המטולוגיה

סיבוכי השתלת מח עצם מתורם: כבר לא גזירת גורל/ מאמר אורח מאת פרופ’ רון רם

מח עצם

התקדמות עולם הרפואה הביאה איתה בשנים האחרונות בשורה ותקווה בכל הקשור לטיפול במחלת השתל כנגד המאכסן, ובעיקר בחלופות טיפוליות נוספות.

חולים רבים החולים במחלות דם כדוגמת סרטן הדם (לוקמיה) או סרטן בלוטות הלימפה (לימפומה)  יזדקקו במהלך חייהם להשתלת מח עצם מתורם (אלוגנית). מדובר בהליך בו  תאי האב, שהם המקור לכל תאי הדם ומערכת החיסון, מהתורם, מועברים למטופל. המטרה העיקרית של הליך זה היא להשתמש בתאי מערכת החיסון הבריאים של התורם כדי להילחם בתאים הסרטניים בגוף המטופל.

התאמת השתל למטופל היא הליך מורכב, אך גם במקרים בהם יש התאמה מלאה,  ייתכן מצב שבו תאי מערכת החיסון של התורם ייצרו תגובה חיסונית כנגד הרקמות הבריאות של המטופל, ובמקום לתקוף רק את התאים הסרטניים, יתקפו גם את הרקמות הבריאות. תגובה חיסונית זו נקראת מחלת השתל נגד המאכסן (GVHD) והיא מופיעה ב-50 אחוז מהמטופלים שעברו השתלת מח עצם אלוגנית.

במחצית מן החולים שלוקים ב GVHD ניתן לטפל באמצעים תרופתיים ולהשיג העלמות של התסמינים, אך בכ-50 האחוזים הנותרים לא תהיה תגובה מספקת לקו הטיפול הראשוני, ויהיה צורך בטיפול ממושך המשפיע בצורה משמעותית הן על איכות החיים והן על תוחלת החיים.

ניתן להבדיל בין שני סוגים של GVHD. מחלה חריפה – המתפתחת בצמוד להשתלה, במהירות ובצורה עוצמתית, ומערבת כבר לרב בשבועות הראשונים את מערכת העיכול, העור והכבד של המטופל. לעומת זאת, הסוג הנוסף מתבטא כמחלה איטית יותר וכרונית שיכולה לערב רקמות כמו העיניים, הפה, הריאות, העור, הנרתיק, והמפרקים, והיא דומה בהסתמנותה למחלות אוטואימוניות אחרות. התופעות הקליניות שיכולות להתפתח בעקבות המחלה מתבטאות בהתאם לרקמות המעורבות.  לדוגמה, פגיעה בעיניים יכולה לגרום ליובש, צריבה, הפרעות בראייה, קושי בריכוז ובקריאה ממושכים ועוד.

כבר לא גזירת גורל

כדי להוריד את שכיחות הופעת GVHD, בראש ובראשונה, המטרה היא לבחור את השתל שיתאים בצורה המיטבית למטופל. בשנים האחרונות, עם התפתחות טכנולוגיות ההשתלה, גם במקרים שההתאמה היא פחות ממאה אחוז (ובייחוד בתורמים בני משפחה  מסוג הפלו=חצי מתאימים), קיימת היום יכולת להוריד את שכיחות המחלה בצורה משמעותית.

כאשר מופיעה המחלה, הטיפול הראשוני מבוסס על סטרואידים. מחד, סטרואידים הם הטיפול היעיל ביותר למחלה, מאידך, תופעות הלוואי המופיעות לאחר שימוש ממושך הינן משמעותיות. לפיכך, יש צורך באיתור חלופות לסטרואידים, ובפיתוח תכשירים יעילים באותה מידה אך עם פרופיל תופעות לוואי בטיחותי יותר.

עקב צורך זה, פותחו בשנים האחרונות מספר תרופות, אשר לראשונה הצליחו להראות במחקרים קליניים הורדה של צריכת הסטרואידים, שיפור בתסמינים הקליניים ועליה בנתוני ההחלמה מ GVHD. מתוך חמישים אחוז שחולים במחלה הכרונית, בזכות התרופות החדשות כ-20% יחלימו לחלוטין ולא יזדקקו בכלל לטיפול התרופתי, 20% נוספים יפסיקו את הטיפול התרופתי וירגישו סביר, ו-60% ימשיכו ליטול את התרופה.

על סמך נתונים אלה אושרו על ידי רשות הרישוי האמריקאית (FDA) שלוש תרופות (אחת ל GVHD חריף עמיד לסטרואידים ושלוש ל GVHD כרוני עמיד לסטרואידים) . במחקרי פאזה שניה ושלישית נמצא שהתגובה לתרופות אלה היא טובה משמעותית בהשוואה לטיפולים חלופיים אחרים שקיימים כיום. בנוסף, נמצא שפרופיל תופעות הלוואי של תרופות אלה הוא בטיחותי והאפשרות לתת אותן בטבליות מאפשר הימנעות מאשפוז ושהיה ממושכת בבית החולים.

כיום, עם התכשירים הטיפוליים, אנו מנסים להתאים לכל מטופל, לפי המערכות המעורבות ב GVHD, לפי מחלות הרקע, ולפי רצון המטופל, את התרופות השונות. במטופלים אשר התגובה לתרופות החדשות אינה מספקת,  ישנם גם טיפולים מחקריים חדשים, כדוגמת נוגדנים כנגד חלבונים המשתתפים בתהליך ה GVHDוטיפולים תאיים, לדוגמא תאים מזנכימלים המאפשרים דיכוי ספציפי שלפעילות מערכת החיסון המשרים את תהליך ה GVHD.

זווית נוספת, מלבד הטיפול התרופתי, היא הטיפול התומך שניתן ואף רצוי לקבל כדוגמת פיזיותרפיה, הקפדה על אימון גופני, תזונה נכונה, שמירה על בריאות העצם, נטילת תוספי תזונה של סידן ו/או ויטמין D ותמיכה פסיכולוגית, הנדרשת בהתמודדות הארוכה עם מחלה זו.

מגוון הטיפולים והטכנולוגיות הרפואיות נותנים תקווה ומשרים אופטימיות רבה בחולים רבים, שכיום יכולים לנהל אורח חיים נורמלי ככל שניתן, עם פחות תופעות לוואי.

הכותב הינו מנהל היחידה להשתלות מח עצם במרכז הרפואי תל אביב

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • התועלת של משלב סטטינים עם Ibrutinib בחולים עם CLL ו-SLL

    התועלת של משלב סטטינים עם Ibrutinib בחולים עם CLL ו-SLL

    טיפול בסטטינים בחולים עם אבחנה של CLL (או Chronic Lymphocytic Leukemia) ו-SLL (או Small Lymphocytic Lymphoma) לווה בתועלת הישרדותית משמעותית עם ירידה של 45% בסיכון לתמותה כוללת וירידה של 27% בסיכון להתקדמות מחלה, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Blood Advances. התועלת של הטיפול נותרה עם גישות טיפול שונות, ללא עליה באירועים חריגים חמורים. החוקרים […]

  • משטר טיפול תרופתי חדש משפר הישרדות בקשישים עם DLBCL

    משטר טיפול תרופתי חדש משפר הישרדות בקשישים עם DLBCL

    משלב Polatuzumab Vedotin עם Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin ו-Prednisone (או Pola-R-CHP) מפחית את הסיכון להתקדמות מחלה, הישנות, או תמותה בהיקף של 37% לעומת טיפול סטנדרטי בחולים בגילאי 70 שנים ומעלה עם אבחנה של לימפומה מסוג DLBCL (או Diffuse Large B Cell Lymphoma), כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Blood Advances. פרופיל הבטיחות היה דומה עם […]

  • תוצאות מבטיחות ל-Inotuzumab Ozogamicin לטיפול בלויקמיה מסוג ALL

    תוצאות מבטיחות ל-Inotuzumab Ozogamicin לטיפול בלויקמיה מסוג ALL

    מתוצאות מחקר עולם-אמיתי שפורסמו בכתב העת Cancer עולה כי Inotuzumab Ozogamicin (בספונסה), תצמיד נוגדן עם כימותרפיה, נסבל היטב והדגים שיעורי תגובה כוללים של 74% במבוגרים עם לויקמיה עמידה/חוזרת מסוג B-ALL (או B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia). מחקר העוקבה הרטרוספקטיבי כלל 73 מבוגרים (גיל חציוני של 52.7 שנים) עם אבחנה של B-ALL עמיד לטיפול או חוזר, אשר […]

  • עליה של עשרות אחוזים בשיעורי התמותה על-רקע היריון בשנים האחרונות בארצות הברית (JAMA Netw Open)

    עליה של עשרות אחוזים בשיעורי התמותה על-רקע היריון בשנים האחרונות בארצות הברית (JAMA Netw Open)

    בארצות הברית דווח על שיעורי התמותה על-רקע היריון הגבוהים ביותר מבין המדינות בעלות הכנסה-גבוהה, עם למעלה מ-6,000 מקרי תמותה מדווחים בין 2018 עד 2022, כך על-פי נתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open. מניתוח הנתונים עלה כי בילידות אלסקה ובאמריקאיות ממוצא אינדיאני תועדו שיעורי התמותה הגבוהים ביותר. מחקר החתך התבסס על נתונים ארציים של המרכז […]

  • אימוני אינטרוול בעצימות גבוהה מפחיתים סיכון להידרדרות תפקוד כלייתי בקשישים (J Am Society Nephrol)

    אימוני אינטרוול בעצימות גבוהה מפחיתים סיכון להידרדרות תפקוד כלייתי בקשישים (J Am Society Nephrol)

    אימוני אינטרוול בעצימות גבוהה (High-Intensity Interval Training, או HIIT) תחת השגחה לאורך חמש שנים עשויים להפחית את הסיכון להידרדרות מהירה בקצב הפינוי הגלומרולארי המשוער בקשישים בגילאי 70-77 שנים, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Journal of the American Society of Nephrology. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי למרות היתרונות הבריאותיים הרבים של פעילות גופנית, אין […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Revumenib לטיפול בלויקמיה אקוטית עם טרנסלוקציה KMT2A (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Revumenib לטיפול בלויקמיה אקוטית עם טרנסלוקציה KMT2A (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) הודיע על אישור Revumenib לטיפול במקרים של לויקמיה אקוטית חוזרת או עמידה לטיפול עם טרנסלוקציה של KMT2A במבוגרים וילדים מגיל שנה ומעלה. משמעות האישור הינו כי זו מולקולה קטנה פומית ראשונה הפועלת כמעכב Menin ומאושרת להתוויה זו. התכשיר חוסם את הקישור של Menin לחלבוני KMT2A שעברו מוטציה, […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי העניק אישור מואץ ל-Asciminib כנגד CML (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי העניק אישור מואץ ל-Asciminib כנגד CML (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) העניק אישור מואץ ל- Asciminib לטיפול במבוגרים עם אבחנה חדשה של לויקמיה מסוג CML (או Chronic Myeloid Leukemia) חיובית לכרומוזום פילדלפיה ובשלב כרוני. המומחים מסבירים כי Asciminib הינו מעכב ראשון מסוגו המכוון כנגד ABL Myristoyl Pocket. האישור הנוכחי של מנהל המזון והתרופות האמריקאי מבוסס על תוצאות מחקר […]

  • טיפול ב-Tafasitamab משפר הישרדות ללא-התקדמות מחלה בחולים עם לימפומה פוליקולארית מתקדמת (מתוך הודעת Incyte)

    טיפול ב-Tafasitamab משפר הישרדות ללא-התקדמות מחלה בחולים עם לימפומה פוליקולארית מתקדמת (מתוך הודעת Incyte)

    הוספת Tafasitamab (מינג’ובי) לטיפול ב-Lenalidomide ו-Rituximab שיפר את התוצאות בחולים עם לימפומה פוליקולארית חוזרת או עמידה לטיפול, כך עולה מנתונים חדשים ממחקר inMIND כפי שדווח על-ידי היצרן. המומחים מסבירים כי Tafasitamab הינו נוגדן חד-שבטי הומאני כנגד CD19. התכשיר מאושר לשימוש בארצות הברית בשילוב עם Lenalidomide לטיפול במבוגרים עם לימפומה חוזרת או עמידה מסוג DLBCL (או […]

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך