hemophilia

הבדלים אפיגנטיים עשויים לשמש להערכת הפרוגנוזה של חולי AML (מתוך Cancer Cell)

מאת ד”ר נגה ליפשיץ

מתוצאות מחקר שפורסם ב-7 בינואר 2010 ב-Cancer Cell, עולה כי הבדלים במתילציית ה-DNA עשויים לשמש לסיווג תת סוגים של acute myeloid leukemia (AML) ולסייע להערכת הפרוגנוזה של החולים. 

החוקרים כותבים כי AML היא מחלה הטרוגנית הן מבחינה קלינית והן מבחינה ביולוגית, ועל כן קיים קושי בהערכת הפרוגנוזה. לדבריהם, דפוסי מתילציה חריגים הם טיפוסיים לממאירות, וגורמים אפיגנטיים כגון מתילציית DNA עשויים להשפיע באופן משמעותי על ההתנהגות הביולוגית של התאים הממאירים.

השערת העבודה של החוקרים הייתה שדפוסי מתילציית DNA בממאירות ובייחוד ב-AML עשויים לגרום או לסמן על הבדלים תאיים בעלי משמעות קלינית. המחקר כלל 344 חולי AML שאובחנו לאחרונה, והחוקרים אפיינו את פרופיל מתילציית ה-DNA של התאים הממאירים.

לאחר ניתוח התוצאות חילקו החוקרים את המשתתפים ל-16 תת-קבוצות על סמך פרופיל המתילציה שנמצא. הם מדווחים כי ב-3 קבוצות השינויים התאימו לסיווג ה-AML של ה-WHO, ב-8 קבוצות נמצא מספר רב יותר מהצפוי של מקרי AML עם שינויים גנטיים או אפיגנטיים ספציפיים (דוגמת מוטציה ב-NPM1, CEBPA מוטנטי או CEBPA מושתק), ו-5 קבוצות לא התאימו לסיווג ה-AML הקיים על סמך מאפיינים מולקולאריים, ציטוגנטיים או מורפולוגיים.

לאור התוצאות כותבים החוקרים כי נראה שבחולי AML, מתילציית ה-DNA בתאי הבלסטים מתרחשת בדפוסים מאורגנים. לדבריהם, ברוב תת הקבוצות נצפה שיעור מתילציה גבוה בהשוואה לתאי CD34(+) ששימשו להשוואה, אם כי במספר קבוצות נצפה שיעור מתילציה נמוך יותר.

הם מוסיפים כי קיים הבדל בהשפעת השינויים הגנטיים לעומת השינויים האפגנטיים. באחת מתת הקבוצות נמצא כי ל-22 מ-31 החולים הייתה את אותה טרנסלוקציה t(8;21), ול-9 המשתתפים הנותרים לא נמצאה הטרנסלוקציה, אך עקומות ההישרדות של כל 31 החולים היו זהות. החוקרים מסיקים כי הדבר משקף את המשמעות הביולוגית של פרופיל מתילציית ה-DNA האברנטי.

החוקרים מדווחים כי בלמעלה מ-10 תת הקבוצות הכוללות 70% או יותר ממשתתפי המחקר, נצפתה “חתימת” מתילציית DNA לא תקינה הכוללת 45 גנים. רבים מגנים אלו מעורבים בבקרת התא, כולל tumor suppression genes, הקשורים לטרנספורמציה הלויקמית. עם זאת, החוקרים מציינים כי נמצאו מספר גנים אשר לא נחקרו עד כה. בקרב 37 מ-45 הגנים שזוהו, 32 הדגימו השתקה מלאה או תת-ביטוי בשל המתילצייה הלקויה.

החוקרים בנו מודל לחיזוי התוצאה הקלינית על בסיס מצב המתילצייה של 15 גנים מדגימות משתתפי המחקר. לדבריהם, המודל חזה בהצלחה את ההישרדות הכוללת וההישרדות נטולת האירועים של המשתתפים. הם כותבים שהיות ו-DNA הוא יציב ונטילת הדגימות היא פשוטה, בדיקת מתילציית ה-DNA בדומה למודל שבנו עשויה לשמש כסמן ביולוגי ולסייע לקבלת החלטות במחקרים קליניים.

מומחה מהתחום ציין כי המשתנים הפרוגנוסטים הידועים בחולי AML כוללים בין היתר את גיל החולה, סיווג המחלה וכן סמנים ציטוגנטיים ומולקולאריים. עם זאת, בשלב זה עוד מוקדם לקבוע כי הפרופיל האפיגנטי הוא משמעותי לקביעת הפרוגנוזה של חולי AML.

Cancer Cell, 2010.

לידיעה במדסקייפ

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • הוספת Fruquintinib דוחה התקדמות מחלה בחולים עם סרטן קיבה (J Clin Oncol)

    הוספת Fruquintinib דוחה התקדמות מחלה בחולים עם סרטן קיבה (J Clin Oncol)

    בחולים עם ממאירות של הקיבה או צומת וושט-קיבה בהם תועדה התקדמות מחלה תחת טיפול כימותרפי, הוספת Fruquintinib ל-Paclitaxel לוותה בדחייה משמעותית בשיעורי התקדמות המחלה, אך ללא שיפור בהישרדות הכוללת של החולים, כך עולה מנתונים ממחקר בשלב 3 שפורסמו בכתב העת Journal of Clinical Oncology. אפשרויות קו-טיפול שני בחולים עם סרטן קיבה או צומת וושט-קיבה מוגבלות […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר מתן Onivyde כקו-טיפול ראשון כנגד סרטן לבלב גרורתי (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר מתן Onivyde כקו-טיפול ראשון כנגד סרטן לבלב גרורתי (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) אישור את מתן Irinotecan Liposome כחלק ממשטר קו טיפול ראשון בחולים עם אדנוקרצינומה גרורתית של הלבלב. המומחים מסבירים כי Irinotecan Liposome (או Onivyde) הינו מעכב טופואיזומרז אשר ניתן כזריקה תוך-ורידית וכחלק ממשלב טיפול בשל NALIRIFOX – הכולל תכשירים כימותרפיים Oxaliplatin, Fluorouracil ו-Leucovorin. משטר טיפול זה קיבל בעבר […]

  • שיחות טלפון שבועיות מפחיתות דיכאון ובדידות בקשישים (Lancet Healthy Longevity)

    שיחות טלפון שבועיות מפחיתות דיכאון ובדידות בקשישים (Lancet Healthy Longevity)

    שיחות טלפון שבועיות לקשישים המשפרות את המוטיבציה ומציעות תמיכה עשויות להקל על תסמיני דיכאון ולסייע בהפחתת תחושת הבדידות, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת Lancet Healthy Longevity. בחלק ממחקר Behavior Activation in Social Isolation נכללו 435 משתתפים (62% נשים) בגילאי 65 שנים ומעלה עם מכלול בעיות רפואיות ארוכות-טווח באנגליה וויילס. המשתתפים המתאימים למחקר, […]

  • גורמים המנבאים התפתחות סיבוכים במבוגרים וילדים עם מחלת קרוהן (Inflamm Bowel Dis)

    גורמים המנבאים התפתחות סיבוכים במבוגרים וילדים עם מחלת קרוהן (Inflamm Bowel Dis)

    מתוצאות מחקר חדש מישראל, בראשות פרופ’ דן טרנר מבית החולים שערי צדק בירושלים, עולה כי כרבע מהחולים עם מחלת קרוהן צפויים לפתח סיבוכים של המחלה, כאשר בדיקות מעבדה, סוג טיפול להשראת הפוגה, מצב סוציואקונומי וחסר תזונתי מנבאים סיכון גבוה יותר לסיבוכים בילדים עם מחלת המעי הדלקתית. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי אין נתונים רבים אודות […]

  • מה בין תפקוד גופני ובין תסמינים פסיכולוגיים בחולים עם מחלת פרקינסון? (CNS Neurosci Ther)

    מה בין תפקוד גופני ובין תסמינים פסיכולוגיים בחולים עם מחלת פרקינסון? (CNS Neurosci Ther)

    במאמר שפורסם בכתב העת CNS Neuroscience & Therapeutics מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי תסמיני דיכאון עשויים להשפיע על הניידות ושיווי המשקל של חולים עם מחלת פרקינסון, כאשר עם עליה בחומרת תסמיני דיכאון חלה החמרה במדדי ניידות ויציבות החולים. החוקרים השלימו סקירה שיטתית ומטה-רגרסיה במטרה לבחון את הנתונים בספרות הרפואית אודות מדדי […]

  • עליה מהירה בשיעורי יתר לחץ תוך-גולגולתי אידיופתי בארצות הברית (Neurology)

    עליה מהירה בשיעורי יתר לחץ תוך-גולגולתי אידיופתי בארצות הברית (Neurology)

    שיעורי הימצאות יתר לחץ תוך-גולגולתי אידיופתי בארצות הברית עלו משמעותית בין השנים 2015 עד 2022. בנשים שחורות והיספאניות תועדה העלייה הגדולה ביותר בשיעורים אלו, ככל הנראה עקב שיעורים גבוהים יותר של השמנת-יתר, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Neurology. החוקרים התבססו על נתונים ממאגר TriNetX US Collaborative Network להערכת שיעורי הימצאות יתר לחץ תוך-גולגולתי, מחלה […]

הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה