שיווק ומנהל רפואי

העננה מעל האזיטרול טרם הוסרה/מאמר אורח מאת פרופ’ מיכאל שכטר (*)

(*) פרופ’ מיכאל שכטר, מנהל היחידה למחקרים קלינים, מרכז הלב ע”ש לבייב, מרכז רפואי שיבא, תל השומר והפקולטה לרפואה ע”ש סאקלר, אוניברסיטת תל אביב.

עוד מחקר, קטן בהיקפו, שהתפרסם לאחרונה בעיתון Atherosclerosis (אפריל 2011) לא הראה יעילות למתן אזיטרול (EZETIMIBE ) בחולים עם מחלת כלי דם פריפרית סימפטומטיים (1) .

מדובר במחקר פרוספקטיבי שכלל 67 חולים עם מחלת כלי דם פריפרית (PAD) בגיל ממוצע 63 שנים שחולקו ל-3 קבוצות בהתאם למתן סטטינים בעבר.  אלה שלא קיבלו בעבר סטטינים ( 34 חולים) חולקו באופן רנדומלי ל 2 קבוצות: א. חולים קיבלו טיפול עם סימבסטטין 40 מ”ג (16 חולים), ב. חולים שקיבלו שילוב של סימבססטין 40 מ”ג ואזיטרול 10 מ”ג (18 חולים). קבוצה שלישית: אלה שקיבלו בעבר סטטינים אבל  LDL היה מעל 80 מ”ג% קיבלו תוספת של אזיטרול 10 מ”ג לסטטינים, וזאת באופן גלוי וללא רנדומיזציה.

המחקר עקב אחר התפתחות של טרשת המתפתחת ב 15-20 ס”מ הפרוקסימלים של העורק הפמורלי השיטחי  (SFA) באמצעות  (MRI) .Magnetic Resonance Imaging הבדיקה בוצעה בבסיס, כעבור שנה וכעבור שנתיים.

LDL ירד מ 118 מ”ג% ל 83 מ”ג% (ירידה של 35 מ”ג%) כעבור שנתיים בקבוצת החולים שלא קיבלו בעבר סטטינים ובמחקר זה קיבלו סימבסטטין 40 מ”ג לבד, מ 118 מ”ג% ל 68 מ”ג% (ירידה של 50 מ”ג%) בקבוצה שלא קיבלה בעבר סטטינים ובמחקר זה קיבלו שילוב של סימבסטטין 40 מ”ג ואזיטרול 10 מ”ג, ומ 100 מ”ג%  ל- 77 מ”ג% (ירידה של 23 מ”ג%) בקבוצה שהיתה על סטטינים ובמחקר זה קיבלו תוספת גלויה של אזיטרול 10 מ”ג.

ב   MRIלא נצפה שינוי בנפח הפלאק הטרשתי כעבור שנתיים לעומת הבסיס הן בקבוצה שטופלה בשילוב של סימבסטטין ואזיטרול והן בקבוצה שטופלה עם סימבסטטין בלבד. לעומת זאת,  בקבוצה שקיבלה אזיטרול גלוי היה התקדמות בגודל הפלאק הטרשתי.

מסקנת המחברים היתה שהתחלת טיפול עם סטטינים עם או ללא אזיטרול בחולים עם PAD   סימפטומטי מונעת התקדמות הפלאק הטרשתי, אולם הוספת אזיטרול לחולים הנוטלים סטטינים מקודם אינה מונעת התקדמות הטרשת הפריפרית.

למחקר הנ”ל מספר מגבלות:

  • מספר יחסית קטן של משתתפים, וזרוע של טיפול תרופתי גלוי ולא סמוי.

  • שימוש בטכניקת MRI  לאיתור התפתחות של רובד טרשתי, טכניקה שעדיין אין הסכמה גורפת לגביה.

  • יתכן ומדובר בזמן קצר יחסית למעקב אחר אירועים.

  • ללא זרוע השוואתית, הכוללת טיפול באזיטרול לעומת פלצבו בחולים שנוטלים סטטינים, לא ניתן לתת תשובה החלטית האם ההתקדמות של התהליך הטרשתי שניצפה קשור להתקדמות הטיבעית של הטרשת או לאזיטרול עצמו.

  • זמן הגיוס למחקר היה ארוך במיוחד ואין מידע לגבי שינוי בתרופות אחרות במשך שנתיים המעקב שיכלו להשפיע על הפלאק הטרשתי.  אין תקנון גם לתרופות אחרות שהשתמשו ושינוי בסוג ומינון התרופות האחרות כמו חוסמי רצפטורי ביטא, חוסמי אנזים המהפך,  שינוי אורחות חיים וטיפול בגורמי סיכון אחרים, שכן מדובר בחולים עם גורמי סיכון נוספים.

    • לאחרונה (2) פורסמו תוצאות מחקר SHARP (Study of Heart and Renal Protection) עם 9,431 חולים באי ספיקת כליות כרונית, שמחציתם קיבלו טיפול משולב של סימבסטטין ואזיטרול ומחציתם פלצבו, באופן רנדומלי וסמוי כפילות ועם מעקב חציוני של 4.9 שנים.  נמצא שזרוע הטיפול המשולב גרמה לירידה משמעותית של 17% בשילוב האירועים הקליניים העיקריים בהשוואה לזרוע הפלצבו בחולים במחלת כליות כרונית.

    לפיכך אנו רואים שהעננה מעל האזיטרול לא הוסרה גם הפעם. כקלינאים וכאנשי מדע עלינו להתאזר בסבלנות עד סיום מחקר

    IMPROVE IT  (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial)  שייתן תשובה החלטית לגבי השימוש הקליני של אזיטרול כתוספת לסימבסטטין בחולים עם מחלת לב כלילית.

    במחקר IMPROVE IT  נותנים תכשיר משולב שקיים בארה”ב ובאירופה (Vytorin) המכיל אזיטרול 10 מ”ג בתוספת לסימבסטטין 40 או 80 מ”ג לעומת סימבסטטין 40 או 80 מ”ג לחולים תוך 10 ימים מאירוע איסכמי חד ומעקב של כ 8 שנים אחר הופעה של אירועים קרדיוווסקולרים. למחקר גויסו חולים עם ACS בתנאי שרמת ה LDL   ביממה הראשונה לאישפוז 50-125 מ”ג% אצל אלה שלא נוטלים סטטינים או מתחת ל 100 מ”ג% אם טופלו עד לאירוע בסטטין אחר.  מדובר באחד המחקרים הגדולים והארוכים עם למעלה מ 18,000 חולים.

    References:

  • West AM, Anderson JD, Meyer CH, et al. The effect of ezetimibe on peripheral atherosclerosis depends upon statin use at baseline. Atherosclerosis 2011 Apr 16. [Epub ahead of print].

  • Study of Heart and Renal Protection (SHARP): Randomized trial to assess the effects of lowering low-density lipoprotein cholesterol among 9,438 patients with chronic kidney disease. Am Heart J 2010;160:785-794.

    • 0 תגובות

    השאירו תגובה

    רוצה להצטרף לדיון?
    תרגישו חופשי לתרום!

    כתיבת תגובה

    מידע נוסף לעיונך

    כתבות בנושאים דומים

    • עליה של עשרות אחוזים בשיעורי התמותה על-רקע היריון בשנים האחרונות בארצות הברית (JAMA Netw Open)

      עליה של עשרות אחוזים בשיעורי התמותה על-רקע היריון בשנים האחרונות בארצות הברית (JAMA Netw Open)

      בארצות הברית דווח על שיעורי התמותה על-רקע היריון הגבוהים ביותר מבין המדינות בעלות הכנסה-גבוהה, עם למעלה מ-6,000 מקרי תמותה מדווחים בין 2018 עד 2022, כך על-פי נתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open. מניתוח הנתונים עלה כי בילידות אלסקה ובאמריקאיות ממוצא אינדיאני תועדו שיעורי התמותה הגבוהים ביותר. מחקר החתך התבסס על נתונים ארציים של המרכז […]

    • אימוני אינטרוול בעצימות גבוהה מפחיתים סיכון להידרדרות תפקוד כלייתי בקשישים (J Am Society Nephrol)

      אימוני אינטרוול בעצימות גבוהה מפחיתים סיכון להידרדרות תפקוד כלייתי בקשישים (J Am Society Nephrol)

      אימוני אינטרוול בעצימות גבוהה (High-Intensity Interval Training, או HIIT) תחת השגחה לאורך חמש שנים עשויים להפחית את הסיכון להידרדרות מהירה בקצב הפינוי הגלומרולארי המשוער בקשישים בגילאי 70-77 שנים, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Journal of the American Society of Nephrology. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי למרות היתרונות הבריאותיים הרבים של פעילות גופנית, אין […]

    • מה בין טיפול במעכבי PCSK9 ובין הסיכון לממאירות עורית שאינה מלנומה? (Br J Dermatol)

      מה בין טיפול במעכבי PCSK9 ובין הסיכון לממאירות עורית שאינה מלנומה? (Br J Dermatol)

      במאמר שפורסם בכתב העת British Journal of Dermatology מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חש, מהן עולה כי בחולים עם מחלה קרדיווסקולארית תחת טיפול במעכבי PCSK9 סיכון מופחת להיארעות ממאירות עורית שאינה מלנומה בהשוואה לאלו שאינם מטופלים במעכבי PCSK9. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי בספרות הרפואית הצטברו עדויות לחשיבות אפשרית של הפרעות במשק כולסטרול בהתפתחות גידולים […]

    • האם פרופיל השומנים מנבא סיכון להישנות סרטן בלוטת תריס? (J Clin Endocrinol Metab)

      האם פרופיל השומנים מנבא סיכון להישנות סרטן בלוטת תריס? (J Clin Endocrinol Metab)

      מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism עולה כי רמות נמוכות יותר של טריגליצרידים ו-HDL לפני ניתוח מלוות בסיכון מוגבר להישנות ממאירות פפילארית של בלוטת התריס, רמז לכך שפרופיל השומנים לפני התערבות ניתוחית עשוי לסייע בחיזוי הפרוגנוזה של חולים אלו. ממאירות פפילארית של בלוטת התריס אחראית ל-85% מכלל ממאירויות בלוטת התריס. […]

    • מה בין רמות טריגליצרידים ובין הסיכון לדיכאון? (PLoS One)

      מה בין רמות טריגליצרידים ובין הסיכון לדיכאון? (PLoS One)

      במאמר שפורסם בכתב העת PLoS One מדווחים חוקרים מסין על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי רמות טריגליצרידים מוגברות משמעותית בחולים הסובלים מדיכאון, ממצאים העשויים להסביר את הסיכון המוגבר למחלות לב וכלי דם ומחלות צרברווסקולאריות בחולים עם הפרעת מצב הרוח. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מחקרים קודמים מצאו קשר בין דיכאון ובין דיסליפידמיה, העלולה להוביל […]

    • הטיפ השבועי עם פרופ' איתמר רז: סטטינים לכולם?

      הטיפ השבועי עם פרופ' איתמר רז: סטטינים לכולם?

      שלום וברוכים הבאים לפרק נוסף של “טיפ מחדר הרופא”! היום נדון בנושא חשוב ומעניין במיוחד – הסטטינים. סטטינים הם תרופות נפוצות להורדת רמות הכולסטרול בדם, ונמצאות בשימוש נרחב למניעת מחלות לב וכלי דם. בפרק זה נשאל האם יש מקום לתת סטטינים לכולם, או רק למי שזקוק להורדת הכולסטרול שאיננו HDL? פרופסור רז יצטרף אלינו וביחד […]

    • הגדלת צריכת חומצות שומן אומגה שלוש עשויה לשפר חומרת אקנה (J Cosmetic Dermatol)

      הגדלת צריכת חומצות שומן אומגה שלוש עשויה לשפר חומרת אקנה (J Cosmetic Dermatol)

      הגדלת צריכת חומצות שומן אומגה-שלוש, בין אם בעקבות שינויים תזונתיים או דרך תוספי מזון, עשויה לשפר את חומרת נגעי אקנה, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת Journal of Cosmetic Dermatology. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי למרות ששינויים תזונתיים עשויים להקל על חומרת אקנה, הבסיס המדעי למתן המלצות תזונתיות למטרה זו אינו מוצק. מחקרים […]

    • ההשפעה של גלולות למניעת הריון על פרופיל השומנים בנערות (J Adolescent Health)

      ההשפעה של גלולות למניעת הריון על פרופיל השומנים בנערות (J Adolescent Health)

      מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת Journal of Adolescent Health עולה קשר בלתי-תלוי בין שימוש בגלולות למניעת הירון ובין פרופיל השומנים וכן בשינויים בפרופיל השומנים עם הזמן בנערות בריאות. שינויים אלו חשובים במיוחד בנערות עם גורמי סיכון להפרעות בפרופיל השומנים או גורמי סיכון אחרים למחלות לב וכלי דם.  ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי גלולות למניעת […]

    • האם תרופות שאינן סטטינים להפחתת כולסטרול מגנות מפני סרטן כבד? (Cancer)

      האם תרופות שאינן סטטינים להפחתת כולסטרול מגנות מפני סרטן כבד? (Cancer)

      מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Cancer עולות עדויות התומכות בהשפעה המגנה של סטטינים מפני סרטן כבד ומעידות על השפעה מגנה דומה גם עם תכשירים שאינם סטטינים ומפחיתים רמות שומנים בדם הודות לעיכוב ספיגת כולסטרול. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מחקרים רבים הציעו כי סטטינים עשויים להפחית את הסיכון לסרטן כבד, אך לא ידוע אם לתרופות […]

    © ‫ e-Med
     כל הזכויות שמורות

     

    התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

    אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך
    עדיין לא נרשמת? באפשרותך לבצע רישום כאן
    להרשמה לאתר