ההשפעה של מוטאציות BRCA1 ו-BRCA2 על פוריות נשים מהווה סוגיה שנויה במחלוקת מזה מספר שנים. הבסיס הביולוגי נובע מהחשיבות של BRCA1/2 בתיקון הומולוגי של שברי דנ”א וכי תיקון גדילי דנ”א חיוני לשימור רזרבה שחלתית. מחקרים בבעלי חיים אישרו כי הליקוי במנגנון תיקון זה מוביל לאובדן מואץ של זקיקי שחלה וכי ירידה בתפקוד BRCA1 מלווה בהזדקנות שחלתית.

בנשים תוארו נתונים סותרים אודות ההשפעה של מוטאציות אלו על הרזרבה השחלתית, תגובה לגירוי שחלתי והזדקנות שחלתית. המחקר האפידמיולוגי הגדול מסוגו לא זיהה הבדלים בשיעורי הילודת בין נשאיות המוטאציה ואלו שאינן נושאות מוטאציות אלו. מחקר אחר מצא כי למרות הופעה מעט מוקדמת של מנופאוזה, לא היו הבדלים בשיעורי הילודה וצורך בטיפול פוריות בין שתי הקבוצות. מחקר נוסף לא הצליח להדגים מנופאוזה מוקדמת בקרב הנשאיות. מספר מאמרים בחנו את התגובה של הביציות לגירוי שחלתי עם תוצאות סותרות.

במאמר שפורסם בכתב העת Annals of Oncology מדווחים חוקרים על התוצאות בנשים עם סרטן שד משני מחקרים פרוספקטיביים. הם בחנו את פוטנציאל הפוריות והתוצאות של פרוצדורות שימור פוריות בקרב נשים עם סרטן שד חיובי ל-BRCA1/2 תוך השוואת ארבע קבוצות נשים: חיוביות למוטאציות, שליליות למוטאציות, נשים בהן לא נערכה בדיקה של המוטאציות ונשים עם מוטאציות אחרות. פוטנציאל הפוריות נקבע לפי רמות AMH (Anti-Mullerian Hormone), בעוד שיעילות פרוצדורות שימור פוריות נקבע על-פי מספר ביציות מוקפאות ושיעורי תגובה לגירוי שחלתי.

חציון גיל המשתתפות במחקר עמד על 31 שנים ולא תועדו הבדלים בין אלו עם ובלי מוטאציות BRCA. נשאיות נטו לאסוף ולשמר פחות ביציות, בהשוואה ללא-נשאיות, למרות שטופלו במינונים גבוהים יותר של גונדוטרופינים לגירוי שחלתי יחס הסיכויים לתגובה ירודה לגירוי שחלתי עמד על 5.3. הממצאים אישרו כי AMH הינו מנבא טוב של יכולת הביציות לפני גירוי שחלתי. למרות זאת, אין המשמעות כי יש להתייחס להורמון כסמן לפוריות טבעית או יכולת ילודה.

בקרב נשים שהשלימו הקפאת רקמת שחלה, באלו שהיו חיוביות ל-BRCA תועדה נטייה מספרית לכמות קטנה יותר של ביציות למקטע קורטקס שחלה, בהשוואה לאלו שהיו שליליות למוטאציות. למרות שההבדלים לא היו מובהקים סטטיסטית, הן עלו בקנה אחד עם תוצאות מחקר קודם.

בשתי נשים עם מוטאציות BRCA בוצעה השתלת רקמת שחלה לאחר כימותרפיה ואישה אחת ילדה תינוק בריא במועד.

החוקרים מציינים כי לא זוהו הבדלים בין נשים עם מוטאציות BRCA1 או BRCA2 באף אחד מהתוצאים שנבחנו במחקר.

ממצאי המחקר מעידים על נטיה עקבית לפוטנציאל פוריות ירוד בקרב נשים עם סרטן שד, החיוביות למוטאציות BRCA.

Ann Oncol 2018; 29(1): 237243

לידיעה במדסקייפ