Immuno-Therapy Oncology

כל מה שצריך לדעת על BRAF, מאמר אורח מאת ד”ר גיא בן בצאלאל, מומחה לאימונו?אונקולוגיה ולמלנומה, מכון אלה, המרכז הרפואי שיבא תל השומר

שינויים גנטיים מתחוללים בגופנו כל העת. שינויים העלולים לגרום לשרשרת טעויות שמחוללת סרטן, לרוב מאותר בשלב מוקדם על ידי מערכת החיסון והתפתחות של מחלה ממאירה נמנעת מבעוד מעוד. לעיתים מערכת החיסון אינה מצליחה לזהות את הגורמים העוינים והתפתחות של גידול מתחילה. כעת, בזכות הבנה עמוקה של המנגנונים הגנומים המאפשרים לסרטן להתפתח מלכתחילה, הרפואה והמדע מצליחים לפתח תרופות וטיפולים בעלי יעילות חסרת תקדים עבור מגוון מחלות סרטן.

במהלך חיינו נוצרים תאים חדשים בגוף כל העת. התהליך הביולוגי לא חף מטעויות וכאשר הן מתרחשות הן יכולות להיות בעלי משמעות מופלגת אך גם יכולים להיות חסרי משמעות לחלוטין. כאשר תאים חדשים נוצרים, על ”המכונה” שמייצרת אותם לעקוב בקפידה אחר ההוראות ולדאוג שכל חלבון יהיה במקום הנכון ובצורתו הנכונה. לא כל הגנים מקודדים לחלבונים והמשמעות היא שלא כל שינוי גנטי הוא בעל השפעה אך כאשר קורת תקלה ושינוי גנטי בגן המקודד בחלבון והוא מוטמע בתא, נוצר בסיס למחלת הסרטן.

התפתחות המחלה הממאירה תלויה בשינויים גנטיים אלה וההבדל בין גידול שפיר לממאיר תלוי ברכישה של מוטציות המתרחשת באופן סטטיסטי. לעיתים אותם שינויים הם שינויים שאנו לא יודעים לאפיין במדויק אך אנו יודעים לומר שהם קשורים במסלולם להגברת היכולת של אותם תאים להתחלק באופן לא מבוקר (גידול) ולהסתתר ממערכת החיסון וכך להימנע מהשמדה על ידה.

בעבר, כאשר איתרנו מוטציה שהובילה לגידול, היו אלו חדשות רעות, שכן לפני עשור לא היו לנו את הכלים שיש לנו היום במלחמתנו נגד המוטציות והשינויים הגנטיים שגופנו עובר כל הזמן. אך כיום, לאחר הבנה עמוקה של המנגנונים אשר משתבשים כאשר יש אירוע של מוטציה אנו יודעים לומר מהי משמעות המוטציה ואף לטפל בה באופן ממוקד ויעיל לאין שיעור במיוחד אל מול הטיפולים הישנים שהיו מנת חלקם של חולים רבים עד לפני עשור.

אחת המוטציות שנחקרו לעומק היא מוטציה בגן BRAF.  מוטציה בגן זה נקשרת למחלות סרטן שונות כמו סרטן ריאות, סרטן במעי, בבלוטת התריס ואף לסרטן עור מסוג מלנומה והשכיחות שלה בגידול משתנה בהתאם לסוג ומקור הגידול, לדוגמא: גידול שמקורו במלנומה כ- 50% מהחולים יהיו נשאים של המוטציה בן ה BRAF לעומת גידול שמקורו בריאה רק כ- 2% מהחולים, ובמעי הגס כ- 10% מהחולים יהיו נשאים של המוטציה. המוטציה הזאת לרוב היא אינה תורשתית ומקורה הוא בגידול עצמו. אין לנו תשובה מדוע המוטציה הזו קרתה דווקא לאדם מסוים בזמן מסוים ואין עדות להשפעה של גורמים סביבתיים. בשל עובדה זו ניתן לראות BRAF במלנומה גם בצעירים משום שהיא אינה קשורה לחשיפה נצברת לאור שמש.

ישנה חשיבות רבה לאיתור של המוטציות המרכיבות את הגידול בשל המשמעות וההשלכות על הפרוגנוזה והטיפולים. כיום, בזכות הבנת המנגנון והמסלול בהם פועל החלבון שעבר מוטציה, אנו יודעים להתאים תרופות ממוקדות יותר, הפוגעות באופן ממוקד באמצעי הראשי בו משתמש הגידול בכדי לשגשג. באופן כללי, כיום הטיפולים יעילים יותר כאשר יש מוטציה. אנו שמחים שיש לנו כלים לטיפול במוטציות שכיחות כמו BRAF. חשוב להבין כי עבור הגידול המוטציה שעבר התא היא התורמת העיקרית לשגשוגו וכאשר אנו מצליחים לפגוע במוטציה יכולתו של הגידול להתפתח ולהתקדם נפגעת באופן אנוש. הרפואה עברה שינוי בעשור האחרון וכיום אנו מחפשים את אותן מוטציות שיש לנו כלים עבורם ואפילו תוקפים גנים שכנים. במלנומה לדוגמה, אותר גן נוסף הנקרא MEK הקשור גם הוא ליכולתו של הגידול להתחלק ללא בקרה.

עבור מוטציה בגן  BRAF לדוגמה, הטיפול נחשב ליעיל מאוד בעולם האונקולוגיה באופן כללי, כאשר באמצעות טיפול פומי בלבד, חולים עם מחלה סוערת, שהיו מרותקים למיטה עם צורך בחמצן, משתחררים מבית החולים בתוך פחות משבוע כאשר הם על רגליהם ומרגישים טוב. זוהי בשורה חסרת תקדים.

בדיקה לאיתור מוטציות בגידול עושים כשיש לנו סיכוי למצוא. כך למשל במוטציה בגן BRAF אין סיבה לבצע בדיקה לאיתורה בסרטן הלבלב או הערמונית. אנחנו עושים אותה רק כאשר יודעים שיש שכיחות מסוימת בגידול מסוים ועושים זאת בכדי להתאים טיפול משום שכאמור התגובה טובה. במלנומה לדוגמה בודקים את כולם למוטציה בגן BRAF אם באמצעות שיטות פשוטות וותיקות או בדיקות שהפכו להיות מוכרות עבור כולם בשנים האחרונות כמו בדיקות מסוג PCR. בעזרת בדיקות אלו, יש לנו את הכלים להתאים טיפול ממוקד מטרה כנגד המוטציה שבגידול ולפגוע ביעילות ביכולת של תאי הסרטן לגדול ולהתפתח.

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • היחס בין AST ו-ALT עשוי לסייע בחיזוי הסיכון לתמותה בחולים עם נזק כבדי משנית לאלח-דם

    היחס בין AST ו-ALT עשוי לסייע בחיזוי הסיכון לתמותה בחולים עם נזק כבדי משנית לאלח-דם

    מדד De Ritis Ratio, הוגדר כיחס בין ריכוז AST ל-ALT בדם, מנבא בצורה יעילה את הסיכון לתמותה בתוך 30 ימים של חולים עם נזק כבדי משנית לאלח-דם, כאשר יחס גבוה מ-1 מנבא סיכון מוגבר לתמותה ויחס של עד 1 מעיד כי אין עליה בסיכון לתמותה, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת eClinicalMedicine. המחקר הרטרוספקטיבי […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר משלב Nivolumab ו-Ipilimumab כקו-טיפול ראשון כנגד סרטן כבד מתקדם

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר משלב Nivolumab ו-Ipilimumab כקו-טיפול ראשון כנגד סרטן כבד מתקדם

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) אישר את מתן משלב Nivolumab ו-Ipilimumab כקו-טיפול ראשון למבוגרים עם סרטן כבד גרורתי או לא-נתיח. ההחלטה הנוכחית התקבלה לאחר אישור מואץ של הטיפול כקו-שני כנגד סרטן כבד מתקדם ומצטרפת לרשימה של התוויות אחרות למתן הטיפול המשולב. המלצה זו מבוססת על נתוני יעילות שהודגמו במחקר CHECKMATE-9DW, מחקר אקראי, […]

  • תוצאות מבטיחות לקיטרודה בטיפול בשני תת-סוגים של לימפומה עורית של תאי T

    תוצאות מבטיחות לקיטרודה בטיפול בשני תת-סוגים של לימפומה עורית של תאי T

    במאמר שפורסם בכתב העת JAMA Dermatology דווח על תוצאות מבטיחות לטיפול בקיטרודה בחולים עם מיקוזיס פונגואידס ותסמונת סזארי, תתי הסוגים הנפוצים ביותר של לימפומה עורית של תאי T, כאשר במחצית מהחולים שטופלו תועדה תגובה לטיפול. החוקרים השלימו ניתוח רטרוספקטיבי שכלל 30 חולים (גיל חציוני של 68 שנים; 56.7% נשים) עם מיקוזיס פונגואידס ותסמונת סזארי, אשר […]

  • ריכוז נמוך של sNRP-1 מנבא דיכאון בחולים עם אבחנה חדשה של סוכרת מסוג 2

    ריכוז נמוך של sNRP-1 מנבא דיכאון בחולים עם אבחנה חדשה של סוכרת מסוג 2

    מנתונים שפורסמו בכתב העת Diabetes, Obesity and Metabolism עולה כי רמות נמוכות של sNRP-1 (או Soluble Neuropilin-1) נקשרו עם דיכאון בחולים עם אבחנה חדשה של סוכרת מסוג 2, כאשר הקשר נותר עקבי בכל קבוצות הגיל. מחקר החתך נועד לבחון את הקשר בין רמות sNRP-1 ובין דיכאון ב-837 מבוגרים עם אבחנה חדשה של סוכרת מסוג 2 […]

  • האם טיפול אימונותרפי משלים ב-Camrelizumab משפר הישרדות בחולים עם ממאירות מתקדמת של נזופרינקס? (JAMA)

    האם טיפול אימונותרפי משלים ב-Camrelizumab משפר הישרדות בחולים עם ממאירות מתקדמת של נזופרינקס? (JAMA)

    טיפול משלים ב- Camrelizumab לווה בשיפור משמעותי של שיעורי ההישרדות ללא-אירועים לאחר שלוש שנים בחולים עם ממאירות מתקדמת מקומית-אזורית של הנזופרינקס, בהשוואה למעקב בלבד, כך עולה מתוצאות מחקר DIPPER בשלב 3, שפורסמו בכתב העת JAMA. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי כ-20-30% מהחולים עם קרצינומה של נזופרינקס בשלב מתקדם מקומית-אזורית צפויים להישנות מחלה לאחר טיפול כימו-קרינתי […]

  • בדיקת קטונים בדם טובה יותר מבדיקת שתן בנשים עם סוכרת הריונית

    בדיקת קטונים בדם טובה יותר מבדיקת שתן בנשים עם סוכרת הריונית

    בדיקה להערכת קטונים בדם לפני ארוחת בוקר, צהריים וערב זיהתה מספר גדול יותר של אירועי קטוזיס לעומת בדיקת קטונים בשתן בנשים עם סוכרת הריונית, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Hormones. נוכחות קטונים בבדיקת דם בצום עמדה בקורלציה הדוקה עם נוכחות קטונים לפני ארוחת צהריים וערב, עדות לצורך בניטור מקיף יותר. נשים עם סוכרת הריונית […]

  • גורמים המנבאים תגובה לטיפול אימונותרפי בחולים עם סרטן מעי גס ורקטום גרורתי (JAMA Netw Open)

    גורמים המנבאים תגובה לטיפול אימונותרפי בחולים עם סרטן מעי גס ורקטום גרורתי (JAMA Netw Open)

    מנתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open עולה כי בהשוואה לטיפול כימותרפי, טיפול במעכבי בקרה חיסונית מלווים בשיפור הישרדות כוללת בחולים עם סרטן מעי גס ורקטום גרורתי עם אי יציבות של מיקרו-סטליטים (או Microsatellite Instability), בפרט כאשר ניתן כקו-טיפול ראשון, כמו גם בחולים עם רמות אלבומין גבוהות ואלו שקיבלו טיפול אנטיביוטי. בחולים עם MSI תועד […]

  • סמן דלקתי מנבא את הסיכון לסרטן כבד בחולים עם סוכרת מסוג 2 (Br J Cancer)

    סמן דלקתי מנבא את הסיכון לסרטן כבד בחולים עם סוכרת מסוג 2 (Br J Cancer)

    בחולים עם אבחנה חדשה של סוכרת מסוג 2, רמות מוגברות של YKL-40 (או Chitinase-3-like Protein 1) מלוות בסיכון מוגבר לסרטן כבד, ובהיקף קטן יותר, לסרטן שלפוחית שתן, עדות לחשיבות האפשרית של YKL-40 כסמן לממאירויות משנית להשמנה וממאירויות במערכת העיכול, כך מדווחים חוקרים במאמר שפורסם בכתב העת British Journal of Cancer. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי […]

  • בדיקת שתן לנורמטנפרינים מנבאת את הסיכון לתמותה בחולים עם אדנומה באדרנל

    בדיקת שתן לנורמטנפרינים מנבאת את הסיכון לתמותה בחולים עם אדנומה באדרנל

    בדיקת שתן לנורמטנפרינים מללוה בסיכון מוגבר לתמותה בחולים עם אדנומה באדרנל, כאשר נרשמה עליה של 47% בסיכון לכל עליה של 100 מיקרומול/מול בריכוז קריאטינין, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Scientific Reports. לא תועד קשר משמעותי בין ריכוז מטנפרינים בשתן ובין סיכון מוגבר לתמותה. במחקר העוקבה בחנו החוקרים אם קיים קשר בין ריכוז מטנפרינים […]

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך