Multiple myeloma

גישות חדשות בטיפול במיאלומה נפוצה נשנית / מאמר אורח מאת ד”ר נועה לביא

העשור האחרון הביא עמו התקדמות משמעותית בהבנת התהליכים שבבסיס מחלת המיאלומה הנפוצה וכן התפתחות מהירה של גישות טיפוליות ותרופות חדשות. פיתוחים אלו מאפשרים הקלה בתסמינים, השגת תגובות עמוקות יותר לטיפול, והארכה בתוחלת החיים של החולים.

אחת ההנחות המקובלות כיום היא כי בבסיס המחלה קיים יותר מסוג אחד של תא סרטני. גישה זו הביאה לתפיסה טיפולית  המשלבת מספר תרופות לטיפול במחלה, ובכך מביאה לתקיפת התאים הממאירים במנגנונים שונים. גישה טיפולית זו מקובלת כיום יותר ויותר גם  בטיפול בחולים שזה עתה אובחנו  וגם במצבים בהם המחלה חזרה לאחר תקופה של הפוגה.

בין ההתפתחויות החשובות שהובילו לשינוי  הטיפול במיאלומה נפוצה נשנית:

  • עומק התגובה לטיפול (תגובה חלקית, תגובה חלקית טובה מאוד, תגובה מלאה) חשוב גם במיאלומה נשנית. ככל שהתגובה עמוקה יותר, משך זמן צפוי ללא התקדמות מחלה הינו ארוך יותר.

  • התגובה לטיפול עשויה להיות עמוקה יותר על ידי שילוב של מספר תרופות קיימות

  • ישנן מספר תרופות חדשות (כגון קרפליזומיב, פומלידומיד, פנובינוסטט, איקסזומיב) המראות תוצאות מבטיחות בשילוב עם תרופות קיימות במחקרים קליניים במיאלומה נשנית

  • טיפוליים ביולוגיים בנוגדנים המכוונים ספציפית כנגד תאי מיאלומה (כגון אלוטוזומב, דרטומומב) נמצאים בשלבי מחקר מתקדמים ועשויים לשנות את כללי הטיפול במיאלומה.

  • בכנסים הגדולים בשנה האחרונה (כנס החברה האמריקאית להמטולוגיה ASH 2014, כנס החברה האמריקאית לאונקולוגיה ASCO 2015 וכנס האיגוד האירופאי להמטולוגיהEHA 2015) הוצגו מספר עבודות המתמקדות בשילובים של מספר תרופות במצבים בהם המחלה נשנית (הישנות לאחר 1-3 קווי טיפול קודמים).

    התרופות במחקרים גדולים אלו הינן ברובן תרופות חדשות עם מנגנוני פעולה חדשניים: קרפילזומיב (קיפרוליס, אמגן) שהינה דור חדש של מעכבי פרוטאוזום (הדור הראשון הינו הבורטזומיב), אלוטוזומאב שהינה נוגדן הנצמד לסמן ייחודי שעל גבי תאי הפלסמה הממאירים ואיקסזומיב שהינה מעכב פרוטאוזום היכול להילקח באופן פומי.

    תרופות אלו נבדקו בשילובים עם  שתי תרופות המקובלות כבר כיום לטיפול במחלה חוזרת: לנלידמיד ודקסמטאזון. לנלידמיד הינו דור מתקדם ממשפחת האימידים- תרופות המשפיעות על מערכת החיסון, כשהדור הראשון ביותר ממשפחה זו הינו התלידומיד. גם הדקסמטאזון הנמנה על משפחת התרופות הסטרואידיות, פועל באמצעות השפעה על מערכת החיסון. שתי תרופות אלו המקובלות כיום בטיפול ניתנות באופן פומי.

    במחקר האספייר שבדק את התוצאות הטיפוליות והבטיחות המתקבלות בטיפול משולש של קרפילזומיב בשילוב עם לנלידומיד ודקסמטאזון לעומת תוצאות הטיפול עם הסטנדרטי לנלידומיד ודקסמטאזון בלבד, נמצא כי בקרב אלו שטופלו בטיפול המשולש, התקופה בה המחלה נעצרה הייתה ב 50% ארוכה יותר מאשר התקופה תחת הטיפול הסטנדרטי. במחקר זה השתתפו כ 790 חולים והוא נערך בארה”ב ובאירופה.

    מחקר דומה המשלב טיפול משולש באלוטוזומאב יחד עם לנלידמיד ודקסמטאזון שתוצאותיו הושוו לטיפול בלנולידמיד ודסמטאזון בלבד הינו מחקר האלוקוונט שנערך באירופה ובארה”ב גם הוא ובו השתתפו 646 חולים. במחקר זה נמצאה עצירת מחלה ב 30% ארוכה יותר בזרוע של הטיפול המשולש מאשר בטיפול עם לנולידמיד ודקסמטאזון.

     שילוב נוסף שנמצא יעיל הינו תוספת של איקסזומיב (ממשפחת מעכבי הפרוטאזום) ללנולידמיד  ודקסמטאון. תוצאותיו של מחקר המשווה שתי זרועות טיפול האחת של טיפול משולש עם איקסזומיב והאחת של לנולידמיד ודקסמטאזון בלבד תתפרסמנה השנה בכנס ההמטולוגי האמריקאי השנתי ה ASH 2015.

    ממצאים נוספים במחקרים אלו מראים כי תוספת התרופות אינה גורמת בהכרח לתוספת של תופעות לוואי. בנוסף נמצא כי לתוצאות מעבדה עמוקות יותר, כלומר ירידות מוחלטות ברמות החלבונים שבדם ישנה משמעות של הארכת הזמן ללא חזרה של המחלה.

    לסיכום, מחקרים חדשים המשלבים תרופות חדשות עם תרופות מקובלות לטיפול במיאלומה נפוצה נשנית, הראו ששילובן עם הטיפול המקובל מביא לשיעורי תגובה גבוהים יותר ועמוקים יותר לטיפול, וכתוצאה מכך להארכת זמן ללא חזרה של המחלה,ללא תוספת של יותר תופעות לוואי לחולה. ישנם כעת מחקרים קליניים נוספים הבודקים שילובים נוספים (כגון דרטומומב עם לנולידומיד ודקסקורט, קרפליזומיב עם פומלידומיד ודקסקורט) עם תוצאות ראשוניות מבטיחות.

    חשוב להדגיש שהתוצאות המוצגות כאן הינן ממחקרים קליניים עדכניים ועדיין אינן מהוות את הטיפול הסטנדרטי במיאלומה נשנית. קרפליזומיב רשומה בארץ כיום לשימוש לחולים במיאלומה נפוצה שמחלתם נשנתה לאחר לפחות שני קווי טיפול הכוללים בורטזומיב ותכשיר אימונומודולטוריכגון לנלידומיד. ארגון התרופות האמריקאי (FDA) הרחיב לאחרונה את האישור לשימוש בקרפילזומיב לחולי מיאלומה שקיבלו לפחות קו טיפול אחד, לאור תוצאות מחקר האספייר שהוצג כאן. איקסזומיב, אלוטוזומב ודרטומומב עדיין קיבלו אישור של ה-FDA לשימוש במיאלומה נפוצה נשנית.

    מקורות :

    Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma, NEJM, published on December 6, 2014

     The Emerging Role of Carfilzomib Combination Therapy in the Management of Multple Myeloma, Expert Review, Hematology, 7(2), 265-290, 2014

    Carfilzomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): a randomised, phase 3, open-label, multicentre study,  Lancet Oncol 2016; 17: 2738

    0 תגובות

    השאירו תגובה

    רוצה להצטרף לדיון?
    תרגישו חופשי לתרום!

    כתיבת תגובה

    מידע נוסף לעיונך

    כתבות בנושאים דומים

    • טיפול ב- Belantamab Mafodotin עדיף על Daratumumab בחולים עם מיאלומה נפוצה (J Clin Oncol)

      טיפול ב- Belantamab Mafodotin עדיף על Daratumumab בחולים עם מיאלומה נפוצה (J Clin Oncol)

      משלב Belantamab Mafodotin עם Bortezomib ו-Dexamethasone הוביל לשיפור חציון משך הישרדות ללא-התקדמות מחלה בחולים עם מיאלומה נפוצה עמידה או חוזרת ב-23 חודשים לעומת מתן Daratumumab עם אותו משלב, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Journal of Clinical Oncology.  ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי חולים עם מיאלומה נפוצה בהם תועדה הישנות לעיתים קרובות מפתחים עמידות למשטרי […]

    • טיפול ב- Belantamab משפר הישרדות ללא-התקדמות בחולים עם מיאלומה נפוצה (מתוך הודעת GSK)

      טיפול ב- Belantamab משפר הישרדות ללא-התקדמות בחולים עם מיאלומה נפוצה (מתוך הודעת GSK)

      טיפול ב- Belantamab Mafodotin משפר הישרדות ללא-התקדמות מחלה כאשר ניתן בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone כקו-טיפול שני לחולים עם מיאלומה נפוצה חוזרת או עמידה לטיפול, כך עולה מתוצאות מוקדמות ממחקר DREAMM-7. המומחים מסבירים כי Belantamab הינו תצמיד תרופה-נוגדן הכולל נוגדן חד-שבטי כנגד B-cell maturation antigen מצומד לתכשיר ציטוטוקסי Auristatin F. מחקר DREAMM-7 הינו מחקר בשלב 3 […]

    • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר מתן Elranatamab לטיפול במיאלומה נפוצה (מתוך הודעת ה-FDA)

      מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר מתן Elranatamab לטיפול במיאלומה נפוצה (מתוך הודעת ה-FDA)

      מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) העניק אישור מואץ לתכשיר הביולוגי Elranatamab לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או עמידה לטיפול. הנוגדן המכוון כנגד BCMA (או B-cell Maturation Antigen) ו-CD3 קיבל מעמד סקירה מועדפת בחודש פברואר ובעבר קיבל מעמד של טיפול פורץ דרך למיאלומה נפוצה עמידה או חוזרת, כך לפי הודעת חברת פייזר. האישור של […]

    • טיפול ישראלי ניסיוני לסרטן מיאלומה הוביל להפוגה מלאה אצל מחצית מהחולים (הארץ)

      טיפול ישראלי ניסיוני לסרטן מיאלומה הוביל להפוגה מלאה אצל מחצית מהחולים (הארץ)

      בכתבה חדשה ב”הארץ” מדווח עידו אפרתי כי טיפול ניסיוני, המבוסס על טכנולוגית הנדסה תאית CAR-T, הניתן בבית החולים הדסה עין כרם לחולי מיאלומה נפוצה הביא לתוגבה חיובית בלמעלה מ-90% מהחולים, ולהפוגה מלאה אצל מחצית מהם. מאות חולים חדשים מאובחנים מדי שנה בישראל במחלה, רובם מבוגרים בני שבעים או יותר. עד כה קיבלו את הטיפול, שפותח […]

    • האם דיאטה מן הצומח עשויה לשפר את התוצאות בחולים עם מיאלומה נפוצה? (Clin Cancer Res)

      האם דיאטה מן הצומח עשויה לשפר את התוצאות בחולים עם מיאלומה נפוצה? (Clin Cancer Res)

      דיאטה המבוססת על מאכלים מן הצומח עשויה לשפר את תוצאות הטיפול בחולים עם מיאלומה נפוצה, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת Clinical Cancer Research. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מחקרים קדם-קליניים הציעו קשר אפשרי בין המיקרוביום ובין המהלך הטבעי של מיאלומה. מהמחקרים הקודמים עולה כי המאפיינים של המיקרוביום עשויים להשפיע על הביולוגיה של […]

    • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Teclistamab-Cqyv לטיפול במיאלומה נפוצה (מתוך הודעת ה-FDA)

      מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Teclistamab-Cqyv לטיפול במיאלומה נפוצה (מתוך הודעת ה-FDA)

      מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) הודיע על אישור מואץ של Teclistamab-Cqyv לטיפול בחולים מסוימים עם מיאלומה נפוצה. ההתוויה תקפה למתן Teclistamab-Cqyv למבוגרים עם מיאלומה נפוצה חוזרת או עמידה לטיפול אשר קיבלו לפחות ארבעה קווי טיפול קודמים, כולל מעכב פרוטאוזום, תכשיר אימונו-מודולטורי ונוגדן חד-שבטי כנגד CD38. המומחים מסבירים כי Teclistamab-Cqyv הינו נוגדן דו-ספציפי […]

    • טיפול ב-Abecma מאריך משמעותית הישרדות חולים עם מיאלומה נפוצה מתקדמת (מתוך הודעת BMS)

      טיפול ב-Abecma מאריך משמעותית הישרדות חולים עם מיאלומה נפוצה מתקדמת (מתוך הודעת BMS)

      מנתונים חדשים עולה כי טיפול ב-Abecma (Idecabtagene Vicleucel, הקרוי גם Ide-Cel) מאריך משמעותית הישרדות ללא-התקדמות לעומת משטרי טיפול סטנדרטיים בחולים מבוגרים עם מיאלומה נפוצה מתקדמת. מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) אישר את השימוש ב-Abecma בחודש מרץ בשנת 2021 לטיפול במבוגרים עם מיאלומה נפוצה חוזרת או עמידה לטיפול, אשר קיבלו לפחות ארבעה קווי […]

    הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

    במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
    להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה