הודעת טבע

·      TEV-48125 הוא הטיפול הניסיוני הראשון שעמד בכל יעדי המחקר ליעילות בניסויים שנערכו הן במיגרנה ארעית והן במיגרנה כרונית, במספר מינונים שונים

·      מתן מנה יחידה של TEV-48125 בכל המינונים שנבדקו, הן במיגרנה ארעית והן במיגרנה כרונית, הביא לתוצאות שנבדלו במידה ניכרת מבחינה סטטיסטית מתוצאות הפלצבו

·      53% ו- 59% מהמטופלים שקיבלו מינון נמוך וגבוה בהתאמה, חוו הפחתה של 50% לפחות במספר הימים עם מיגרנה ארעית, לאחר שלושה חודשי טיפול. בקבוצת המשנה של מטופלים שלא השתמשו בתרופות אחרות למניעת מיגרנה הפחתה של 50% במספר הימים עם מיגרנה ארעית, הושגה בקרב 66% ו- 67% מהמטופלים שנטלו מינון נמוך וגבוה בהתאמה.

·      TEV-48125 היא התרופה הראשונה למניעת מיגרנה כרונית שהדגימה שיפור משמעותי תוך ימים ספורים בלבד מתחילת הטיפול.

·      הפרופיל הבטיחותי של TEV-48125 נמצא דומה לזה של פלצבו וללא תגובה של נוגדנים נגד התרופה כתוצאה מהטיפול.

טבע תעשיות פרמצבטיות בע”מ הודיעה היום על ממצאים חדשים מניתוחים נוספים של מחקרי שלב 2b במניעת מיגרנות, המתייחסים ליעילות ולמהירות ההשפעה של שני מינונים שונים של TEV-48125. תכשיר זה הוא נוגדן חד שבטי חדשני הנקשר לקלציטונין פפטיד של הגן (CGRP), הניתן כזריקה תת-עורית אחת לחודש כטיפול מניעתי למיגרנה ארעית תכופה (מאופיינת ב-8-14 ימים של כאבי ראש בחודש) ולמיגרנה כרונית (כאבי ראש ב- 15 ימים לפחות בכל חודש).

הנתונים יוצגו בכנס המדעי השנתי ה-57 של האגודה האמריקאית לכאבי ראש (AHS) החל ב-18-21 ביוני 2015, בוושינגטון. הנתונים לגבי היעילות ומהירות ההשפעה של הטיפול במיגרנה ארעית יוצגו בהרצאה פרונטלית בצהרי יום שבת ה- 20 ביוני 2015. נתונים מהמחקר במיגרנה כרונית אודות מהירות ההשפעה של הטיפול יוצגו בפוסטר מדעי במסגרת “החדשות האחרונות” ביום שישי, 19 ביוני.

נתונים לגבי מיגרנה ארעית:

קבוצה של 297 נחקרים, עם ממוצע חודשי של 11.4 ימי מיגרנה ו- 12.5 ימים של כאבי ראש חולקו אקראית לקבלת פלצבו או לקבלת TEV-48125 (225 מ”ג או 675 מ”ג) בהזרקה אחת לחודש. המטופלים הורשו להמשיך להשתמש בתרופות אחרות למניעת מיגרנות, אם הן ניתנות במינונים קבועים. שני המינונים של TEV-48125 הדגימו תוצאות טובות יותר בהשוואה לפלצבו ועמדו ביעד המחקר העיקרי, שהוגדר כהפחתה בימי המיגרנה החודשיים בחודש השלישי לטיפול בהשוואה לנקודת ההתחלה (פלצבו = -3.46, 225 מ”ג = -6.27, p < 0.0001 ו-675 מ”ג = -6.09, p < 0.0001) וכן ביעד התוצאה המשני, שהוגדר כהפחתה במספר הימים של כאבי ראש ביחס לנקודת ההתחלה (225 מ”ג, p < 0.001 ו- 675 מ”ג, p < 0.001).

התוצאות הראו כי מתן מנה יחידה של כל אחד משני המינונים של TEV-48125 שנבדקו הביא לתוצאה נבדלת, מובהקת סטטיסטית, לעומת פלצבו. יתרה מזאת, חלה הפחתה של 50% לפחות בימי המיגרנה במשך תקופת המחקר (שבועות 1-12) בקרב 28% מהנחקרים שקיבלו פלצבו, בהשוואה ל-53% (p<0.001) ו-59% (p<0.001) מהמטופלים שקיבלו 225 מ”ג ו-675 מ”ג בהתאמה. ממצאים אלה היו מובהקים עוד יותר בקבוצת המשנה של מטופלים שלא השתמשו במקביל בתרופות אחרות למניעת מיגרנה – הפחתה של 50% לפחות בימי המיגרנה הארעית נצפתה בקרב 22% מהמטופלים שקיבלו פלצבו, בהשוואה ל-66% (p<0.001) ו-67% (p<0.01) מהמטופלים שקיבלו 225 מ”ג ו-675 מ”ג בהתאמה.

בנוסף, לאחר שלושה חודשי טיפול, הודגמה הפחתה של 75% לפחות בימי המיגרנה הארעית במשך תקופת המחקר, מתוך המדגם כולו, בקרב 11%, 34% (p<0.01) ו-31% (p<0.001) מהמטופלים שקיבלו פלצבו, 225 מ”ג ו-675 מ”ג בהתאמה,. ניתוח קבוצת המשנה של מטופלים שלא השתמשו במקביל בתרופות אחרות למניעת מיגרנות הראה הפחתה כזו בשיעורים של 8%, 48% ו-36% מהמטופלים שקיבלו פלצבו, 225 מ”ג ו- 675 מ”ג בהתאמה.

מיגרנה כרונית:

ממצאים נוספים שיוצגו במסגרת פוסטר “חדשות אחרונות” בכנס ביום שישי, 19 ביוני, הינם אודות ניתוח אד-הוק חדש ממחקר שלב IIb במיגרנה כרונית, המתייחסים ליעילות הטיפול בנקודות זמן מוקדמות. המטרה של הערכה זו היתה לבחון את היעילות והבטיחות של TEV-48125 בנקודות זמן במהלך חודש הטיפול הראשון באנשים הסובלים ממיגרנה כרונית, המתאפיינת בכאבי ראש במשך 15 יום לפחות בחודש.

התוצאות הראו הפחתה משמעותית במספר השעות הממוצע של כאבי ראש, בהשוואה לפלצבו, לאחר שבוע אחד בלבד של טיפול בשני המינונים של TEV-48125. יתרון זה נמשך גם בשבוע השני והשלישי לטיפול. הטיפול במינון 900 מ”ג נבדל מהשפעת הפלצבו לאחר 3 ימים של טיפול (p<0.05) והטיפול במינון 675/225 מ”ג נבדל מהפלצבו ביום השביעי (p<0.01).

בשני המחקרים לא נצפו תופעות לוואי חמורות הנובעות מהטיפול ב-TEV-48125. לא נצפו הבדלים רלוונטיים בשיעור תופעות הלוואי הנלוות לטיפול בקרב המטופלים שקיבלו מינונים שונים של TEV-48125 בהשוואה למטופלים שקיבלו פלצבו. שיעור הנוגדנים נגד התרופה (Anti-drug Antibodies) היה הנמוך ביותר בקטגוריה זו במחקרים שנערכו עד היום (1.1% עבור TEV-48125 במחקר הנוכחי, כאשר הנוגדנים היו קיימים עוד לפני החשיפה לתרופה).

“הנתונים המצטברים שהתקבלו ממחקרים אלה מבשרים הבטחה עבור מיליוני אנשים הסובלים ממיגרנה ארעית וכרונית, מחלה עם השלכות משמעותיות וצורך טיפולי שלא זוכה למענה”, ציין מרסלו א. ביגל, מנהל הפיתוח הקליני הגלובלי בתחום מיגרנות וכאבי ראש של טבע. “ההשפעה המהירה של התגובה המניעתית, שנצפתה כבר לאחר מתן מנה יחידה של טיפול, ביחד עם שיעורי ההפחתה המשמעותיים בימי המיגרנה ובמיוחד בקרב קבוצת מטופלים עם מיגרנות קשות יחסית,,, עשויים לקדם אותנו בדרך להשגת הקלה רחבת-היקף לסובלים ממיגרנה ארעית וכרונית.”

“הממצאים המבטיחים שהתקבלו ,בפעם הראשונה הן עבור מיגרנה כרונית והן עבור מיגרנה ארעית ובמספר מינונים שונים שנבדקו, מחזקים עוד יותר את ההוכחות שהצטברו עד כה התומכות בקידום הפיתוח של TEV-48125 למחקר שלב שלוש,” אמר ד”ר מייקל היידן, נשיא המו”פ הגלובלי והמדען הראשי של טבע. “יתר על כן, תוצאות אלה הושגו כאשר המטופלים הורשו להמשיך בטיפולים קיימים למניעת מיגרנות, מאפיין שלא היה קיים באף מחקר אחר עם נוגדן ל-CGRP. אנו מצפים להמשיך בפיתוח המוצלח שהושג עד כה.”

אודות המחקר בנושא מיגרנה ארעית תכופה (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02025556)

המחקר היה רב מרכזי, אקראי, כפול סמיות, ומבוקר פלצבו בקבוצות מקבילות, והשווה את היעילות והבטיחות של שני מינונים של TEV -48125 בהזרקה תת-עורית לעומת פלצבו כטיפול מניעתי למיגרנה ארעית תכופה, בקרב 297 מטופלים.

מספר מינונים הוערכו על מנת להגדיר את התגובה לכל מינון, ולאפשר בחירת מינונים למחקר שלב 3.

הטיפול ניתן אחת ל- 28 ימים (כלומר, פעם בחודש) במשך תקופה של 3 חודשים. המטופלים נרשמו וחולקו אקראית לאחת משלוש קבוצות טיפול אשר קיבלו מינון גבוה של TEV-48125, מינון נמוך של TEV-48125 או פלצבו. הטיפול ניתן בהזרקה תת-עורית אחת לחודש. המחקר נערך בכ-60 מרכזים שונים בארצות הברית.

אודות המחקר בנושא מיגרנה כרונית (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02021773)

המחקר היה רב מרכזי, אקראי, כפול סמיות,  מבוקר פלצבו, בקבוצות מקבילות ועם מינונים שונים, והשווה בין השפעת TEV-48125 להשפעת פלצבו. לאחר 28 ימים ראשונים, המטופלים שנמצאו מתאימים (n=264) חולקו אקראית לאחר משלוש קבוצות טיפול אשר קיבלו מינון גבוה של TEV-48125 (900 מ”ג), מינון נמוך של TEV-48125 (675/225 מ”ג) או פלצבו. הטיפול ניתן בהזרקה תת-עורית אחת לחודש על פני שלושה חודשים.

המחקר נערך בקרב 264 אנשים עם מיגרנה כרונית קשה אשר סבלו בממוצע מ- 162 שעות של כאבי ראש בחודש (כ- 17 ימי מיגרנה חודשיים וכ- 21 ימים של כאבי ראש בחודש). הם סבלו ממיגרנה במשך 18 שנים בממוצע.

שני המינונים של TEV-48125 שנבדקו הדגימו תוצאות טובות בהרבה בהשוואה לפלצבו בהפחתת מספר השעות של כאבי ראש, בהשוואה לנקודת ההתחלה (יעד תוצאה עיקרי – p < 0.05 ו- p < 0.01). TEV-48125 אף הפחית משמעותית את מספר הימים של כאבי הראש בעוצמה בינונית או חמורה בחודש השלישי (יעד תוצאה משני – p < 0.05 ו-p < 0.05).

הנתונים לגבי כאבי הראש ומצב הבריאות הכללי של הנבדקים תועדו על בסיס יומיומי במשך כל תקופת המחקר, באמצעות יומן אלקטרוני. המחקר נערך בכ-60 מרכזים שונים ברחבי ארצות הברית.

אודות TEV-48125

TEV-48125 (לשעבר LBR-101 / RN-307) הוא נוגדן חד שבטי הנקשר לקלציטונין פפטיד של הגן (CGRP), יעד בעל תוקף רב במיגרנות. איתות ל-CGRP עשוי להיות מופר באמצעות כיוון למטרה של הליגנד עצמו או הקולטן שלו.

הגישה הקלינית של טבע אשר שמה לה כמטרה את הליגנד מאפשרת איתות ל- CGRP במהלך הטיפול. דבר זה מאפשר למנוע שיבוש בהשפעות אפשריות של שימוש ארוך טווח לתפקוד הפיזיולוגי התקין של מערכת CGRP  אשר אינן ידועות.

TEV-48125, הניתן בזריקה תת-עורית אחת לחודש, נמצא בפיתוח לשתי התוויות שונות של מיגרנה: מיגרנה כרונית ומיגרנה ארעית תכופה. נתונים ממחקר שלב 2b שהוכרזו לאחרונה למניעת מיגרנה ארעית תכופה הדגימו גם הם את היעילות והבטיחות של שני מינונים נוספים של TEV-48125 בקרב 300 מטופלים. הממצאים עלו בקנה אחד עם הנתונים לגבי מיגרנה כרונית והשיגו שיעורי הפחתה משמעותיים ביותר של ממוצע ימים בחודש של מיגרנות לאחר מנה אחת. תוצאות אלה מוכיחות ש-TEV-48125 הוא הטיפול הראשון והיחיד נכון להיום, אשר נבדק במספר מינונים שונים, המשיג בהצלחה את יעדי המחקר של יעילות ובטיחות במחקרים הן עבור מיגרנה כרונית והן עבור מיגרנה ארעית.

התכשיר TEV-48125 השלים בהצלחה שישה מחקרים קליניים שלב 1 בקרב 118 מתנדבים בריאים שקיבלו את התרופה הפעילה. התוצאות פורסמו ב-Cephalalgia, כתב העת הרשמי של האגודה הבינלאומית לכאבי ראש, בדצמבר 2013, והוצגו במפגש השנתי של האקדמיה האמריקאית לנוירולוגיה בשנת 2014. רוב תופעות הלוואי הקשורות לטיפול היו קלות, חולפות ונפתרו מעצמן.

אודות מיגרנה

מוערך כי 15% מאוכלוסיית העולם סובלת ממיגרנות. מיגרנה דורגה במקום השביעי בין התופעות המגבילות ביותר בעולם, ואחראית ל-2.9% מכלל השנים שאבדו עקב מוגבלות (YLD). מיגרנה היא הגורם המוביל למוגבלות, בהפרש גדול, בקרב מכלול ההפרעות הנוירולוגיות, ואחראית ליותר ממחצית מכל השנים שאבדו כתוצאה ממוגבלות המיוחסות לכלל ההפרעות הנוירולוגיות (J Headache Pain. 2013; 14(1): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3606966/). בבריטניה, לדוגמה, כ-25 מיליון ימי עבודה או לימודים אובדים מדי שנה רק כתוצאה ממיגרנות (http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs277/en/).

כ- 3.2 מיליון אמריקנים, רובם נשים, סובלים ממיגרנה כרונית. מיגרנה כרונית מאופיינת בכאבי ראש במשך 15 יום לפחות בכל חודש. אנשים הסובלים ממיגרנה כרונית מכונים לעתים ה”אוכלוסייה הבלתי הנראית” בשל האופי המבודד של התופעה, כאשר חולים נשארים, במקרים רבים, מרותקים לביתם.

מיגרנה כרונית מהווה נטל כבד על החולים ומועצמת בשל היעדר אפשרויות טיפול מאושרות לתופעה. יותר מאחד מכל ארבעה חולים הינו מועמד לטיפול מניעתי, וחלק משמעותי מאלו שיכולים ליהנות מטיפול מניעתי אינם זוכים לכך. בהתאם, טיפול מניעתי למיגרנה כרונית ממשיך להציג אתגרים ממשיים, ולכן ישנו צורך רפואי משמעותי בטיפול חדש, בטוח ויעיל למניעת מיגרנה.

מיגרנה ארעית משפיעה על עד 14% מהאוכלוסייה ועל כ-20% מהנשים בכל העולם. מיגרנה ארעית תכופה משפיעה באופן משמעותי על החולה, על משפחתו ועל החברה כולה. מיגרנה ארעית היא התופעה הנוירולוגית הנפוצה ביותר, שכיחה יותר מסוכרת, אפילפסיה ואסתמה גם יחד.