בחודש אוגוסט דווח עלה בעיה שהייתה נכונה לקבוצה מסוימת של תרופות המכילות Valsartan ממשפחת ARB (Angiotensin Receptor Blocker). עם זאת, מאז צצו תרופות דומות ממשפחה זו עם בעיה זהה.
הקריאה להפסקת השימוש בתרופות ממשפחת ARB החלה באירופה בקיץ האחרון בעקבות ממצאים שדיווחו על רמות גבוהות באופן בלתי מתקבל על הדעת של NDMA (N-Nitrodimethylamine), שהינו קרצינוגן אפשרי, ב-Valsartan ככל הנראה תוצר לוואי של ייצור התרופה. אך האם המקרה המבודד הנ”ל הינו תוצאה של יצרנים המעגלים פינות או שמא הבעיה עם תרופות אלו התפתחה לאורך שנים?
הכותבים מציינים כי נוכחות NMDA ו-NDEA (N-Nitrosimethylamine) בטבליות Valsartan הינה תופעה הנכונה לכלל התעשייה, כאשר יצרנים של למעלה מ-100 מקבצים של Valsartan הושפעו מהקריאה להפסקת השימוש בתרופה.
הכמות הגבוהה ביותר המקובלת של NDMA או NDEA באדם היא 96 ננוגרם/יום ו-26.5 ננוגרם/יום, בהתאמה. לכן, המינון היומי המקסימאלי משתנה בהתאם לסוג ה-ARB ונע בין 32 מ”ג/יום של Candesartan ועד 800 מ”ג/יום של Eprosartan. הסוכנות העריכה את הסיכון כמקרה נוסף אחד של ממאירות לכל 8,000 מטופלים במינון גבוה של Valsartan (320 מ”ג).
מנהל המזון והתרופות האמריקאי דיווח שיטות לזיהוי תרכובות NMDA ו-NDEA ובעקבות זאת זוהו תכשירים נוספים ממשפחת ARB, כולל Irbesartan ו-Losartan, עם המלצה להפסיק את השימוש בתרופות אלו. לאחר החקירה של הסוכנות, כל המוצרים מטעם Zhejiang Huahai Pharmaceuticals היצרנית של Valsartan API שהייתה מעורבת בקריאות הראשונות להפסקת השימוש בתרופה הוצבו תחת אזהרת ייבוא בספטמבר האחרון, כך שאסור באופן חוקי להכניס תרופות אלו לשטח ארצות הברית.
מנהל המזון והתרופות האמריקאי פרסם גם מכתב אזהרה ליצרנית הסינית בנובמבר עם תלונות כנגד אופן ההתנהלות של החברה כאשר ניצבה בפני תלונות אודות איכות הטיפול וכישלונה בהערכת ההשפעה האפשרית של השימוש בממס חדש בשנת 2011 להפחתת עלויות הייצור. נראה כי הממס החדש היה האחראי להשפעות הקרצינוגניות שזוהו.
בינתיים, התכשירים המסחריים הצליחו לחמוק מהקריאה להפסקת השימוש בתרופות, ככל הנראה הודות לתהליכי ייצור טובים יותר. מחברת Boehringer Ingelheim נמסר כי החברה מייצרת את התכשיר Telmisartan בספרד, בתהליך שאינו מוביל ליצירת NDMA או NDEA. בדומה, Olmesartan נמצא שלילי לנוכחות NDMA או NDEA בבדיקה חיצונית ובמעבדות החברה.
עם זאת, סוגיית הממאירות על-רקע טיפול ב-ARB אינה נובעת רק מזיהום משני. בשנת 2010, Telmisartan נקשר עם סיכון מוגבר להתפתחות ממאירות חדשה במטה-אנליזה מטורקיה. החוקרים טענו כי הם הפסיקו מאז להמליץ על תרופות ממשפחת ARB לטיפול ביתר לחץ דם וכעת ממליצים על Sacubitril/Valsartan (אנטרסטו) רק לטיפול באי-ספיקת לב, לאור התועלת הידועה של התרופה על שיעורי התמותה.
לאחר אותו מחקר, סוכנות המזון והתרופות האמריקאי השלימה חקירה משלה וקבעה כי החשש מפני ממאירות לא היה מבוסס. עם זאת, ממסמכים פנימיים של הסוכנות עלה כי אחד ממובילי הצוותים הרפואיים לא הסכים עם מטה האנליזה ובסופו של דבר שלח מכתב למנהלים וכתב כי על הסוכנות להבהיר למטופלים ולרופאים אודות הסיכון לסרטן ריאות עם הטיפול ב-ARB. עם זאת, לא ננקטה כל פעולה בעקבות מסמך זה.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!