נוירואימונולוגיה

Teriflunomide פומי מפחית התלקחויות בטרשת נפוצה (מתוך כנס ה- ECTRIMS)

מאת ד”ר מיכל איזנשטט

מתוצאות מחקר שלב 3 של teriflunomide שהוצג בכנס ה- ECTRIMS, עולה כי התרופה הדגימה ירידה ניכרת בשיעורי ההתלקחות השנתיים של טרשת נפוצה.

התקדמות של מוגבלות פיזית הופחתה ב- 30% עם מינון התרופה הגבוה של 14 מ”ג, ושני המינונים נסבלו היטב, עם מספר דומה של חולים שדיווחו על תופעות לוואי, כולל כאלו קיצוניות, בזרועות הטיפול והפלצבו.

Teriflunomide הינו טיפול חדש לשינוי מחלה אשר מעכב באופן הפיך dihydroorotate dehydrogenase, אנזים מפתח המעורב ביצירה מחדש של pyrimidine.  תהליך זה מוביל לפרוליפרציה ותפקוד מופחתים של תאי B ו T בתגובה לאוטואנטיגנים, אולם משמר רפליקציה ותפקוד של התאים המתקיימים על מאגר pyrimidine משלהם, כולל תאים המטופוייטיים או תאי T זיכרון תוך מנגנון הקרוי מסלול “הצלה”.

מחקר בשלב 2 של התרופה הדגים 61% ירידה בנגעים פעילים ספציפיים למחלה בבדיקות MRI לאחר 9 חודשים, ושיעור ההתלקחויות הכללי הופחת ב- 30% – ממצאים אלו הובילו למעבר למחקרים בשלב 3.

מחקר ה- TESMO הינו מחקר מקרה ביקורת כפול סמיות בהקצאה אקראית שכלל 1,088 חולי טרשת נפוצה עם מדד מוגבלות מורחב של 5.5 ומעלה ולפחות התלקחות אחת בשנה החולפת או שתי התלקחויות בשנתיים החולפות.

החולים הוקצו לשלוש קבוצות קבלת 7 מ”ג של teriflunomide, קבלת 14 מ”ג של התרופה או פלצבו, ונמצאו תחת מעקב עד 108 שבועות.  יעד המחקר העיקרי היה בדיקת שיעור ההתלקחויות השנתי, אשר הוגדר כמספר ההתלקחויות המאושרות לשנות חולה.

שיעור הנשירה מן המחקר עמד על כ- 27% בכל אחת משלוש הקבוצות, כאשר הגורמים העיקריים לכך היו תופעות לוואי, חוסר שביעות רצון ממידת היעילות של התרופה או הפסקת השתתפות המחקר מרצון.

לדברי החוקרים, הממצא החשוב ביותר שעלה מן המחקר הינו הירידה ב- 31% בשיעורי ההתלקחויות הן בקבוצת המינון הנמוך והן בקבוצת המינון הגבוה, ללא עדות להשפעת המינון על יעד זה. שיעור ההתלקחויות לשנה בקבוצת הפלצבו, המינון הנמוך והמינון הגבוה עמד על 0.539%, 0.370% ו 0.369%, בהתאמה.  ירידת הסיכון היחסי עמדה על 31.2% בקבוצת המינון הנמוך (p = 0.002) ועל 31.5% בקבוצת המינון הגבוה (p = 0.005).

התרופה הגבירה משמעותית את משך הזמן עד להתלקחות חוזרת בשתי קבוצות המינון בהשוואה לפלצבו.

יתרה מזאת, מינון התרופה הגבוה הפחית את הסיכון להתקדמות ברורה של מוגבלות עקב המחלה ב- 29.8% (P = .0279), ומינון התרופה הנמוך הדגים מגמה לקראת יעד זה.

שיעור תופעות הלוואי היה דומה בקרב שלוש הקבוצות, ולא אירעו כלל מקרי מוות.

תופעות לוואי שהיו נפוצות יותר בקבוצות הטיפול היו שלשול, בחילה, עליות באנזימי כבד (קלות ואסימפטומטיות) ללא השפעת מינון, וכן דלדול שיער ואובדן שיער קלים, שהובילו להפסקת טיפול באופן נדיר.

לא אירעו זיהומים אופורטוניסטיים משמעותיים בקרב המטופלים בתרופה, ולא הודגם הבדל בזיהומים החמורים בין הקבוצות, אשר אירעו ב- 2.2% ממקבלי הפלצבו, ב- 1.6% ממקבלי המינון הנמוך וב- 2.5% ממקבלי המינון הגבוה.

ירידה קלה בספירת הנויטרופילים נראתה בשלושת החודשים הראשונים לטיפול ולאחר מכן התייצבה.  בשני מקרים בהם הירידה בספירה זו הייתה ניכרת יותר, הטיפול נמשך והספירות התייצבו מאוחר יותר.

4 מקרי סרטן אירעו במהלך המחקר, 3 מהם בקבוצת הפלצבו. 

11 הריונות דווחו בתקופת המחקר, מתוכם 4 הסתיימו בהפלות ספונטניות ו 6 בהפלות יזומות.  מטופלת יחידה ילדה תינוק בריא לאחר נטרול תרופתי של teriflunomide.

כמו כן, דווח כי טיפול ב- teriflunomide הפחית משמעותית פעילות של המחלה עפ”י בדיקות MRI של המח, כולל ירידה ניכרת בנפח הנגע הכללי.

נפח הנגע הכולל קטן ב- 39.4% בקבוצת המינון הנמוך (P = .0317) וב- 67.4% (P = .0003) לעומת פלצבו.

יש לציין כי מספר מחקרים נוספים בשלב 3 נערכים או עתידים להערך תוך השוואת התרופה לפלצבו או ל- interferon beta-1a, וכן מחקרים שיבדקו את השפעתה הסינרגיסטית של התרופה בשילוב טיפול מקובל לטרשת נפוצה.

מתוך כנס ה- European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), שנערך באוקטובר 2010, בגוטנבורג, שוודיה.

לידיעה במדסקייפ

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • שכיחות גבוהה של לויקופניה בילדים תחת טיפול בנוגדי-פרכוס

    שכיחות גבוהה של לויקופניה בילדים תחת טיפול בנוגדי-פרכוס

    במאמר שפורסם בכתב העת The Journal of Pediatrics מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי כמחצית מהילדים תחת טיפול בנוגדי-פרכוס פיתחו לויקופניה, אם כי מרבית המקרים (89%) היו קלים, ללא מקרים מסכני-חיים או מקרי תמותה. מחקר העוקבה הרטרוספקטיבי כלל 198 חולים מתחת לגיל 18 שנים תחת טיפול בנוגדי-פרכוס בבית חולים בשבדיה. החוקרים אספו […]

  • האם שימוש במכשיר CPAP עשוי להפחית את הסיכון למחלת פרקינסון?

    האם שימוש במכשיר CPAP עשוי להפחית את הסיכון למחלת פרקינסון?

    אבחנה של דום נשימה חסימתי בשינה עשויה להביא לעליה בסיכון למחלת פרקינסון, אך שימוש מוקדם במכשיר CPAP עשוי להפחית את הסיכון הנ”ל, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שהוצגו במהלך הכנס השנתי מטעם ה-American Academy of Neurology. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מספר מחקרים קודמים הצביעו על קשר בין דום נשימה חסימתי בשינה ובין מחלת פרקינסון, […]

  • שילוב ADHD עם מחלות רקע עשוי להביא לעליה בסיכון להתנהגות פושעת

    שילוב ADHD עם מחלות רקע עשוי להביא לעליה בסיכון להתנהגות פושעת

    הפרעת קשב, ריכוז/היפראקטיביות (Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, או ADHD) במבוגרים מלווה בסיכון מוגבר להתנהגות פושעת, בעיקר בגברים ובאלו עם מחלות רקע, דוגמת הפרעת שימוש באלכוהול, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת International Journal of Law and Psychiatry. מחקר החתך כלל 308 מבוגרים שאובחנו עם ADHD (גיל ממוצע של 34 שנים, 66% גברים), אשר עברו הערכה […]

  • טיפול ב-Cenobamate עשוי להפחית את הסיכון לפרכוסים בחולים עם אפילפסיה עמידה לטיפול (Epilepsia Open)

    טיפול ב-Cenobamate עשוי להפחית את הסיכון לפרכוסים בחולים עם אפילפסיה עמידה לטיפול (Epilepsia Open)

    מתוצאות מחקר עולם-אמיתי שפורסמו בכתב העת Epilepsia Open עולה כי Cenobamate הינו טיפול יעיל בחולים עם אפילפסיה עמידה לטיפול תרופתי, כאשר קרוב למחצית מהחולים השיגו ירידה של לפחות 50% בתדירות פרכוסים לאחר שלושה חודשים. אירועים חריגים בדרגה קלה-עד-בינונית תועדו ב-30.9% מהחולים ורובם חלפו עם הזמן. המחקר הרב-מרכזי, רטרוספקטיבי, תצפיתי, כלל 19 בתי חולים בגרמניה, צרפת […]

  • שינויים במחזורי שינה-ערות עשויים להעיד על דמנציה בנשים מבוגרות (Neurology)

    שינויים במחזורי שינה-ערות עשויים להעיד על דמנציה בנשים מבוגרות (Neurology)

    עליה בישנוניות לאורך 24 שעות בנשים בשנות ה-80 לחייהן מלווה בסיכון גבוה כפליים לדמנציה, בהשוואה לנשים בגיל דומה עם דפוסי שינה יציבים, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת Neurology. מדגם המחקר כלל 733 נשים ללא ליקוי קוגניטיבי (גיל ממוצע של 82.5 שנים, 91% לבנות) אשר לקחו חלק במחקר Study of Osteoporotic Fractures. המשתתפים […]

  • החשיבות הפרוגנוסטית של דימומים מוחיים אסימפטומטיים לאחר אירוע מוחי (JAMA Netw Open)

    החשיבות הפרוגנוסטית של דימומים מוחיים אסימפטומטיים לאחר אירוע מוחי (JAMA Netw Open)

    אוטם המורגי אסימפטומטי ודימום תת-עכבישי לאחר תרומבקטומי אנדווסקולארי לטיפול באירוע מוחי איסכמי חד מלווים בסיכון גבוה יותר מכפליים לתוצאות תפקודיות גרועות 90 ימים לאחר אירוע מוחי איסכמי, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open. החוקרים השלימו ניתוח משני של נתוני מחקר DIRECT-MT, מחקר אקראי שכלל 490 חולים (גיל חציוני של 70 […]

  • חשיפה לעשן שריפה מלווה בסיכון מוגבר לביקורים בחדרי מיון בשל הפרעות פסיכיאטריות (JAMA Netw Open)

    חשיפה לעשן שריפה מלווה בסיכון מוגבר לביקורים בחדרי מיון בשל הפרעות פסיכיאטריות (JAMA Netw Open)

    חשיפה לחומר חלקיקי עדין (חומר חלקיקי קטן מ-2.5 מיקרומטר) עקב השריפות שפרצו בקליפורניה במהלך שנת 2020 לוותה בעליה בהיקף הפניות לחדרי מיון בשל הפרעות פסיכיאטריות בתוך שבוע מהחשיפה, כולל עליה של 8% בהיקף הפניות על-רקע בריאות הנפש, עליה של 15% בשיעור הפניות בשל דיכאון ועליה של 29% בהפרעות מצב רוח אחרות, כך עולה מנתונים חדשים […]

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך