תגובה למעכבי PARP בחולים עם סרטן לבלב / JAMA Oncology

לבלב

מאת ד”ר יוליה וקסמן

חולי סרטן לבלב שטופל בעבר ואין להם יש מוטציות ב- germline BRCA אך מתנהגים כמו חולים עם BRCA ((BRCAness הראו תגובה למעכבי PARP , על פי מחקר פאזה שניה שנערך ב- MDACC ובשיבא. המחקר כלל 46 מטופלים שטופלו ב- olaparib (Lynparza). חולה אחד (2%) השיג תגובה חלקית (PR) וב- 72% מהמטופלים התגובה המיטבית שהושגה הייתה מחלה יציבה (SD). ההישרדות החציונית הייתה 9.9 חודשים (95% CI 7.6-16.1) וה- PFS (התקדמות המחלה או תמותה) הייתה 3.7 חודשים (95% CI 2.9-5.7).

ה- PFS הייתה משמעותית יותר ארוכה בשתי תת קבוצות. תת הקבוצה הראשונה היא מטופלים עם DNA damage repair genetic alterations (DDR-GA) שלהם הייתה הישרדות חציונית של 5.7 חודשים לעומת הישרדות של 1.9 חודשים של חולים שנכללו במחקר על בסיס היסטוריה משפחתית של סרטנים הקשורים ב- BCRA (P=0.008). תת הקבוצה השנייה היא חולים הרגישים לכימותרפיה מבוססת פלטינום, עם הישרדות חציונית של 4.1 חודשים לעומת 2.2 חודשים במטופלים עמידים לפלטינום (P=0.01).

הממצאים הללו מעלים אפשרות שמעכב ה- PARP יכול להיות חשוב בטיפול בחולים עם pancreatic ductal adenocarcinoma הרגישים לפלטינום ושיש להם DDR-GAs מסוימים (שאינם וריאנטים של germline  BRCA).

התרופה olaparib קיבלה אישור FDA בעקבות מחקר פאזה שלישית (POLO) הראה שעיכוב PARP  עם Olaparib כטיפול משמר משמר PFS לעומת פלצבו בחולים עם advanced pancreatic cancer שלהם יש מוטציות ב- germline BRCA. מחקר קטן נוסף על אוכלוסיית מטופלים דומה עם תרופה מאותה המשפחה (rucaparib ) כטיפול משמר, כלל חולים עם מוטציות ב- PALB2 או מוטציות סומטיות ב- BRCA והראה תוצאות מבטיחות.

גידולים עם מאפיינים מולקולריים שדומים לווריאנט BRCA תוארו כ- BRCAness ולכן ההנחה היא שהם יגיבו לגישות טיפוליות דומות. ההגדרה של BRCAness ברמה המולקולרית אינה חד משמעית. ישנם מחקרים כללו את ה- DDR-GAs אחרי שלילת germline BRCA1/2. אבל השינויים הגנטיים הללו מייצגים ככל הנראה חלק מה- BRCAness ולכן בעבודה הנוכחית הרחיבו את קריטריוני ההכללה כך שיכללו גם את הפנוטיפ הזה. החוקרים כללו גם TM protein loss שמאובחן באימונו היסטוכימיה, בהתבסס על מחקרים פרה קלינים קודמים ועל קוהורט חולים עם מאפיינים קליניים של BRCAness (=חולים ללא DDR-GAs אבל עם היסטוריה ואישית ומשפחתית חזקה).

המחקר שנערך בשיבא וב- MDACC הוא כאמור מחקר פאזה שניה שגייס 46 מטופלים בין השנים 2016-2018. 75% היו רגישים לפלטינום, 22% עמידים לפלטינום ו-4% לא קיבלו פלטינום בעברם. למרבית המטופלים (24) היה DDR-GAs (כולל ATM ב- 14 מטופלים, ARID1A בשלושה מטופלים, PALB2 או FANCB כ”א בשני מטופלים, ו- PTENRAD51CCNE כ”א במטופל אחד). למטופלים ללא DDR-GAs הייתה היסטוריה משפחתית של סרטנים הקשורים ל- BRCA (17 מטופלים) או ATM loss על פי אימונוהיסטוכימיה (5 מטופלים). המטופלים קיבלו olaparib  לזמן חציוני של 3 חודשים, כאשר במטופל שהגיב משך התגובה היה 3.9 חודשים ו- 11 מתוך 33 החולים הנותרים השיגו מחלה יציבה שעליה שמרו מעל 4 חודשים.

תופעות הלוואי הנפוצות: עייפות (50%), בחילה (48%), אנמיה (35%),  אנורקסיה (24%) הקאות (22%). עצירות (20%). מרבית תופעות הלוואי היו בדרגה נמוכה ולא דווחו ת”ל דרגה 4-5.

מגבלות המחקר היו מיעוט החולים ועובדה שלא הושגה ה- primary endpoint שהוגדרה כ- objective response rate של 20%. מרבית החולים השיגו מחלה יציבה בלבד ולכן יתכן שהתוצאים החשובים קלינית במחקר הזה הם ההישרדות וה- PFS.

הכתבה פורסמה ב- MedPage Today


0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • עדויות חדשות מצביעות על קשר בין אסתמה וסוכרת מסוג 2

    עדויות חדשות מצביעות על קשר בין אסתמה וסוכרת מסוג 2

    מנתונים שפורסם בכתב העת Thorax עולה קשר משמעותי בין אסתמה ובין סוכרת מסוג 2, גם לאחר תקנון למדד מסת הגוף. עוד עולה מהנתונים כי באלו עם אחאים עם אחת המחלות תועד סיכון מוגבר למחלה השניה, עדות לגורמים גנטיים וסביבתיים משותפים. החוקרים השלימו מחקר חתך בין 2009 עד2013 להערכת הקשר בין סוכרת מסוג 2 ואסתמה במבוגרים […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Atrasentan לטיפול ב-IgA Nephropathy (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Atrasentan לטיפול ב-IgA Nephropathy (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) הודיע על אישור מתן Atrasentan לטיפול במבוגרים עם אבחנה של IgA Nephropathy. התכשיר הלא-סטרואידלי ניתן פומית פעם ביום במטרה להפחית את היקף הפרשת החלבון בשתן. ברקע למחקר מסבירים המומחים כי IgA Nephropathy הינה מחלת כליות אוטואימונית משנית לנוגדנים מסוג IgA. התסמינים האפשריים כוללים המטוריה ופרוטאינוריה, בצקות ויתר […]

  • עליה של עשרות אחוזים בשיעורי התמותה על-רקע היריון בשנים האחרונות בארצות הברית (JAMA Netw Open)

    עליה של עשרות אחוזים בשיעורי התמותה על-רקע היריון בשנים האחרונות בארצות הברית (JAMA Netw Open)

    בארצות הברית דווח על שיעורי התמותה על-רקע היריון הגבוהים ביותר מבין המדינות בעלות הכנסה-גבוהה, עם למעלה מ-6,000 מקרי תמותה מדווחים בין 2018 עד 2022, כך על-פי נתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open. מניתוח הנתונים עלה כי בילידות אלסקה ובאמריקאיות ממוצא אינדיאני תועדו שיעורי התמותה הגבוהים ביותר. מחקר החתך התבסס על נתונים ארציים של המרכז […]

  • אימוני אינטרוול בעצימות גבוהה מפחיתים סיכון להידרדרות תפקוד כלייתי בקשישים (J Am Society Nephrol)

    אימוני אינטרוול בעצימות גבוהה מפחיתים סיכון להידרדרות תפקוד כלייתי בקשישים (J Am Society Nephrol)

    אימוני אינטרוול בעצימות גבוהה (High-Intensity Interval Training, או HIIT) תחת השגחה לאורך חמש שנים עשויים להפחית את הסיכון להידרדרות מהירה בקצב הפינוי הגלומרולארי המשוער בקשישים בגילאי 70-77 שנים, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Journal of the American Society of Nephrology. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי למרות היתרונות הבריאותיים הרבים של פעילות גופנית, אין […]

  • בדיקת דם חדשה מסייעת בזיהוי מוקדם של סרטן לבלב (Science Translational Medicine)

    בדיקת דם חדשה מסייעת בזיהוי מוקדם של סרטן לבלב (Science Translational Medicine)

    בדיקת דם חדשה PAC-MANN-1 (או Protease Activity-based Cancer Marker using Magnetic Nanosensor-1) זיהוי מקרים של אדנוקרצינומה של צינוריות לבלב בכל השלבים עם סגוליות ורגישות גבוהות. במאמר שפורסם בכתב העת Science Translational Medicine דווח כי הובילה לזיהוי טוב יותר של סרטן בשלב מוקדם כאשר שולבה עם בדיקת CA 19-9. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי CA 19-9, […]

  • חשיבות בירור גנטי בחולים עם Palmoplantar Keratoderma (מתוך JAMA Dermatol)

    חשיבות בירור גנטי בחולים עם Palmoplantar Keratoderma (מתוך JAMA Dermatol)

    במאמר שפורסם בכתב העת JAMA Dermatology מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולים הבדלים גנטיים בתתי-סוגים של Palmoplantar Keratoderma תורשתית, עדות לחשיבות של בדיקות גנטית באבחנה נכונה של המחלה. מהנתונים עלה כי ב-83% מהמשפחות תועדה אבחנה גנטית של Palmoplantar Keratoderma, כאשר הגנוטיפ הנפוץ היה AAGAB. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי Palmoplantar Keratoderma תורשתית הינה […]

  • שכיחות גבוהה של אסתמה בילדים עם הפרעת תנועה ריסונית ראשונית (JAMA Netw Open)

    שכיחות גבוהה של אסתמה בילדים עם הפרעת תנועה ריסונית ראשונית (JAMA Netw Open)

    בילדים עם אבחנה של הפרעת תנועה ריסונית ראשונית  (Primary Ciliary Dyskinesia, או PCD) שכיחות גבוהה יותר של אסתמה, בהשוואה לאלו ללא ההפרעה, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת JANA Network Open. החוקרים התבססו על נתונים מרשת Indiana Network for Patient Care Research ומאגרי TriNetX והשלימו מחקר מקרה-ביקורת שכלל 124 ילדים עם ברונכיאקטזיות וסיטוס אינברסוס […]

  • האם יש תועלת לטיפול משלים בחולים עם סרטן לבלב לאחר טיפול קדם-ניתוחי במשלב FOLFIRINOX? (מתוך JAMA Oncol)

    האם יש תועלת לטיפול משלים בחולים עם סרטן לבלב לאחר טיפול קדם-ניתוחי במשלב FOLFIRINOX? (מתוך JAMA Oncol)

    טיפול משלים במשלב FOLFIRINOX (או Leucovorin, Fluorouracil, Irinotecan, Oxaliplatin) ומשטרי טיפול כימותרפי משולבים אחרים משפרים הישרדות כוללת בחולים לאחר ניתוח לכריתת אדנוקרצינומה של הלבלב לאחר טיפול קדם-ניתוחי במשלב FOLFIRINOX, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת JAMA Oncology. מתן טיפול משלים בתכשיר כימותרפי יחיד לא הוביל לשיפור הישרדותי משמעותי. מחקר העוקבה הרטרוספקטיבי כלל 48 מרכזים […]

  • תרופה ראשונה למחלת ניוון השרירים דושן נכנסה לסל התרופות

    תרופה ראשונה למחלת ניוון השרירים דושן נכנסה לסל התרופות

    “שהחיינו! 🙏 סוף־סוף נכנסה לסל הבריאות, תרופה ראשונה למחלת ניוון השרירים  – דושן (Agamree)! לאחר 10 שנים רצופות, של דחיית תרופות יעילות ומועילות, שאושרו על ידי רשויות הבריאות המובילות בעולם (FDA ורשויות אחרות)” עמותת ‘צעדים קטנים’ לליווי מאובחני דושן-בקר ומשפחותיהם, מודה לחברי ועדת הסל על פריצת הדרך ועל הכנסת הסטרואידים – אגאמרה (Agamree), שפותחו באופן […]

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך