• נתונים לגבי נוגדנים בי-ספציפיים ניסיוניים CD20xCD3 ומשטרי טיפול משולבים חדשים עם Polivy הדגימו יתרונות קליניים משופרים במחקרים מוקדמים בקרב חולי לימפומה שאינה הודג’קין

 חברת Roche הכריזה היום כי נתונים חדשים אודות נוגדני ה-CD20xCD3 הבי-ספציפיים הניסיוניים, המערבים תאי T, mosunetuzumab  ו-glofitamab , ואודות תצמיד הנוגדן-תרופה המכוון כנגד CD79b הראשון מסוגו, Polivy® (polatuzumab vedotin) לטיפול בלימפומה שאינה הודג’קין (NHL) יוצגו בכנס השנתי של ASCO  לשנת 2021, הנערך בין 4-8 ביוני 2021.

“אנשים הסובלים מסוגי סרטן דם קשים לטיפול, כגון לימפומה שאינה הודג’קין, עדיין זקוקים לאפשרויות נוספות על מנת לסייע לשיפור תוצאות הטיפול”, כך לדברי ד”ר לוי גאראווי, MD, PhD, קצין הרפואה הראשי וראש פיתוח מוצרים גלובליים בחברת Roche. “אנו מעודדים מהנתונים המבטיחים של הנוגדנים הבי-ספציפיים שלנו, המערבים תאי T, mosunetuzumab  ו-glofitamab, ותצמיד הנוגדן-תרופה Polivy, המדגימים את הפוטנציאל הטמון בגישות אימונותרפיות חדשות אלה לטיפול בקבוצות מטופלים מגוונות.”
בעוד שכ-500,000 אנשים ברחבי העולם מאובחנים עם NHL מדי שנה, אפשרויות הטיפול כיום הן מוגבלות והעמידות לטיפולים קיימים או הישנות המחלה לאחר טיפול הן שכיחות.1 הצורה הנפוצה ביותר של NHL, המהווה כ- 40% מכלל המקרים החדשים של NHL, היא צורה אגרסיבית המכונה לימפומה מפושטת של תאי B גדולים (DLBCL), בה תוחלת החיים הצפויה ללא מתן טיפול היא של שבועות או חודשים.2, 3

במחקרים הקליניים שנערכו עד כה, הנוגדנים הבי-ספציפיים הניסיונייםCD20xCD3 , המערבים תאי T, mosunetuzumab  ו-glofitamab, הדגימו תגובות מבטיחות בטיפול בסוגי NHL רבים, לרבות DLBCL נשנית או עמידה ולימפומה פוליקולרית (FL). נתונים מכריעים עבור תרופות אלה צפויים להתקבל השנה, וחברת Roche מתכננת הגשה של mosunetuzumab  כטיפול ל- FL לאישור הרשויות הרגולטוריות עד סוף שנת 2021, בעקבות קבלת מעמד של טיפול פורץ דרך על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) ביוני 2020. נתונים עיקריים אודות mosunetuzumab  ו- glofitamab אשר יוצגו בכנס כוללים:
• מחקרNP30179  פאזה I, להערכת טיפול עם glofitamab במינון עולה בחולי  NHLעמידה או נשנית לאחר טיפולים קודמים מרובים, הדגים שיעור גבוה של תגובות מלאות (CRs) מתמשכות ופרופיל בטיחות נסבל. לאחר מעקב חציוני של 6.3 חודשים, התוצאות הראו כי glofitamab השיג שיעור תגובה מטבולית מלאה, המוגדרת כהיעלמות הפעילות המטבולית של הגידול, ב-71.4% מהחולים עם NHL אגרסיבית (גדלה במהירות). תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו תסמונת שחרור ציטוקינים (63.5%) שרובם היו בדרגה נמוכה ומוגבלים למחזור הטיפול הראשון, ירידה בספירת הדם הלבנה (38.5%) וחום (32.7%).4
• מחקר GO40516 פאזה I/II עם mosunetuzumab בשילובPolivy  לטיפול ב- NHL  עמידה או נשנית הדגים יעילות מבטיחה ופרופיל בטיחות נסבל. משטר הטיפול השיג תגובה מלאה ב-54.5% מהמטופלים. 86% מהמטופלים שהוערכו סבלו מ- NHL אגרסיבית, ומטופלים אלה השיגו שיעור תגובה מלאה של 47.4%. תופעות הלוואי הקשורות לטיפול השכיחות ביותר היו ירידה בספירת הדם הלבנה (45.4%), עייפות, בחילות ושלשולים (כולם – 36.4%) ותסמונת שחרור ציטוקינים (9.1%, כולם בדרגה 1).5

תכניות פיתוח נרחבות מתקיימות כיום עבור mosunetuzumab ו- glofitamab, כולל מחקר פאזה III GO42909 החוקר את mosunetuzumab בתוספת lenalidomide לעומת MabThera ® (rituximab) בתוספת lenalidomide לטיפול ב-  FLעמידה או נשנית, אשר יתחיל בקרוב לגייס חולים. עבור glofitamab, מחקר פאזה III GO41944 האקראי בתווית גלויה להערכת הבטיחות והיעילות של glofitamab בתוספת gemcitabine ו- oxaliplatin (glofit-GemOx) לעומת MabThera בתוספת  GemOxבחולי DLBCL עמידה או נשנית נמשך גם הוא.
חברתRoche  מחויבת למציאת פתרונות טיפול הניתנים להתאמה אישית למתן מענה לצרכים השונים הן של אנשים החיים עם NHL והן של הצוות הרפואי. Polivy כבר מהווה אופציה טיפולית לאנשים עם DLBCL עמידה או נשנית וממשיכה להראות פוטנציאל בשילובים מרובים. נתוני המפתח בכנס כוללים:

• שילוב משולש חדש של Polivy עם MabThera ו- lenalidomide, אשר הדגים פעילות מבטיחה ב-  DLBCL עמידה או נשנית קשה לטיפול, על סמך תוצאות ממחקר פאזה Ib/II GO29834. עם מעקב חציוני של 9.7 חודשים, חציון הההישרדות הכוללת היה 10.9 חודשים (95% CI: 7.4 – NE) וההישרדות החציונית ללא התקדמות מחלה הייתה 6.3 חודשים (95% CI: 4.5 – 9.7) בחולים שקיבלו את הטיפול המשולש. תופעות הלוואי בדרגה 3-4 השכיחות ביותר היו ירידה בספירת הדם הלבנה (58.0%), ירידה בספירת הטסיות (14.0%), זיהומים (14.0%) ואנמיה (11.0%).6

כחברה מובילה בפיתוחים בתחום ההמטולוגיה, חברתRoche   תמשיך לעקוב אחר המדע להרחבת ושיפור אפשרויות הטיפול עבור הצוות הרפואי והחולים בסוגי סרטן דם קשים לטיפול.
הישארו מעודכנים בחדשות ועדכוני ASCO באמצעות ההאשטאג#ASCO21  ועקבו אחר חברת Roche ב- Twitter דרך @Roche ובאתר LinkedIn.

אודות התכשירים הבי-ספציפיים הניסיוניים של חברת Roche בתחום ההמטולוגיה
חברת Roche מפתחת כיום שני נוגדנים בי-ספציפיים שמערבים תאי T, mosunetuzumab  ו-glofitamab, המכוונים כנגדCD20  על פני השטח של תאי B וכנגדCD3  על פני השטח של תאי T. קישור כפול זה משפעל ומכוון את תאי ה-T בגוף המטופל להשמיד תאי B על ידי שחרור חלבונים ציטוטוקסיים לתוכם. Mosunetuzumab ו-glofitamab  נבדלים במבנה שלהם, ושניהם מפותחים על ידי חברת Roche כחלק מהאסטרטגיה המתמשכת שלנו לחקור תבניות בי-ספציפיות מרובות ולזהות ביניהן כאלה אשר  ממקסמות את היתרונות הקליניים הפוטנציאליים עבור המטופלים. המבנה שלMosunetuzumab  דומה למבנה של נוגדן אנושי טבעי בכך שהינו בעל שני אזורי ‘Fab, אך שונה מנוגדנים טבעיים בכך שאחד מאזורי ה-‘Fab  מכוון כנגד CD20  ואזור ה-‘Fab  השני מכוון כנגד CD3. Glofitamab מבוסס על תבנית מבנית חדשנית המכונה ‘2:1, המתייחסת למבנה הנוגדן. הוא מהונדס לכלול שני אזורי ‘Fab הנקשרים ל- CD20, ואזור ‘Fab  אחד שנקשר ל- CD3. תכניות הפיתוח הקליני שלmosunetuzumab  ו-glofitamab כוללות מחקרים להערכת המולקולות האלה כטיפול יחיד, וכן בשילוב עם תרופות נוספות, לטיפול באנשים הסובלים מלימפומות של תאי B שאינן הודג’קין (NHL) החיוביות ל- CD20, לרבות לימפומה מפושטת של תאי B גדולים (DLBCL) ולימפומה פוליקולרית (FL).

אודות Polivy® (polatuzumab vedotin)
Polivy הוא תצמיד נוגדן-תרופה (ADC) נגד CD79b הראשון מסוגו. החלבון CD79b מבוטא באופן ספציפי במרבית תאי ה- B, תא חיסוני המעורב בסוגים מסוימים של NHL, דבר ההופך אותו למטרה מבטיחה לפיתוח טיפולים חדשים.7, 8 Polivy נקשר אל CD79b והורס תאי B אלה באמצעות העברת תכשיר אנטי סרטני; מנגנון הנחשב כממזער את ההשפעות על התאים התקינים.9, 10 Polivy מפותח על ידי חברת Roche תוך שימוש בטכנולוגיית ADC שלSeagen  ונחקר כיום לטיפול במספר סוגים של NHL. Polivy משווק בארה”ב על ידי חברת Genentech תחת השם Polivy (polatuzumab vedotin-piiq), כאשר piiq היא הסיומת שניתנה בהתאם להנחיות למתן שמות שאינם קנייניים למוצרים ביולוגים בתעשייה שפורסמו על-ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי.

אודות מחקר NP30179
מחקר NP30179 [NCT03075696] הוא מחקר פאזה I/Ib, רב מרכזי, בתווית גלויה, במינון עולה להערכת היעילות, הבטיחות, הסבילות והפרמקוקינטיקה של glofitamab. במחקר זה, glofitamab נחקר כתכשיר יחיד ובשילוב עם Gazyva® (obinutuzumab), לאחר טיפול מקדים עם מתן חד פעמי של Gazyva במינון קבוע, באנשים עם NHL של תאי B נשנית או עמידה. מדדי התוצאה כוללים את שיעור התגובה הכולל, שיעור התגובה המלאה על פי קריטריוני Lugano 2014, המינון המרבי הנסבל, וסבילות.

אודות מחקר GO40516
מחקר GO40516  [NCT03671018] הוא מחקר פאזה I/II, רב מרכזי, בתווית גלויה להערכת היעילות, הבטיחות, הסבילות והפרמקוקינטיקה שלmosunetuzumab  בשילובPolivy  באנשים עם NHL של תאי B. הוא כולל שלב קביעת מינון ואחריו, שלב הרחבה לחולים בקו טיפול שני ואילך (2L+) עםDLBCL  ו- FL עמידות לטיפול או בהישנות. מדדי התוצאה כוללים את שיעור התגובה הכולל הטוב ביותר, המינון המרבי הנסבל, וסבילות.

אודות מחקר GO29834
מחקר GO29834  [NCT02600897] הוא מחקר פאזה Ib/II, רב מרכזי, בתווית גלויה, להערכת היעילות והבטיחות שלPolivy  בשילוב MabThera® (rituximab) ו- lenalidomide לטיפול ב-  DLBCL עמידה או נשנית. מדדי התוצאה כוללים את שיעור התגובה המלאה וסבילות.

אודות חברת Roche בהמטולוגיה
במשך למעלה מ- 20 שנה, חברת Roche מפתחת תרופות עבור אנשים עם מחלות דם ממאירות ושאינן ממאירות; אנו בעלי ניסיון וידע עמוקים בתחום טיפולי זה. כיום אנו משקיעים יותר מתמיד במאמצנו להעניק אפשרויות טיפול חדשניות למטופלים הסובלים מטווח רחב של מחלות המטולוגיות. התרופות המאושרות שלנו כוללות MabThera, Gazyva, Polivy,  Venclexta ®  (venetoclax) בשיתוף פעולה עם חברת AbbVie, ו- Hemlibra® (emicizumab). קו הפיתוח העתידי שלנו בתחום ההמטולוגי כולל נוגדנים בי-ספציפיים המערבים תאי T, glofitamab ו- mosunetuzumab, המכוונים כנגד CD20 ו- CD3 כאחד, ו- cevostamab, המכוון כנגד FcRH5  ו-  CD3 כאחד; Tecentriq® (atezolizumab), נוגדן מונוקלונלי, שמכוון כנגד PD-L1; ו- crovalimab, נוגדן כנגד C5 המהונדס לייעל את עיכוב מערכת המשלים. כמו כן, הידע המדעי שלנו, בשילוב עם רוחב הפורטפוליו וקו הפיתוח העתידי מעניקים הזדמנות ייחודית לפיתוח משטרי טיפול משולבים המיועדים להשיג שיפור נוסף בחיי המטופלים.   
אודות חברת Roche
Roche היא חברה כלל עולמית חלוצה ומובילה בתחום התרופות והדיאגנוסטיקה, המתמקדת בקידום המדע למען שיפור חיי האדם. שילוב העוצמות בתחומי התרופות והדיאגנוסטיקה, לצד יכולות הולכות וגדלות בתחום התובנות הרפואיות מבוססות-נתונים, מסייעים לחברת Roche לספק טיפול רפואי המותאם באופן אישי.Roche  פועלת יחד עם שותפיה בכל תחומי הבריאות להענקת הטיפול הטוב ביותר לכל מטופל.
Roche היא חברת הביוטכנולוגיה הגדולה בעולם, בעלת מגוון תרופות נרחב ביותר בתחומי האונקולוגיה, אימונולוגיה, מחלות זיהומיות, רפואת עיניים ומחלות של מערכת העצבים המרכזית. כמו כן, Roche היא החברה המובילה בעולם בתחומי אבחון מעבדתי ובאבחון סרטן מבוסס בדיקת רקמות, וכן חלוצה בתחום טיפול בסוכרת. בשנים האחרונות, חברת Roche השקיעה באפיון גנומי ושיתופי פעולה של איסוף מידע מהעולם האמיתי והפכה לשותפה מובילה בתעשייה בתובנות רפואיות.
חברת Roche, אשר נוסדה בשנת 1896, ממשיכה בחי

פושיה אחר דרכים טובות יותר למניעה, אבחון וטיפול במחלות, במטרה לתרום תרומה בת קיימא לחברה. כמו כן, החברה שואפת לשפר את נגישותם של מטופלים לחידושים רפואיים באמצעות שיתוף פעולה עם כל בעלי העניין הרלוונטיים. למעלה משלושים תרופות אשר פותחו על ידי חברת Roche כלולות ברשימות המודל לתרופות חיוניות של ארגון הבריאות העולמי, ביניהן תרופות אנטיביוטיות מצילות חיים, תרופות נגד מלריה ותרופות לטיפול בסרטן. יתרה מכך, חברת Roche זכתה להכרה כמובילת הענף בקיימות בתוך תעשיית התרופות במשך 12 שנים ברציפות על פי מדדי הקיימות של Dow Jones (DJSI).
קבוצת Roche, שמשרדיה הראשיים ממוקמים בבאזל, שווייץ, פועלת בלמעלה מ- 100 מדינות, ובשנת 2020 העסיקה כ- 100,000 בני אדם ברחבי העולם. בשנת 2020, השקיעה חברת Roche 12.2 מיליארדCHF  במחקר ופיתוח, ומכירותיה הסתכמו ב- 58.3 מיליארדCHF . Genentech, הממוקמת בארה”ב, היא חברה בבעלות מלאה של קבוצת Roche. Roche היא בעלת המניות העיקרית בחברתChugai Pharmaceutical  ביפן. למידע נוסף, אנא בקרו באתר  http://www.roche.com
כל הסימנים המסחריים בהם נעשה שימוש או המוזכרים בידיעה זו מוגנים על פי חוק.

סימוכין:

[1] GLOBOCAN 2020. World Fact Sheet. [Internet; cited May 2021]. Available from: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf
[2] Cancer.Net. Leukemia Lymphoma Non-Hodgkin: Subtype. [Internet; cited May 2021]. Available from: https://www.cancer.net/cancer-types/lymphoma-non-hodgkin/subtypes 
[3] Zhou et al. An enhanced International Prognostic Index (NCCN-IPI) for patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in the rituximab era (NCCN-IPI) Blood. 2014 Feb 6;123(6):837-42
[4] Carlo Stella C, et al. Glofitamab step-up dosing: updated efficacy data show high complete response rates in heavily pretreated relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma patients. Poster presented at: ASCO Annual Meeting; 2021 Jun 4-8. Abstract #7519.
[5] Budde E, et al. Promising tolerability and efficacy results from dose-escalation in an ongoing Phase Ib/II study of mosunetuzumab with polatuzumab vedotin in patients with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkins lymphoma. Poster presented at: ASCO Annual Meeting; 2021 Jun 4-8. Abstract #7520.
[6] Diefenbach C, et al. Polatuzumab vedotin + rituximab + lenalidomide in patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: primary analysis of a Phase 1b/2 trial Poster presented at: ASCO Annual Meeting; 2021 Jun 4-8. Abstract #7512.
[7] Dornan D, et al. Therapeutic potential of an anti-CD79b antibody-drug conjugate, anti-CD79b-vc-MMAE, for the treatment of non-Hodgkin lymphoma. Blood 2009;114:2721-29.
[8] Pfeifer M, et al. Anti-CD22 and anti-CD79B antibody drug conjugates are active in different molecular diffuse large B-cell lymphoma subtypes. Leukemia 2015;29:1578-86.
[9] Ducry L, Stump B. Antibody-drug conjugates: linking cytotoxic payloads to monoclonal antibodies. Bioconjug Chem. 2010;21:5-13.
[10] ADC Review. What are antibody-drug conjugates? [Internet; cited May 2021]. Available from:https://adcreview.com/adc-university/adcs-101/antibody-drug-conjugates-adcs/