בדיונים שנערכו לאחרונה מטעם ועדה מייעצת למנהל המזון והתרופות האמריקאי, התמקדו המומחים במחקר PRECISION ובחנו לעומק פרטי המחקר, אך לא הייתה התנגדות רבה או חששות בנוגע לממצאים או מבנה המחקר.
במחקר PRECISION חולקו באקראי חולים עם אוסטיאוארתריטיס או דלקת מפרקים שגרונית והיסטוריה של מחלת לב וכלי דם, או גורמי סיכון למחלות אלו, לטיפול תרופתי ב-Celecoxib (סלקוקס), Ibuprofen (איבופן) או Naproxen (נקסין) להקלה על דלקת המפרקים שלהם. מהממצאים עלה כי Celecoxib אינו-נחות, בהשוואה ל-Naproxen ו-Ibuprofen בכל הנוגע לתוצא הסיום שכלל תמותה, אוטם לבבי לא-פטאלי, או אירוע מוחי לא-פטאלי.
בתחילת שנות האלפיים, החלו להופיע דיווחים אודות סיכון תרומבואמבולי קרדיווסקולארי עם טיפול בנוגדי-דלקת שאינם סטרואידים בעלי פעילות סלקטיבית ל-COX-2 ואלו הובילו להסרה מהמדפים של Rofecoxib (ויוקס) ו-Valdecoxib (בקסטרה). הטיפול ב-Celecoxib נותר בשימוש, אך מנהל המזון והתרופות האמריקאי הזהיר כי התרופה הובילה לסיכון מוגבר לאירועים קרדיווסקולאריים חמורים, בהשוואה לפלסבו, ודרשה כי גם לנוגדי-דלקת שאינם סטרואידים ואינם בעלי פעילות סלקטיבית כנגד COX-2 תצורף אזהרת קופסא שחורה בנוגע לסיכון מוגבר אפשרי לסיבוכים קרדיווסקולאריים חמורים.
ממצאי המחקר PRECISION הדגימו את החשיבות של נתונים ממחקרים אקראיים על-פני התיאוריה והממצאים הדגישו את ההבדלים בתוצאות, שככל הנראה נובעים מהשפעות פרמקולוגיות רבות של תרופות אלו, ולא בהכרח מהפעילות הסלקטיבית של COX-1 לעומת COX-2.
מרבית חברי הועדה המייעצת הסכימו עם נציגי התעשייה, שקבעו כי Celecoxib כרוך בסיכון קרדיווסקולארי שאינו גרוע יותר מהסיכון הקרדיווסקולארי עם Ibuprofen או Naproxen, אם כי הסוקרים הזהירו כי יש להתייחס לנושא בהקשר של המינונים ששימשו במחקר, ולא ניתן להכליל את הממצאים למינונים אחרים או תכשירים הנמכרים ללא מרשם רופא.
השאלה המרכזית הנוספת בה צפויה לעסוק הועדה נוגעת להשפעה של המחקר על תווית הטיפול והתווית-נגד לשימוש ב-Naproxen, Ibuprofen ואספירין. כל נוגדי הדלקת שאינם סטרואידים פועלים ע”י עיכוב אנזים COX ואספירין נקשר באופן בלתי-הפיך ל-COX1. התכשירים Ibuprofen ו-Naproxen שניהם מעכבים הפיכים של COX-1, ביחד עם COX-2, ולכן תתכן הפרעה לפעילות נוגדת הטסיות של אספירין.
ממחקר PRECISION עלה כי אין אינטראקציה משמעותית בין הטיפול ב-Celecoxib ובין התוצאות העיקריות של המחקר, כאשר התוצאות נבחנו על-פי מתן אספירין במינון נמוך. הכותבים הסכימו עם הספונסר של התרופה כי מהמחקרים בנושא עולה כי Celecoxib במינון 200 מ”ג, פעמיים ביום, אינו מפריע לפעילות נוגדת הטסיות של אספירין, במינונים המשמשים להגנה לבבית.
מנתונים נוספים לא עלו עדויות כי הסיכון התיאורטי הנ”ל אכן בא לידי ביטוי קליני והכותבים כותבים כי הממצאים מעידים על חשיבות נתונים ממחקרים אקראיים, על-פני קביעת המלצות על-בסיס תיאורטי בלבד.
נותר עוד לראות כיצד הועדה תתייחס לנתונים בנושא ביום השני של הדיונים, כאשר השאלה על הפרק תהיה אם ישנה אינטראקציה בעלת משמעות קלינית בין אספירין ובין אחד מנוגדי הדלקת שאינם סטרואידים האחרים, ואם יש לצרף לטיפול ב-Naproxen ו-Ibuprofen ללא מרשם רופא אזהרה כי יש להימנע מהטיפול בחולים הנוטלים אספירין להגנה לבבית.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!