אנדוקרינולוגיה ילדים

מחקר APOLLO מראה הורדה של רמות ליפופרוטאין a עם תרופה המבוססת על עיכוב RNA שליח (Journal of the American Medical Association)

כולסטרול עורק

מאת יהונתן ניסן, סטודנט לרפואה באוניברסיטת תל אביב ופרמדיק

מחקר חדש שפורסם ב-ACC 2022 Scientific Session הראה כי טיפול המבוסס על RNA קצר (siRNA) SLN360 נסבל היטב והוריד את רמת הליפופרוטאין (Lp) aבעד 98% במטופלים ללא מחלות לב וכלי דם אך עם Lp (a) מוגבר. לאחר מנה תת עורית בודדת של SLN360, הייתה ירידה תלוית מינון ברמות Lp (a) בפלזמה של 46%, 86%, 96% ו-98% לאחר כ-45 עד 60 ימים עם מינונים של 30 מ”ג, 100 מ”ג, 300 מ”ג ו-600 מ”ג, בהתאמה. רמות Lp(a) לאחר 150 ימים היו 70% ו-81% מתחת לקו הבסיס עם המינונים של 300 מ”ג ו-600 מ”ג. בנוסף, עבור משתתפים שקיבלו את שני המינונים הגבוהים ביותר, ApoB ירד ב-21% ו-24%, בהתאמה, וליפופרוטאין LDL-C, ב-21% ו-26%, בהתאמה.

Lp (a) מוגבר הוא גורם סיכון משמעותי למחלות לב וכלי דם טרשתיות (ASCVD) והיצרות אבי העורקים, המשפיעות על כ-64 מיליון אמריקאים ו-1.4 מיליארד אנשים ברחבי העולם. למרות שמספר תרופות נבדקות, אין כרגע כאלו שהוכחו כמורידות את Lp (a) באופן סלקטיבי. SLN360 נועד להפחית את ייצור Lp (a) על ידי שימוש ב-RNA מפריע כדי להשתיק RNA שליח המשועתק מהגן LPA בתאי כבד. ההנחיות כיום מפרטות את Lp (a) מוגבר כ”גורם מעלה סיכון”, שיכול לעזור לפחות בהמלצה על טיפול להורדת LDL-C בחולים עם סיכון גבולי ורמת Lp (a) גבוהה.

ניסוי APOLLO הראשון באדם העריך 32 מבוגרים ללא ASCVD ידוע וריכוז Lp(a) גבוה מ-150 ננומולליטר (כ-60 מ”גד”ל) שקיבלו אחת מארבע המנות של SLN360 או פלצבו תת עורית. המשתתפים היו במעקב עד 150 ימים. בתחילת המחקר, רמת ה-Lp(a) החציונית שלהם הייתה 224 ננומולליטר, רמת ApoB הממוצעת הייתה 85 מ”גד”ל, ורמת ה-LDL-C הממוצעת הייתה 108 מ”גד”ל.

תופעות הלוואי שנוצרו בטיפול היו בדרך כלל קלות, בעיקר תגובות בדרגה 1 באתר ההזרקה (83% ב-30 מ”ג, 100% ב-100 מ”ג, 67% ב-300 מ”ג ו-33% ב-600 מ”ג) וכאבי ראש (33%, 17%, 0% ו-83%). במינון הגבוה ביותר, חלבון C-reactive גדל בארבעה חולים וספירת הנויטרופילים בשלושה. רמות אלנין אמינוטרנספראז ואספרטט אמינוטרנספראז עלו פי שלושה מעל הגבול העליון בחולה אחד במינון הנמוך ביותר.

לכתבה ב-Medscape

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • חשיבות טיפול מוקדם לאיזון יתר לחץ דם

    חשיבות טיפול מוקדם לאיזון יתר לחץ דם

    בחולים עם יתר לחץ דם לא-מטופל או לא-מאוזן שהחלו טיפול תרופתי מונותרפי לאיזון לחץ דם במהלך החודש הראשון לאחר האבחנה תועד סיכוי גבוה יותר להשגת איזון לחץ דם בתוך שישה חודשים, בהשוואה לאלו שהחלו בטיפול בשלב מאוחר יותר, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Hypertension. למרות שאיזון לחץ הדם נשמר לאורך 30 חודשים, בלמעלה מ-30% […]

  • היפרגליקמיה ממושכת מלווה בסיכון מוגבר למחלות לב בצעירים

    היפרגליקמיה ממושכת מלווה בסיכון מוגבר למחלות לב בצעירים

    היפרגליקמיה ממושכת ותנגודת מוגברת לאינסולין עלולים להביא לעליה בסיכון לפגיעה במבנה ותפקוד הלב בצעירים עם מדד מסת גוף תקין, כאשר בנשים ההשפעה חמורה יותר מגברים, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Diabetes Care. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי היפרגליקמיה ותנגודת לאינסולין הם מציבים מקדימים הופעת סוכרת מסוג 2 בצעירים ומלווים בשינויים במבנה הלב וכלי הדם, […]

  • כריתת אדרנל במקרים של MACS עשויה לשפר את איזון לחץ הדם

    כריתת אדרנל במקרים של MACS עשויה לשפר את איזון לחץ הדם

    בחולים עם אינסידנטלומה חד-צדדית של האדרנל עם MACS (או Mild Autonomous Cortisol Secretion), כריתת אדרנל מהווה התערבות נסבלת היטב ויעילה בהפחתת או הפסקת טיפול תרופתי לאיזון יתר לחץ דם, תוך שמירה על מדדי לחץ דם בטווח התקין, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת The Lancet Diabetes & Endocrinology. החוקרים השלימו את המחקר בבתי חולים […]

  • מהו המדד הטוב ביותר להערכת תנגודת לאינסולין בילדים עם השמנה?

    מהו המדד הטוב ביותר להערכת תנגודת לאינסולין בילדים עם השמנה?

    במאמר שפורסם בכתב העת BMC Endocrine Disorders מדווחים חוקרים מטורקיה על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי מדד HOMA-IR (או Homeostasis Model Assessment Insulin Resistance), QUICKI (או Quantitative Insulin-Sensitivity Check Index) ויחס גלוקוז/אינסולין בצום מנבאים טוב יותר עמידות לאינסולין מאשר מדד TyG (או Triglyceride Glucose Index) בילדים עם עודף-משקל או השמנת-יתר. המחקר הרטרוספקטיבי נועד לבחון […]

  • הגבלת זמן צפייה בטלוויזיה עשויה להפחית את הסיכון למחלה קרדיווסקולארית למרות נטייה גנטית לסוכרת מסוג 2

    הגבלת זמן צפייה בטלוויזיה עשויה להפחית את הסיכון למחלה קרדיווסקולארית למרות נטייה גנטית לסוכרת מסוג 2

    במבוגרים עם נטייה גנטית משמעותית לסוכרת מסוג 2 הצופים בטלוויזיה במשך פחות משעה ביום הסיכון למחלה קרדיווסקולארית טרשתית בתוך עשור היה נמוך יותר בהשוואה לאלו ללא נטייה גנטית משמעותית אשר צפו בטלוויזיה במשך שעתיים ויותר בכל יום, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Journal of the American Heart Association. מחקר העוקבה נועד לבחון את הקשר […]

  • האם יש תועלת לג'ל טסטוסטרון בנשים לאחר שבר ירך?

    האם יש תועלת לג'ל טסטוסטרון בנשים לאחר שבר ירך?

    בהשוואה לפעילות גופנית בלבד, משלב אימון גופני עם ג’ל טסטוסטרון לא הוביל לשיפור מרחק הליכה בשש דקות בנשים מבוגרות זמן קצר לאחר תיקון שבר ירך והגבלה בתפקוד, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי לשברי ירך השפעה משמעותית על בריאות הציבור, כאשר עד 76% מהחולים בארצות הברית […]

  • ההשפעה של סיבוכי ניתוח בלוטת התריס על איכות החיים של החולים

    ההשפעה של סיבוכי ניתוח בלוטת התריס על איכות החיים של החולים

    ממחקר מבוסס-אוכלוסייה משבדיה, שתוצאותיו פורסמו בכתב העת BJS Open, עולה כי אין הבדלים משמעותיים באיכות החיים הבריאותית בין חולים עם וללא היפופאראתירואידיזם לאחר כריתה מלאה של בלוטת הריס לאורך חציון מעקב של 11 שנים. החוקרים השלימו מחקר רטרוספקטיבי מבוסס-אוכלוסייה להערכת הבדלים באיכות החיים הבריאותית בין חולים עם וללא היפופאראתירואידיזם שעברו כריתה מלאה של בלוטת התריס […]

  • האם ישנה חשיבות למועד נטילת תרופות לאיזון לחץ דם?

    האם ישנה חשיבות למועד נטילת תרופות לאיזון לחץ דם?

    מועד נטילת תרופות לאיזון לחץ הדם במבוגרים עם יתר לחץ דם לא השפיע על הסיכון או התועלת של הטיפול התרופתי, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת JAMA. לנוכח תוצאות אלו, החוקרים קובעים כי ההחלטה אם ליטול את הטיפול התרופתי בבוקר או בשעות הלילה תתבסס על העדפות המטופלים. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי שני מחקרים קודמים […]

© ‫ e-Med
 כל הזכויות שמורות

 

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך
עדיין לא נרשמת? באפשרותך לבצע רישום כאן
להרשמה לאתר