אנדוקרינולוגיה ילדים

Upadacitinib, מעכב JAK1, יעיל בהשגת הפוגה קלינית בחולי קוליטיס כיבית (The Lancet)

מאת יהונתן ניסן, סטודנט לרפואה באוניברסיטת תל אביב ופרמדיק

מחקר חדש בפאזה 3 שפורסם ב- The Lancetהראה כי Upadacitinib, דור שני של מעכב של JAK1 סלקטיבי הניתן PO, הוכיח יעילות ובטיחות ועשוי להוות אפשרות טיפול יעילה עבור חולים עם קוליטיס כיבית (UC) פעילה בינונית עד חמורה.

במחקר פאזה 3, רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, נכללו שני מחקרי אינדוקציה (U-ACHIEVE [UC1] ו-U-ACCOMPLISH [UC2]) ומחקר תחזוקה בודד (U-ACHIEVE [UC3]). המחקרים נערכו בכ-200 מרכזים קליניים ב-40 מדינות, עם חולים בגילאי 16-75 שנים עם קוליטיס כיבית פעילה בינונית עד חמורה (ציון Mayo מותאם 5-9) אשר חולקו אקראית (2:1) ל-Upadacitinib פומי 45 מ”ג פעם ביום או פלצבו במשך 8 שבועות. חולים שהשיגו תגובה קלינית לאחר אינדוקציה, חולקו מחדש באקראי (1:1:1) ל-15 מ”ג Upadacitinib, 30 מ”ג Upadacitinib או פלצבו למשך 52 שבועות, והתוצאים העיקריים היו הפוגה קלינית לפי ציון מאיו בשבוע 8 ובשבוע 52. בין 2018 ל-2020, 474 חולים חולקו אקראית ל- 45מ”ג Upadacitinib פעם ביום (n=319) או פלצבו (n=155) ב-UC1. 522 חולים חולקו אקראית ל-45 מ”ג Upadacitinib פעם ביום (n=345) או פלצבו (n=177) ב-UC2. ב-UC3, 451 מטופלים עם תגובה קלינית חולקו שוב באקראי ל-15 מ”ג Upadacitinib (n=148) 30 מ”ג Upadacitinib (n=154), ופלסבו (n=149).

מטופלים רבים יותר השיגו הפוגה קלינית בקבוצת 45 מ”ג Upadacitinib (83 [26%] מתוך 319 חולים ב-UC1 ו-114 [34%] מתוך 341 חולים ב-UC2) מאשר בקבוצת הפלצבו (שבעה [5%] מתוך 154 חולים ב-UC1 ו-7 [4%] מתוך 174 מטופלים, p<0·0001). במחקר התחזוקה, הפוגה קלינית הושגה על ידי יותר מטופלים שקיבלו Upadacitinib (63 [42%] מתוך 148) מאשר אלו שקיבלו פלצבו (18 [12%] מתוך 149; p<0·0001). תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו ב-UC1 היו דלקת בנאזופארינקס (15 [5%] מתוך 319 בקבוצת 45 מ”ג לעומת שש [4%] מתוך 155 בקבוצת הפלצבו), ואקנה (15 [5%] לעומת אחד [1%]). בשני מחקרי האינדוקציה, תופעות לוואי חמורות ותופעות לוואי שהובילו להפסקת הטיפול היו פחות שכיחות בקבוצת 45 מ”ג מאשר בקבוצת הפלצבו (שמונה [3%] לעומת תשע (6%) ב-UC1 ו-11 [ 3%] לעומת שמונה [5%] ב-UC2). ב-UC3, תופעות הלוואי המדווחות השכיחות ביותר (≥5%) היו החמרה של קוליטיס כיבית (19 [13%] מתוך 148 בקבוצת 15 מ”ג לעומת 45 [30%] מתוך 149 בקבוצת הפלצבו), ולא היו מקרי מוות הקשורים לטיפול.

למאמר ב-The Lancet

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • עליה בשיעורי סרטן לבלב וסרטן מעי גס ורקטום בצעירים בארצות הברית

    עליה בשיעורי סרטן לבלב וסרטן מעי גס ורקטום בצעירים בארצות הברית

    בין השנים 2000 עד 2021 נרשמה עליה בשיעורי היארעות אדנוקרצינומה של הלבלב בכל קבוצות הגיל בארצות הברית, כאשר העלייה הגדולה ביותר תועדה באלו בגילאי 15-34 שנים, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open. במהלך אותה תקופה, נרשמה ירידה בהיארעות הכוללת של אדנוקרצינומה של מעי גס ורקטום, אם כי השיעורים עלו בקרב צעירים יותר. […]

  • שכיחות גבוהה של סרקופניה ומצב תזונתי ירוד בנשים עם מחלת מעי דלקתית

    שכיחות גבוהה של סרקופניה ומצב תזונתי ירוד בנשים עם מחלת מעי דלקתית

    בחולים עם מחלת מעי דלקתית חוזק השריר נמוך משמעותית בהשוואה לביקורות בריאות תואמות, כאשר בנשים תועד מצב תזונתי גרוע במיוחד בכל הנוגע למסת גוף ללא שומן ומסת שריר, לצד היארעות גבוהה יותר של סרקופניה, כך מדווחים חוקרים מפולין במאמר שפורסם בכתב העת Nutrients. החוקרים השלימו מחקר מקרה-ביקורת להשוואת המצב התזונתי של 80 מבוגרים עם מחלת […]

  • הגורמים המשפיעים על התאוששות מאנמיה לאחר ניתוח בריאטרי

    הגורמים המשפיעים על התאוששות מאנמיה לאחר ניתוח בריאטרי

    מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת Obesity Surgery עולה כי בקרוב ל-60% מהחולים עם השמנת-יתר ואנמיה קודמת תועדה התאוששות מאנמיה בתוך שישה חודשים מניתוח בריאטרי. מין נקבה, גיל מתקדם וניתוח בריאטרי מסוג שרוול קיבה לוו בסיכויי התאוששות גבוהים יותר. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מחקרים קודמים בחנו את התפתחות אנמיה לאחר ניתוח בריאטרי, אך אין […]

  • הערכה לא פולשנית של נוקשות הטחול מסייעת בחיזוי סיכון לסיבוכי מחלת כבד כרונית

    הערכה לא פולשנית של נוקשות הטחול מסייעת בחיזוי סיכון לסיבוכי מחלת כבד כרונית

    בדיקת SSM (או Spleen Stiffness Measurement) הדגימה ערך מנבא משמעותי של דה-קומפנסציה כבדית בחולים עם מחלת כבד כרונית מתקדמת מפוצה, עם ערך סף אופטימאלי של 50 kPa, כך מדווחים חוקרים במאמר שפורסם בכתב העת Clinical Gastroenterology and Hepatology. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי יתר לחץ דם פורטאלי הינו גורם פרוגנוסטי מרכזי במחלת כבד כרונית מתקדמת. […]

  • השמנה מלווה בשיעורי תגובה נמוכים יותר לטיפול במחלת מעי דלקתית

    השמנה מלווה בשיעורי תגובה נמוכים יותר לטיפול במחלת מעי דלקתית

    השמנת-יתר מלווה בסיכויים נמוכים יותר להשגת הפוגה קלינית ללא טיפול בסטרואידים בחולים עם מחלת מעי דלקתית לאחר 24 שבועות מהתחלת הטיפול, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Digestive Diseases and Sciences. החוקרים בחנו את הנתונים ממאגר Initiative on Crohn and Colitis Registry להערכת ההשפעה של השמנה על תגובה לטיפול בחולים עם מחלת מעי דלקתית. הם […]

  • טיפול כימו-אימונותרפי טוב יותר מטיפול כימו-קרינתי סטנדרטי כנגד ממאירות קשקשית של הוושט

    טיפול כימו-אימונותרפי טוב יותר מטיפול כימו-קרינתי סטנדרטי כנגד ממאירות קשקשית של הוושט

    מנתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Surgery עולה כי טיפול כימו-אימונותרפי קדם-ניתוחי הוביל לשיעורי הישרדות ללא-מחלה ושיעורי הישרדות גבוהים יותר לאחר שנתיים בהשוואה לטיפול כימו-קרינתי קדם-ניתוחי בחולים עם ממאירות מתקדמת-מקומית של תאי קשקש של הוושט. טיפול כימו-אימונותרפי גם לווה בשיעורים נמוכים יותר של הישנות כוללת וגרורות מרוחקות, אך עם שיעור דומה של גרורות אזוריות-מקומיות לעומת טיפול […]

  • חשיבות משלב בדיקת קלפרוטקטין בצואה עם בדיקת אולטרה-סאונד של המעי בחולים עם מחלת קרוהן

    חשיבות משלב בדיקת קלפרוטקטין בצואה עם בדיקת אולטרה-סאונד של המעי בחולים עם מחלת קרוהן

    הערכת ריפוי רירית המעי, על-בסיס בדיקת קלפרוטקטין בצואה ובדיקת אולטרה-סאונד של המעי, מלווה בסיכון מופחת להתקדמות נזק במעי ולכן מלווה בשיפור תוצאות ארוכות טווח בחולים עם מחלת קרוהן, כך מדווחים חוקרים מצרפת במאמר שפורסם בכתב העת Inflammatory Bowel Diseases. המחקר הפרוספקטיבי נערך במרכז יחיד בצרפת בין פברואר עד אפריל בשנת 2022 ובין דצמבר 2023 עד […]

  • ניתוח רובוטי לכריתת כיס מרה מלווה בסיכון מוגבר לנזק לדרכי מרה

    ניתוח רובוטי לכריתת כיס מרה מלווה בסיכון מוגבר לנזק לדרכי מרה

    מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open עולה כי שיעורי הפגיעה בדרכי מרה גבוהים פי שלוש לאחר ניתוח כריתת מרה בסיוע רובוטי, בהשוואה לניתוח לפרוסקופי לכריתת כיס המרה. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי במהלך העשור האחרון נרשמה עליה של פי 37 בשיעורי ניתוח רובוטי לכריתת כיס מרה ועלה חשש כי גישת ניתוח זו […]

  • תוצאות מבטיחות למעבר לטבליות Budesonide לטיפול בדלקת וושט אאזנופילית

    תוצאות מבטיחות למעבר לטבליות Budesonide לטיפול בדלקת וושט אאזנופילית

    בחולים עם דלקת וושט אאזנופילית (Eosinophilic Esophagitis) אשר לא הגיבו לטיפול מקומי בבליעה של קורטיקוסטרואידים תועדה תגובה חיובית למעבר לתכשיר Budesonide ממוקד-וושט, כך מדווחים חוקרים במאמר שפורסם בכתב העת American Journal of Gastroenterology. גיל צעיר יותר, משך טיפול ארוך יותר והיענות נמוכה לטיפול נקשרו כולם עם סיכון מוגבר לכישלון טיפול מקומי בבליעה של קורטיקוסטרואידים. החוקרים […]

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך