מספר תרופות מ 2 קבוצות חדשות יחסית לטיפול בסוכרת סוג 2T2DM –
· משפחתGLP1- RAאוGlucagon-like peptide-1 receptor agonist,
· ומשפחתSGLT2iאוSodium Glucose cotransporter-2 inhibitors,
הדגימו לראשונה הפחתה בהיארעותMACE(כ (major adverse cardiovascular eventsבמטופליT2DMבסיכון מוגבר, עם, או ללא מחלה קרדיו וסקולרית קודמת, כנראה במנגנונים שונים מהאיזון הקפדני של ערכי הסוכר או רמותHbA1c.
יש לציין שתוצאי הטיפול, בתוספת תרופות שונות ממשפחתGLP1- RA, הטרוגניים, ובעת שויקטוזהLiraglutide, ואוזמפיקSemaglutideהציגו השפעה מיטבית דומה (המבנה המולקולרי שלהם דומה), 2 תרופות אחרות מהמשפחה שהםshort acting,ExenatideוLixisenatideלא הציגו השפעה מיטבית מובהקת, אם בגלל המבנה שלהם, או תכנון המחקר, שהיו שונים.
המנגנונים המביאים לתוצאי תוספת הטיפול, בחלק מתרופות הGLP1- RA, לא כל כך ברורים. מנגנונים אפשריים, פרטלירידה במשקל והפחתת מסת השומן בגוף על ידי וויסות הרעב והשובע והפחתת הצריכה הקלורית, הם אולי:
ü שיפור פרופיל הליפידים,
ü הפחתה בלחץ הדם, (השפעה על האנדוטל דרך קולטניGLP- 1)
ü ושיפור בגמישות עורקים כפי שנמדד בעליה בעיבור גלובלי אורכי (כstrainר”תGLS) של השריר החלק בדופן, הגורמים אולי להפחתת הafterload, ממצאים שהודגמו במסגרת מחקרים על ויקטוזה.
ü השפעה על קולטניGLP- 1במיוציטים וכך השפעה מיטיבה על המיוקרד,
ü הורדת רמות הביו מרקרים של סיכון קרדיו וסקולרי כגוןPAI-1,BNPו-hsCRP,
תרופה נוספת ממשפחתGLP1- RA, הAlbiglutideמיוצרתממיזוג גנטי, של צמד מקטעים ברצף חומצות אמינו הזהה ב 97% לGLP1 האנושי,לאלבומין, כךשהחלבון החדשבעל השפעה מושהית מספקת, להזרקה חד שבועית.
מטרת מחקרutcomes OHarmonyלהעריך את הבטיחות והיעילות שלתרופה זאתAlbiglutideממשפחתGLP1- RAבמניעת היארעותMACEבמטופליT2DMעם תחלואה קרדיו וסקולרית.
שיטות:המחקר כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלסבו, רב מרכזי (ב 610 מרכזים פזורים ב 28 מדינות). הוקצו באקראי ביחס 1:1 , מטופלים מעל גיל 40 , עםT2DMומחלה קרדיו וסקולרית ידועה, אם כלילית, מוחית וסקולרית, או פריפריאלית, לקבל טיפול בזריקה תת עורית או של Albiglutide(מינון 30-50 מג’ בהתאם לתגובה הגליקמית והנסבלות), או פלסבו באותו נפח, אחת לשבועיים, ובתוספת לטיפול הסטנדרטי שלהם. הקצאת הטיפול בגיוס, נעשתה אינטראקטיבית קולית או ברשת, ללא ידיעת המטופלים או החוקרים לסוג הטיפול. החוקרים שיערו שהטיפול בAlbiglutideיוכיחnon- inferiority(ר”תNI) לפלסבו,לתוצא עיקרי הכולל אירוע ראשון שלמוות קרדיו וסקולרי,MI, או שבץ, באוכלוסיית הITT(ר”ת שלintention to treat). אם אכן יוכחNI, לפי סף עליון של 95% רווח סמך (ר”תCI),ליחס סיכוןHRקטן מ 1.30, תתבצע בחינה סגורה שהוגדרה מראש לעליונות הטיפול (לsuperiority), אםHRיהיה קטן מ 1.0.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!