מאת ד”ר נגה ליפשיץ
ב-29 באוגוסט 2010 פורסמו ב- Nature Genetics תוצאותיו של מחקר גנטי, מהן עולה כי נמצא קשר בין וריאנט גנטי על כרומוזום 8q22.1 ובין סיכון מוגבר למיגרנה.
החוקרים כותבים כי מיגרנה היא הפרעה שכיחה וכרוכה בעלויות בריאות גבוהות. לדבריהם, קיימות צורות תורשתיות נדירות של מיגרנה, אך בספרות קיים מידע מועט של הקשר הגנטי של סוגי המיגרנה השכיחים יותר.
הם מציינים כי מיגרנה נחשבת למצב בו קיים גירוי-יתר מוחי ממושך. לדבריהם, בעבר נערכו מחקרים רבים על הקשר בין גלוטמאט ובין הארכת הסיגנל העצבי, וידוע כי הצטברות החומר בסינפסה מוביל לגירוי ארוך יותר, ואף לזליגה של גלוטמאט לסינפסות סמוכות. לפיכך, ההשפעה של גלוטמאט על ההעברה העצבית עשויה להיות קשורה להתפתחות מיגרנה.
העבודה נערכה ע”י צוות חוקרים מטעם ה- International Headache Genetics Consortium. הם ערכו מחקר מסוג Genome-Wide Association (GWA) על מקרי מיגרנה ממדינות שונות באירופה. השלב הראשון כלל 2,731 משתתפים עם מיגרנה ו-10,747 מקרי ביקורת מגרמניה, פינלנד והולנד. החוקרים מדווחים כי נמצא קשר בין פולימורפיזם (SNP) של rs1835740 על כרומוזום 8q22.1, ובין סיכון מוגבר למיגרנה (OR 1.23, p=5.38×10−9).
השלב השני של המחקר היה שלב הרפליקציה, ובו בדקו החוקרים את השכיחות של הוריאנט ב-3,202 משתתפים עם מיגרנה ו-40,062 מקרי ביקורת מדנמרק, איסלנד, הולנד וגרמניה. הם מדווחים כי שוב נמצא קשר בין הוריאנט הגנטי ובין מיגרנה, וכי מטה-אנליזה של כלל המקרים הדגימה יחס סיכויים (OR) של 1.18 (p=1.69 × 10−11). החוקרים מציינים כי הקשר היה חזק יותר במשתתפים הסובלים ממיגרנה עם אאורה, לעומת משתתפים עם מיגרנה ללא אאורה.
הם מפרטים כי rs1835740 ממוקם על כרומוזום 8, בין שני גנים המשפיעים על הבקרה של גלוטמאט. הגן הראשון הוא Plasma glutamate carboxypeptidase (PGCP) ומעורב בהידרוליזת פפטידים בסירקולציה, והשני הוא Metadherin (MTDH), אשר בתרביות תאים מעכב את הייצור של נשא גלוטמאט חשוב במוח. החוקרים מציינים כי במחקר נמצא גם קשר בין רמות השיעתוק של MTDH ובין הגנוטיפ של rs1835740.
לדבריהם, הגברה בפעילות PGCP ו/או MTDH עלולה להגביר את רמות הגלוטמאט במרווח הסינפטי, ולכן לספק הסבר אפשרי למנגנון בו נוצרת מיגרנה. הצטברות הגלוטמאט עלולה להגביר את הרגישות לכאב ול- Cortical spreading depression (CSD), הקשור להופעת האאורה.
החוקרים מדגישים כי הוריאנט rs1835740 מהווה חלק קטן בלבד מהקשר הגנטי של מיגרנה, ומסכמים כי דרושים מחקרים נוספים בתחום.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!