Retinopathy

האם יש הבדל בפרופיל הבטיחות הקרדיווסקולרי של התרופות לטיפול בהשמנת יתר הנמצאות כיום בשוק? (Frontiers in Endocrinology)

בסקירה שפורסמה שפורסם בכתב העת Frontiers in Endocrinology דנו מומחים מארצות הברית ביתרונות ובסיכונים של תרופות שונות המשמשות להפחתת משקל במטרה לסייע בהליכי קבלת החלטות ובחירת טיפול, כמו גם בהדרכת המטופלים בנושא.

המומחים מסבירים כי השמנה הינה מחלה מורכבת המושפעת ממסלולים נוירו-הורמונאליים רבים האחראיים על בקרת משקל הגוף. כיום, מחלת ההשמנה פוגעת בלמעלה ממיליארד חולים ברחבי העולם וקיים צורך ברור באפשרויות טיפול יעילות למצבים אלו. ישנם טיפולים תרופתיים להשמנת יתר אשר נועדו לעודד הפחתת משקל ותחום זה מתפתח במהירות וצפוי רק לגדול. לאור זאת ובשל הקשר הבולט בין השמנה ובין מחלות לב וכלי דם, חשוב להבין את הסיכונים והיתרונות מבחינה קרדיוסקולארית של תרופות אלו להפחתת משקל.

יתרה מזאת, ניסיון קודם עם טיפולים תרופתיים להפחתת משקל אשר לוו בסיכון מוגבר לסיבוכים קרדיווסקולאריים הוביל להסרת התכשירים מהמדפים ובמקרים רבים עלה חשש דומה בנוגע לתכשירים דומים ששימשו לאותה מטרה.

בסקירה הנוכחית בחנו המומחים את היתרונות והחסרונות של תרופות לסוכרת, כולל אגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1), מעכבי SGLT-2 (Sodium Glucose Cotransporter) ומטפורמין; כמו גם Phentermine (בארץ משווק ע”י כצט תחת השם רזין)  המעכב ספיגה חוזרת של נוראדרנלין ותכשירים נוספים הפועלים על הקולטן לסרטונין, תרופות אנטי-אפילפטיות; תכשירים המפריעים לספיגת השומנים דוגמת Orlistat, Naltrexone/Bupropion  ו  Leptin.

מהנתונים עולה כי Liraglutide, Semaglutide ו-Dulaglutide מפחיתים תוצאים קרדיווסקולאריים באופן מובהק סטטיסטית, כאשר Semaglutide ו-Dulaglutide הפחיתו באופן מובהק סטטיסטית אירוע מוחי לא-פטאלי. מעכבי SGLT-2 הפחיתו באופן מובהק סטטיסטית תמותה קרדיווסקולארית, אוטם לבבי לא-פטאלי ואירוע מוחי לא-פטאלי.

לגבי Phentermine מעכב ספיגה חוזרת של נוראדרנלין, שאושר ב-1959 על ידי ה-FDA לטיפול בהשמנת יתר אצל מבוגרים מעל גיל 16 והוא כיום התרופה הנרשמת ביותר על ידי רופאים בארה”ב להשמנת יתר;

Phentermine (שם מסחרי בישראל  (Razin נמצא כגורם להפחתה ברמת ה –LDL כולסטרול, מעלה HDL. מחקרים מראים שאינו גורם לעליה בלחץ הדם הסיסטולי או הדיאסטולי, לרבותבמבוגרים, כולל מבוגרים עם יתר לחץ דם ומתבגרים, כאשר מרבית המחקרים מראים:

·         ירידה בלחץ הדם עם phentermine כולל בחולים עם יתר לחץ דם קיים וכן גם במינונים גבוהים של phentermine

·         לא ידוע אם הירידה בלחץ הדם מתרחשת גם בהיעדר ירידה במשקל, אך ירידה בלחץ הדם עם phentermine נצפתה כברלאחר שבועשל טיפול גם במטופלים שירדו מעט יחסית במשקל

·         הירידה בלחץ הדם נשמרה גם בחולים שטופלו עםphentermine במשך שנתיים

·         במחקר cohortשכלל 300 מטופלים שהשיגו ירידה במשקל במסגרת טיפול במרפאה לניהול משקל, הירידה ב SBP וב DBP הייתה זהה עבור מטופלים ב phentermineומטופלים ללא חשיפה לפנטרמין שהשיגו ירידה דומה במשקל

·         לא נצפתה עליה בקצב הלב בחולים מבוגרים שטופלו עם phentermine בעוד במתבגרים נצפתה עליה זמנית וחולפת בקצב הלב ולכן מומלץ לבצע מעקב

Phentermine מאושר לשימוש ארוך טווח להשמנת יתר בשילוב עם Topiramate (Qsymia). פרופיל הבטיחות של phentermine-topiramate דומה לזה של phentermine כטיפול בודד.

המומחים מסכמים וכותבים כי לאור השכיחות הגבוהה של השמנת יתר וההשלכות הרפואיות השליליות של השמנה, טיפול תרופתי יעיל ובטוח נדרש בהקדם הן עבור ילדים והן עבור מבוגרים. לאור ההשפעה של השמנה על הסיכון למחלות לב וכלי דם, חשוב להבין את ההשלכות של הטיפול על הבריאות הקרדיווסקולארית.

מרבית התרופות להשמנה הן בטוחות, או אף מספקות הגנה קרדיווסקולרית. אגוניסטים ל-GLP-1 הדגימו באופן עקבי שיפור בבריאות הקרדיווסקולארית, לצד הפחתת אירועים קרדיווסקולאריים. מעכבי SGLT-2 הפחיתו סיבוכים קרדיווסקולאריים.

ל  phentermine ל  Topiramate ול  Orlistat השפעות חיוביות על המדדים הקרדיווסקולרים כולל בשיפור בלחץ הדם ופרופיל השומנים והן אינן מעלות את הסיכון לסיבוכים קרדיווסקולאריים.

Naltrexone/Bupropion משפר פרופיל שומנים, מלווה בעלייה קלה בלחץ דם, אך אינו משפיע על הסיכון הקרדיווסקולארי. תרופותשנמצאו כמעלות את הסיכון הקרדיווסקולרי באופן חמור הורדו מהמדפים ואינן משווקות עוד.

למרבה הצער, אין מחקרים מבוקרי-פלסבו עם מעקב ארוך-טווח להערכת כל התרופות להפחתת משקל או כלל אוכלוסיות המטופלים, דוגמת ילדים ומתבגרים, מבוגרים עם עודף-משקל וחולים עם מחלות לב וכלי דם ודרושים מחקרים נוספים בנושא.

המחברים מציינים לאור החשיבות והצורך הגובר בטיפול תרופתי בהשמנה, הסקירה עשויה לסייע לרופאים לשקול הטיפולים האפשריים תוך לקיחה בחשבון של הפרמטרים השונים, ובעיקר הפררופיל הבטיחותי הקרדיווסקולרי.

Frontiers in Endocrinology, Jan 15, 2020

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • השמנה והשמנה בטנית מלווים בסיכון מוגבר למחלות חסימתיות בדרכי האוויר בנשים (Menopause)

    השמנה והשמנה בטנית מלווים בסיכון מוגבר למחלות חסימתיות בדרכי האוויר בנשים (Menopause)

    השמנה והשמנה מרכזית מהוות גורמי סיכון להתפתחות מחלת ריאות חסימתית כרונית (Chronic Obstructive Pulmonary Disease) ואסתמה בנשים מקוריאה לפני-מנופאוזה ולאחר-מנופאוזה. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי ממחקרים קודמים עולה כי נשים מועדות יותר ל-COPD ואסתמה וכי השמנה משפיעה על הסיכון למחלות חסימתיות בדרכי האוויר. כעת הם ביקשו לקבוע את ההשפעה של מדד מסת הגוף והיקף המותניים […]

  • השמנה עלולה להעלות את הסיכון של ניתוחי החלפת מפרק ברך בשל אוסטיאוארתריטיס (ANZ Surg)

    השמנה עלולה להעלות את הסיכון של ניתוחי החלפת מפרק ברך בשל אוסטיאוארתריטיס (ANZ Surg)

    במאמר שפורסם בכתב העת ANZ Journal of Surgery מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי השמנה מלווה בסיכון מוגבר לניתוחי החלפת מפרק ברך ובגיל צעיר יותר, בפרט בקרב נשים. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי השמנה מלווה בסיכון מוגבר להתפתחות אוסטיאוארתריטיס של הברך ומטרתם במחקר הנוכחי הייתה לבחון את היארעות השמנה בחולים שעברו ניתוח […]

  • מגפת הקורונה מלווה בעליה בסיכון לעודף-משקל והשמנת-יתר בילדים (מתוך Univadis)

    מגפת הקורונה מלווה בעליה בסיכון לעודף-משקל והשמנת-יתר בילדים (מתוך Univadis)

    לסגירה של מעונות היום ובתי הספר במהלך מגפת הקורונה הייתה השפעה רבה על משקל הגוף של ילדים, כאשר מנתונים חדשים מצרפת עולה בעקבות המגפה נרשמה עליה משמעותית במשקל הגוף הממוצע של ילדים, בהשוואה למשקל הממוצע טרם פרוץ המגפה. החוקרים מצרפת התבססו על סקרים שכללו את כל הילדים בגיל טרום-חובה (גיל ממוצע של 4.5 שנים) והצליחו […]

  • עדכונים חשובים מכנס ADA 2022 - עדכון מס' 2

    עדכונים חשובים מכנס ADA 2022 - עדכון מס' 2

    רמיסיה בסוכרת סוג 2 באמצעות אפליקצייה התומכת בשינוי אורח חיים? השתלת תאי אב בסוכרת סוג 1? השמנה במתבגרים וסוכרת סוג 1?  בעדכון זה מציג פרופ’ רז 3 דיוחים מעניינים במיוחד מתוך ADA 2022. הראשון מציג מחקר מרשים שהראה כיצד שינוי אורח חיים שנתמך באפליקציה הוביל לרמיסיה, השני הוא על השתלת תאי אב בחולה סוכרת סוג […]

  • ניתוח בריאטרי מוריד את הסיכון לחלות ולמות מסרטן (JAMA)

    ניתוח בריאטרי מוריד את הסיכון לחלות ולמות מסרטן (JAMA)

    מאת יהונתן ניסן, סטודנט לרפואה באוניברסיטת תל אביב ופרמדיק מחקר חדש שפורסם ב- JAMAוהוצג בכנס האגודה האמריקאית לסוכרת (ADA) מוכיח שירידה משמעותית במשקל שהושגה בניתוח בריאטרי מציעה הגנה ארוכת טווח מפני סרטן. המחקר מצא כי מבוגרים עם השמנת יתר שעברו ניתוח בריאטרי היו בסיכון נמוך ב-32% ללקות בסרטן ובסיכון נמוך ב-48% למוות מסרטן, בהשוואה לבני […]

  • התרופה החדשה Tirzepatide גורמת לירידה במשקל בדומה לניתוח בריאטרי (NEJM)

    התרופה החדשה Tirzepatide גורמת לירידה במשקל בדומה לניתוח בריאטרי (NEJM)

    מאת יהונתן ניסן, סטודנט לרפואה באוניברסיטת תל אביב ופרמדיק מחקר חדש שהוצג בכנס של האגודה האמריקאית לסוכרת (ADA) ופורסם ב-NEJM הראה כי טיפול בחולים עם השמנת יתר, אך ללא סוכרת, באגוניסט הכפול לאינקרטין Tirzepatide הביא לירידה משמעותית במשקל במטופלים עם עודף משקל ולפחות סיבוך אחד הקשור למשקל. למרות שהניסוי לא השווה באופן ישיר הזרקה תת […]

  • עליה בסיכון לסוכרת מסוג 1 עם עליה במדד מסת הגוף במהלך גיל ההתבגרות (Diabetologia)

    עליה בסיכון לסוכרת מסוג 1 עם עליה במדד מסת הגוף במהלך גיל ההתבגרות (Diabetologia)

    הסיכון להתפתחות סוכרת מסוג 1 בקרב מתבגרים עולה עם עליה במדדי מסת הגוף, כך עולה מנתונים חדשים מישראל בראשות פרופ’ אמיר תירוש ופרופ’ גלעד טוויג מהמרכז הרפואי שיבא, אשר הוצגו במהלך כנס ה-ADA (American Diabetes Association) ופורסמו במקביל בכתב העת Diabetologia. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מחקרים בילדים הצביעו על קשר בין עליה במדד מסת […]

  • אגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 עשויים לסייע לבני נוער לשמור על ירידה במשקל (Obesity)

    אגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 עשויים לסייע לבני נוער לשמור על ירידה במשקל (Obesity)

    במאמר שפורסם בכתב העת Obesity מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי בקרב בני נוער עם השמנה חמורה שירדו במשקל, הוספת טיפול באגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 לשינוי אורחות חיים, סייעה לשמור טוב יותר על הירידה במשקל, בהשוואה לשינוי אורחות חיים בלבד. מדגם המחקר כלל 100 בני נוער בגילאי 12 עד 18 שנים עם מדד […]

  • מדד מסת הגוף עשוי לסייע בחיזוי הפרוגנוזה של חולים עם אי-ספיקת לב ומקטע פליטה שמור של חדר שמאל (Int J Cardiol)

    מדד מסת הגוף עשוי לסייע בחיזוי הפרוגנוזה של חולים עם אי-ספיקת לב ומקטע פליטה שמור של חדר שמאל (Int J Cardiol)

    במאמר שפורסם בכתב העת International Journal of Cardiology מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי בחולים עם אי-ספיקת לב ומקטע פליטה שמור של חדר שמאל קיים קשר ליניארי בין מדד מסת הגוף ובין הסיכון לאשפוז עקב אי-ספיקת לב וכן קיים קשר בצורת U בין מדד מסת הגוף ובין תמותה מכל-סיבה. ברקע למחקר מסבירים […]