחתת מינון סטרואידים והשגת הפוגה במחלה. בעקבות האישור הנוכחי, Upadacitinib הינו מעכב JAK (או Janus Kinase) פומי הראשון המאושר […]

  • צעירים ששרדו מחלה ממארת בסיכון מוגבר לתמותה מסיבות אחרות

    צעירים ששרדו מחלה ממארת בסיכון מוגבר לתמותה מסיבות אחרות

    בהשוואה לאוכלוסייה הכללית, במתבגרים ומבוגרים צעירים ששרדו מחלה ממארת תועד סיכון מוגבר לתמותה מסיבות שאינן קשורות למחלה הממארת, ממצאים בולטים במיוחד בקרב נשים עם ממאירויות המטולוגיות וגידולים מסוימים במערכת העצבים המרכזית, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת European Journal of Cancer. מדגם המחקר כלל 128,647 מתבגרים ומבוגרים צעירים עם מחלה ממארת בגילאי 15-39 שנים מ-63 […]

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך