מאת ד”ר מיכל איזנשטט

מתוצאות מחקר חדש שפורסם בירחון BMJ, עולה כי ביספוספנאטים המשמשים לטיפול באוסטיאופורוזיס קשורים בסיכון מוגבר לסרטן ושט.

המחקר הנוכחי פורסם רק שבועות ספורים לאחר שמחקר קודם, אשר השתמש באותו מאגר נתונים, לא זיהה קשר שכזה.

מחקר מקרה הביקורת החדש מצא כי הסיכון היה מובהק סטטיסטית בקרב חולים שמילאו 10 ומעלה מרשמים של התרופות, לעומת אלו שמילאו עד 9 מרשמים.

הסיכון היחסי עלה גם הוא עם השימוש בתרופה הסיכון הוכפל לאורך תקופה של 5 שנים.

יחד עם זאת מומחה לסרטני ושט-קיבה מציע שלא להימנע ממרשם ביספוספנאטים בשלב זה.  לדבריו, יש לשקול היטב את היתרונות של תרופות אלו הכוללים הפחתת סיכון לשבר הירך אל מול הסיכונים כגון זה שהודגם במחקר הנוכחי.

המומחה מציין כי הסיכון המוחלט שנמצא במחקר הינו עדיין קטן יחסית 1- 2 ל- 1,000 בשימוש של כחמש שנים בביספוסנאטים פומיים.  לטענתו, בשלב זה יתרונות התרופות עולים על סיכוניה הפוטנציאליים.

המומחה מסביר כי באופן תיאורטי ביספוספנאטים פומיים עלולים להביא לסרטן ושט עקב גירוי של הושט שעשוי להפוך את הרקמה למתאימה יותר להתמרות ממאירות בחולים מסוימים.

לעומתו, מציין מומחה נוסף, כי היארעות אדנוקרצינומה של הושט עולה באופן מהיר יותר מכל ממאירות אחרת ב- 5 השנים האחרונות ובעיקר במדינות מערביות, והסיבות לעליה זו עדיין אינן ברורות.

כאמור, ממצאי המחקר הנוכחי סותרים תוצאות מחקר בריטי נוסף שלא הדגים כל קשר בין התרופות וסיכון מוגבר לסרטן ושט, כאשר שני המחקרים ביצעו שימוש בנתוני ה- UK General Practice Research Database.

כותבי מאמר המערכת הנלווה למחקר הנוכחי מציינים כי הבדל מהותי בין שני המחקרים הינו אורך המעקב הממוצע שבוצע 7.7 שנים במחקר הנוכחי, לעומת 4.5 שנים במחקר הקודם שלא העלה קשר.  בנוסף, נטען כי המחקר הנוכחי כלל גודל מדגם מתאים יותר.

החוקרים מוסיפים כי למחקרם היה תוקף סטטיסטי משמעותי יותר לאור התאמת 5 נבדקי ביקורת לכל מקרה, בשונה מהתאמת מקרה ביקורת יחיד לכל מקרה מחקר במחקר הקודם.

כותבי מאמר המערכת מסבירים כי בעקבות תוצאות המחקר יש ראשית להדריך את החולים הנוטלים ביספוספנאטים כיצד יש ליטול את התרופה באופן הנכון ביותר.  את התרופה יש ליטול בשעות הבוקר עם כוס מים מלאה ועל קיבה ריקה, לפחות 30 60 דקות לפני צריכת מזון, משקה או תרופה ראשונים.  כמו כן יש להמנע משכיבה ב- 30 60 הדקות לאחר נטילת התרופה.

המומחים מציינים כי לאחר שהועלה קשר אפשרי בין נטילת ביספוסנאטים ובעיות הקשורות בושט עודכנו ההוראות לנטילת התרופה המצויות על אריזתה, וכן הומלץ לאלו עם עבר של הפרעות בושט להימנע מנטילת התרופה. 

יש לציין כי שני המחקרים מפורסמים כשנה לאחר שה- FDA (Food and Drug Administration) דיווח על 23 מקרי סרטן ושט בין השנים 1995 2008 בחולים שנטלו alendronate ו 31 מקרים נוספים בחולים שנטלו ביספוספנאטים אחרים.  דיווח זה הביא לביצועם של שני מחקרים בעניין, אולם אלו לא היו מאורגנים דיים על מנת לספק תוצאות מובהקות.

אי לכך שני המחקרים האחרונים שבוצעו והתבססו על אותו מאגר מידע הם אלו שיש להישען עליהם.

המחקר הראשון שלא העלה קשר בין ביספוסנאטים וסיכון מוגבר לסרטן ושט השווה את היארעות סרטן ושט וסרטן קיבה בחולים שנחשפו או לא נחשפו לביספוספנאטים פומיים.

המחקר הנוכחי השווה את התכיפות של החשיפה לביספוספנאטים פומיים במקרי המחקר ובמקרי הביקורת שהותאמו.

במחקר זה ביקשו החוקרים לבדוק האם סיכון לסרטן ושט, אך לא סרטן קיבה או מעי הינו מוגבר בקרב נוטלי ביספוספנאטים פומיים.

במסגרת המחקר זוהו גברים ונשים בני 40 שנים ומעלה 2,954 עם סרטן ושט, 2,018 עם סרטן קיבה, ו 10,641 עם סרטן מעי.  5 נבדקי ביקורת הותאמו לכל מקרה לפי גיל, מין, עיסוק ומשך התצפית.

לאחר התאמה לעישון, צריכת אלכוהול, ו BMI (body mass index), נבדקו הסיכונים היחסיים לכל אחד מסוגי הסרטן.

מתוצאות המחקר עלה כי היארעות סרטן ושט הייתה גבוהה יותר בקרב אלו עם מרשם אחד ויותר בעברם לביספוספנאטים פומיים בהשוואה לאלו ללא מרשמים כלל (סיכון יחסי, 1.30; 95% CI, 1.02 – 1.66; P = .02).

הסיכון לסרטן ושט היה משמעותית גבוה יותר לאחר 10 מרשמים ומעלה (סיכון יחסי, 1.93; 95% CI, 1.37 – 2.70) בהשוואה ל- 1- 9 מרשמים (סיכון יחסי, 0.93; 95% CI, 0.66 – 1.31; P for heterogeneity = .002), וכן עבור שימוש של למעלה מ- 3 שנים (סיכון יחסי לעומת העדר מרשם, 2.24; 95% CI, 1.47 – 3.43).

הכפלה זו של הסיכון עם משך צריכה ממושך יותר של התרופה הינה משמעותית ביותר, כך שהסיכון היחסי באלו שנטלו את התרופה במשך פחות משנה או בין שנה ל- 3 שנים היה סביב 1 עבור שתי התקופות כלומר הם לא הדגימו סיכון מוגבר.

החוקרים מדווחים כי סרטנים של הושט והמעי לא היו קשורים בשימוש בביספוספנאטים פומיים.

BMJ. 2010; 341:c4444, c4506

לידיעה במדסקייפ