הודעת נוברטיס

·           התוצאות הראו שהוספת LBH589 לטיפול בבורטזומיב ובדקסאמתאזון שיפרה את ה-PFS באופן מובהק ב-37%, השיגה את מדד ההערכה העיקרי של המחקר שלב III 1

·           ערך ה-PFS החציוני גדל ב-4 חודשים (12 חודשים בזרוע ה-LBH589 לעומת 8 חודשים בזרוע הפלצבו); השפעתה של LBH589 באה לידי ביטוי בכל קבוצות המשנה של המטופלים1

·           מרבית האנשים הסובלים ממיאלומה נפוצה צפויים לסבול מהישנות של המחלה או לפתח עמידות לטיפול; אם תאושר LBH589, היא תהיה התרופה נגד סרטן הראשונה מסוגה הזמינה לאוכלוסייה זאת1

·           על סמך נתונים אלה העניק ה-FDA לתרופה סטטוס “עדיפות גבוהה לבדיקה” בחודש מאי; הגשות נוספות לרשויות רגולטוריות ברחבי העולם נמצאות בעיצומן.

נוברטיס הציגה ב ASCO תוצאות מניסוי שלב III המראה שיפור של 37% בהישרדות ללא התקדמות המחלה (PFS) אחרי טיפול בתרופה הניסיונית LBH589 (פאנובינוסטאט [panobinostat]) בשילוב עם בורטזומיב*[1] ועם דקסאמתאזון לעומת הטיפול באותו משטר טיפול עם פלצבו, במטופלים הסובלים ממיאלומה נפוצה שנשנתה או שנשנתה והייתה עמידה לטיפול. הושגה הצלחה במדד ההערכה העיקרי של המחקר (יחס סיכון = 0.63 [רווח בר סמך (CI) 95%: 0.52 עד 0.76]; p < 0.0001)1. תוצאות הניסוי PANORAMA-1 (PANobinostat ORAl in Multiple MyelomA) הוצגו במושב בכנס השנתי ה-50 של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) בשיקגו.

“כמעט כל המטופלים הסובלים ממיאלומה נפוצה סובלים בסופו של דבר מהישנות של המחלה והופכים עמידים לטיפול, ולכן פיתוח טיפולים חדשים הוא חיוני להמשך ההתמודדות עם המחלה ולשיפור התוצאות,” אמר החוקר ד”ר פול ריצ’רדסון (Richardson), ראש התוכנית הקלינית ומנהל המחקרים הקליניים במרכז המיאלומה הנפוצה על שם ג’רום ליפר במכון הסרטן דנה-פרבר. “אלה הן התוצאות הראשונות ממחקרים בשלב III שנראית בהן תועלת קלינית משמעותית והמספקות תמיכה מדעית להוספת LBH589 לטיפול המבוסס על בורטזומיב במטופלים הסובלים ממיאלומה נפוצה שנשנתה או שנשנתה והייתה עמידה לטיפול. כמו כן, תוצאות אלה מספקות הנמקה מוצקה לשימוש במעכבי היסטון דה-אצטילאז כחלק מהטיפולים האפשריים במצבים כאלה”.

בזרוע הטיפול שכללה LBH589 הייתה הארכה של ה-PFS החציונית ב-4 חודשים (12 חודשים לעומת 8 חודשים בזרוע הפלצבו). השפעתה של LBH589 נראתה בכל קבוצות המשנה של המטופלים (לדוגמה קבוצות הגיל השונות, או אלה הנבדלות בחשיפה הקודמת לבורטזומיב או בקבלת טיפולים המשנים את פעילות מערכת החיסון)1. כמו כן, הממצאים מוכיחים שהוספת LBH589, חומר המעכב את כל הדה-אצטילאזות (pan-DAC), לטיפול בבורטזומיב ובדקסאמתאזון מובילה לעלייה ניכרת בתגובה ובתגובות איכותיות יותר בהשוואה לטיפול המקובל לבד, כפי שמעידה העלייה כמעט פי שניים בשיעורי התגובה המלאה/כמעט מלאה (28% לעומת 16% בהתאמה; p = 0.00006)1.

תופעות הלוואי תאמו את אלה שנראו במחקרים קודמים על LBH589. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר בדרגת החומרה 3/4 בזרוע הטיפול המשולב הכולל LBH589 היו תרומבוציטופניה (67% לעומת 31% עם פלצבו), מיעוט לימפוציטים בדם (53% לעומת 40% עם פלצבו), נויטרופניה (35% לעומת 11% עם פלצבו) ושלשול (26% לעומת 8% עם פלצבו). באופן כללי היה אפשר לטפל בתופעות הלוואי באמצעות טיפול תומך והפחתות של המנה1.

מיאלומה נפוצה, סרטן של תאי דם לבנים המשפיע בעיקר על מח העצם, פוגע בכ-1 עד 5 אנשים מתוך כל 100,000 ברחבי העולם בכל שנה2. מכיוון ששיעור ההישרדות של המטופלים אחרי חמש שנים הוא 44%, יש לאנשים החיים עם הסרטן הזה צורך לטיפול שטרם ניתן לו מענה3. LBH589, שהיא חומר המעכב את כל הדה-אצטילאזות (pan-DAC inhibitor), עשויה לספק מנגנון פעולה חדשני לטיפול במיאלומה נפוצה והיא פועלת על ידי חסימה של משפחה מרכזית של אנזימים בתאים סרטניים, המובילה בסופו של דבר למותם של התאים האלה4.

בחודש מאי, הוענק ל-LBH589 סטטוס “עדיפות גבוהה לבדיקה” על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) והגשות נוספות לרשויות רגולטוריות ברחבי העולם נמצאות בעיצומן. סטטוס “עדיפות גבוהה לבדיקה” ניתן על ידי ה-FDA לטיפולים המבטיחים קידום משמעותי בטיפול5.

“LBH589 היא דוגמה טובה לאופן שבו אסטרטגיית המחקר ופיתוח שלנו, הקוראת להתמקדות במסלולים מרכזיים בדרכים חדשות, יכולה להועיל למטופלים,” אמר ד”ר אלסנדרו ריבה (Riva), ממלא מקום המנכ”ל בנוברטיס אונקולוגיה ומנהל פיתוח אונקולוגי ועניינים רפואיים העולמי. “הנתונים מהמחקר PANORAMA-1 מוכיחים שהוספת LBH589 לטיפול המקובל במטופלים הסובלים ממיאלומה נפוצה שנשנתה או שנשנתה והייתה עמידה לטיפול היא אפשרות טיפול חדשנית ויעילה העונה על צורך שטרם ניתן לו מענה”.

נתונים נוספים מהמחקר PANORAMA-1 יוצגו בכנסים רפואיים נוספים השנה, לרבות הצגה בעל פה בקונגרס ה-19 של איגוד ההמטולוגיה האירופי (EHA) ב-14 ביוני במילאנו, איטליה.

PANORAMA-1

הניסוי הקליני PANORAMA-1 (PANobinostat ORAl in Multiple MyelomA) הוא ניסוי רישום שלב III אקראי, כפול סמיות, בביקורת פלצבו, רב מרכזי עולמי להערכת LBH589 בשילוב עם בורטזומיב ודקסאמתאזון לעומת בורטזומיב ודקסאמתאזון לבד במטופלים הסובלים ממיאלומה נפוצה שנשנתה או שנשנתה והייתה עמידה לטיפול שקיבלו לפחות טיפול קודם אחד שנכשל. המחקר, אשר כלל 768 מטופלים, נערך ב-215 מרכזי ניסוי קליני ברחבי העולם. מדד ההערכה העיקרי של הניסוי היה הישרדות ללא התקדמות המחלה (PFS). הנתונים על הישרדות כוללת, מדד ההערכה המשני המרכזי של הניסוי, טרם הגיעו לבשלות. מדדי הערכה משניים נוספים כוללים שיעור תגובה כולל, משך התגובה ובטיחות1.

LBH589

LBH589 היא מעכבת חזקה של כל אנזימי הדה אצטילאז מהסוגים I, II ו-IV של היסטון דה אצטילאז (וכן של דה אצטילאזות שאינן פועלות על היסטונים) (אנזימים מסוג HDAC/DAC), לשימוש במתן פומי. היא פועלת על ידי חסימה של סוג חשוב של אנזימים בתאי סרטן, המובילה בסופו של דבר למותם של התאים הללו4.

מכיוון ש-LBH589 היא חומר ניסיוני, פרופיל הבטיחות והיעילות שלה טרם בוסס במלואו. הגישה לטיפול בחומר הניסיוני הזה אפשרית רק במסגרת ניסויים קליניים הכוללים בקרה והשגחה קפדניות. מטרתם של ניסויים אלה היא לגלות עוד על התועלת והסיכונים האפשריים של החומר. בהתחשב באי הוודאות הכרוכה בניסויים קליניים, אין ערובה לכך ש-LBH589 תימכר אי פעם באופן מסחרי במקום כלשהו בעולם.

מיאלומה נפוצה

מיאלומה נפוצה היא סרטן של תאי פלסמה, סוג של תאי דם לבנים במח העצם, המייצרים נוגדנים ומסייעים במלחמה בזיהומים. כאשר תאי הפלסמה הופכים לסרטניים ומתחילים להתרבות קוראים להם תאי מיאלומה. הצטברות תאי המיאלומה גורמת לרמה חריגה של תאי פלסמה בדם, ובולמת את ייצורם של התאים התקינים6.

בדרך כלל מופיעה המיאלומה הנפוצה באנשים בגיל 50 או יותר, וקיימים מקרים מעטים בלבד באנשים מתחת לגיל 40 7. התסמינים הנפוצים של המחלה הם רמה גבוהה של סידן בדם, ירידה במספר תאי הדם האדומים, אי ספיקת כליות, פגיעה בעצמות וכאבים ועייפות, אך התסמינים עשויים להשתנות בין אדם לאדם8. כיום, אין בנמצא אף טיפול שמטרתו לרפא מיאלומה נפוצה. על כן, קיים צורך רפואי חשוב בטיפולים נגד מטרות מולקולריות רלבנטיות חדשות, שטרם קיבל מענה.

מקורות

1.     Richardson P, et al. Panorama 1: A Randomized, Double-blind, Phase 3 Study of Panobinostat or Placebo plus Bortezomib and Dexamethasone in Relapsed or Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. Abstract #8510. 50th American Society of Clinical Oncology (ASCO) Chicago, IL.

2.     Parkin M, et al. Global Cancer Statistics, 2002. CA Cancer J Clin 2005;55:74-108.

3.     Pulte D, et al.Recent Improvement in Survival of Patients with Multiple Myeloma: Variation by Ethnicity, Leukemia and Lymphoma. 2013. Available at: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/10428194.2013.827188.
Accessed November 18, 2013.

4.     Novartis Data on File.

5.     U.S. Food and Drug Administration. For Consumers. Available at: http

6.     American Cancer Society. Multiple Myeloma. Available at: http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-what-is-it. Accessed May 2013.

7.     The Leukemia and Lymphoma Society. Myeloma. Revised 2013; 1:48.

8.     National Cancer Institute. What You Need to Know about Multiple Myeloma. Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/wyntk/myeloma. Accessed May 2013.