נוירואימונולוגיה

חיסונים בחולי טרשת נפוצה – תובנות ממחקר VELOCE / מאמר אורח מאת פרופ’ עדי וקנין?דמבינסקי, נוירולוגית בכירה, המחלקה הנוירולוגית הדסה עין?כרם.

חיסונים כנגד מחלות זיהומיות למטופלי טרשת נפוצה הם נדבך חשוב בשמירה על בריאותם. חלק מהמטופלים הינם בעלי מגבלה תפקודית, עובדה החושפת אותם לשכיחות יתר לזיהומים. בנוסף, ידוע כי הטיפולים לטרשת נפוצה מעלים את השכיחות לחלות במחלות זיהומיות (1), עובדה המחזקת את הצורך בדיון לגבי חיסון המטופלים, אף יותר מהאוכלוסייה הכללית. כיום העדויות תומכות בכך שחיסונים כדוגמת שפעת, הפטיטיס B או וירוס הפפילומה, אינם גורמים להתפרצות או החמרה של טרשת נפוצה (2).

האפקטיביות של החיסון בטרשת נפוצה הינו נושא שפחות מעורר מחלוקת. מחקרים בחולי טרשת שאינם מטופלים, מצביעים על כך שאין שוני בינם לאוכלוסייה הבריאה, ביכולתם לפתח תגובה חיסונית לאחר מתן חיסון. לכן, הרשויות הרגולטוריות השונות תומכות בחיסון מטופלי טרשת נפוצה כשאר האוכלוסייה, מלבד זהירות/הימנעות משימוש בחיסון חי מוחלש.

סוגיה מאד חשובה הינה חיסון מטופלי טרשת נפוצה, הנוטלים תרופות אימונומודולטוריות, למניעת החמרת מחלתם הבסיסית. במטופלים בתרופות בעלות השפעה על מערכת החיסון האדפטיבית, ההמלצה היא להימנע מחיסונים חיים מוחלשים. לאורך השנים מצטבר מידע לגבי כל טיפול מניעתי לטרשת לגופו האם במקביל לטיפול ניתן לחסן בחיסוני שגרה שאינם חיסון חי מוחלש. במחקרים נצפה כי כל הטיפולים, למעט אינטרפרונים, מפחיתים את התגובה ההומורלית (התפתחות נוגדנים) לרוב סוגי החיסון (3).

חשיבותן של עבודות הבודקות את יעילות החיסון תחת טיפולים אימונומודולטוריים ניכרת באופן מיוחד בעידן מגיפת הקורונה, בה אנו נמצאים, ולנוכח המאמצים לפתח חיסון כנגד נגיף ה-SARS-Cov2 במטרה לחסן את האוכלוסייה כולה.

במאמר זה, אתרכז במחקר  VELOCEשתוצאותיו פורסמו לאחרונה. המחקר בחן את יעילותם של חיסונים שונים בחולי טרשת נפוצה המטופלים בOcrevus , טיפול המפחית את רמות תאי B ולכן עלול לפגוע בחיסון ההומורלי, (4) . זהו מחקר רנדומלי פאזה b3 בתווית פתוחה, להערכת יעילות חיסונים מומתים במטופלים בתרופה Ocrevus. חיסונים חיים או חיים מוחלשים, אסורים תחת טיפולים אלה, שכן הם עוצרים בחובם סיכון לזיהום חמור. מטרת המחקר, שסוכם בעיתון המוערך Neurology והובל על ידי פרופ’ בר-אור, הייתה לבדוק את תגובת החיסון ההומורלי במטופלי טרשת שקיבלו Ocrevus.

במחקר נכללו חולי טרשת נפוצה התקפית בעלי EDSS 0-5.5, מ- 19 מרכזים בארה”ב וקנדה, שחוסנו מעל לשנתיים לפני התחלת הטיפול בOcrevus בחיסון כנגד טטנוס. מאה ושניים חולים חולקו אקראית לזרועות טיפול ב Ocrevus, באינטרפרון, או ללא טיפול, ביחס של 2:1 לטובת Ocrevus (34 חולים שויכו לזרועות טיפולי הביקורת ו-68 לטיפול ב Ocrevus). החולים בקבוצת  Ocrevus חולקו לשתי תתי קבוצות על פי חיסון נוסף שקבלו במסגרת המחקר, וחוסנו החל מ 12 שבועות אחרי המנה של הטיפול. סך הכל נבדקו במחקר 4 סוגי חיסון; חיסון דחף לטטנוס שהינו חיסון מומת התלוי בעיקר בתאי T, חיסון פנאומוקוק (23-PPV) שהינו חיסון מומת שתלוי בעיקר בתאי B, חיסון לשפעת החשוב קלינית, וחיסון ל- KLH כמייצג חיסון לאנטיגן חדש.

מטרת המחקר הראשונית (primary outcome) הייתה הערכת מידת ההתחסנות כנגד טטנוס שהוגדרה כעליה של פי 4 ברמות הנוגדנים לטטנוס, 8 שבועות לאחר החיסון. במחקר לא נכללו חולים שחוסנו בחיסונים הנוספים שנבדקו, כולל חיסון כנגד פנאומוקוק עד 5 שנים לפני המחקר, החיסון השנתי לשפעת 2015-2017 וחיסון ל-KLH (Keyhole limpet haemocyanin ).

מבחינת החיסון לטטנוס, לפני מתן חיסון הדחף לטטנוס, נמצאה בממוצע רמה חיסונית הרבה מעבר לרמה המגנה בשתי הקבוצות הן של הביקורת והן של מטופלי Ocrevus . ממצאים אלו תואמים את הידוע ממחקרי הפאזה השלישית OPERA I ו-OPERA II, בהם נמצא כי לא הייתה פגיעה ברמת החיסוניות בהשוואה לרמה שלפני המחקר (5). לאחר חיסון הדחף, הייתה עליה ברמת החיסון בשתי הקבוצות אף כי יותר בקבוצת הביקורת. בקבוצת מטופלי Ocrevus היו 3 מטופלים שלא הייתה להם רמה מספיקה ולאחר חיסון הדחף הגיעו לרמה מגנה ( 4 שבועות אחרי מתן החיסון). אף על פי שכל המטופלים היו מחוסנים כנגד טטנוס, פחות מטופלים ב Ocrevus הצליחו להשיג את מטרת המחקר הראשונית, לעומת קבוצת הביקורת (23.9% בקבוצת הOcrevus לעומת 54.5% בקבוצת הביקורת).

גם בחיסון לפנאומוקוק וגם בחיסון לשפעת, נמדדה אמנם תגובה חלשה יותר במטופלים שטופלו בOcrevus לעומת קבוצת הביקורת, אך ראוי לציין כי עדיין נשמרה חיסוניות ברמה המוכרת כרמה מגנה. לבסוף, כשנבדקה החיסוניות לאנטיגן חדשKLH -, הודגם שמטופלים ב Ocrevusהצליחו ליצור תגובה חיסונית לאנטיגן חדש למערכת החיסון, וזאת אף על פי שהייתה חלשה מזו שנמדדה בקבוצת הביקורת.

לסיכום, במחקר VELOCE הודגם כי אמנם התגובה החיסונית ההומורלית הייתה נמוכה בכל זמן שנבדק אחרי מתן Ocrevus, אך היכולת להתחסן נשמרה. המלצת המחברים הינה להמשיך במדיניות החיסונים המקובלת בכל אחת מהמדינות ובעיקר, להמשיך ולחסן בחיסון השפעת המומת העונתי. עובדה זו הינה בעלת חשיבות רבה כאמור, במיוחד בזמן מאתגר זה של התמודדות במגפת קורונה. 
בחסות חברת ‘רוש’

מבואות:

 Luna et al JAMA Neurol 2019

Mailand and Frederiksen, 2017; Stratton et al., 2012; Moriabadi et al., 2001; Miller et al., 1997; Scheller et al., 2015; Auriel et al., 2012; Confavreux et al., 2001; Langer-Gould et al., 2014

 J.R. Ciotti, et al. Multiple Sclerosis and Related Disorders 2020

 Bar-Or A et al, Neurology Jul 2020, 10.1212

Hauser SL, et al. N Engl J Med. 2017;376(3):221-234

 

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • משרד הבריאות מרחיב את התוויות החיסון לאבעבועות הקוף

    משרד הבריאות מרחיב את התוויות החיסון לאבעבועות הקוף

    ההתוויות החדשות מרחיבות את ההתוויות הקודמות וייכנסו לתוקף בימים הקרובים להלן ההתוויות המעודכנות: ** גברים המקבלים PreEP משנת 2021 והלאה ** גברים  עם HIV **גברים שאובחנו עם שתי מחלות מין בזמנים שונים (עגבת פעילה, כלמידה או זיבה) מתחילת שנת 2021 עפי תיעוד בתיק הרפואי. בישראל אובחנו עד כה 176 גברים כחולים באבעבועות הקוף. משרד הבריאות […]

  • מחקר חדש מאיכילוב מצא כי לקנביס אין שום השפעה על חולי סרטן המקבלים טיפול בתרופות אימוניות

    מחקר חדש מאיכילוב מצא כי לקנביס אין שום השפעה על חולי סרטן המקבלים טיפול בתרופות אימוניות

    רבים מאוד מחולי הסרטן מטופלים בתרופות אימוניות (למשל קיטרודה ואופדיבו) שנועדו להפעיל את מערכת החיסון כנגד הגידול. רבים מאד מחולי הסרטן נוטלים גם קנביס רפואי כדי להקל על סימפטומים שונים למשל כאב או חוסר תיאבון. כידוע, כל תרופה שנוטלים יכולה להשפיע על כל תרופה אחרת. מספר מחקרים העלו את האפשרות שקנביס פוגע ביעילות הטיפול האימוני […]

  • עדויות חדשות תומכות בסבילות ויעילות Diroximel Fumarate כנגד טרשת נפוצה (מתוך הכנס השנתי מטעם ה- Consortium of Multiple Sclerosis Centers)

    עדויות חדשות תומכות בסבילות ויעילות Diroximel Fumarate כנגד טרשת נפוצה (מתוך הכנס השנתי מטעם ה- Consortium of Multiple Sclerosis Centers)

     מנתונים שהוצגו במהלך הכנס השנתי מטעם ה-Consortium of Multiple Sclerosis Centers עולה כי בחולים עם טרשת נפוצה שטופלו ב- Diroximel Fumarate(DRF, וומריטי) תועד שיפור גופני, כולל האטת התקדמות מחלה והפחתת התלקחויות מחלה.  ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי DRF הינו טיפול פומי מהדור הבא המאושר בארצות הברית ואירופה לטיפול בחולים עם צורות נשנות של טרשת נפוצה. […]

  • מכבי ממליצה לגברים שעונים לקריטריונים להגיע ולהתחסן כנגד אבעבועות הקוף

    מכבי ממליצה לגברים שעונים לקריטריונים להגיע ולהתחסן כנגד אבעבועות הקוף

    ראש חטיבת הבריאות של מכבי שירותי בריאות: ״ממליצים לגברים שעונים על הקריטריונים להגיע ולהתחסן נגד אבעבועות הקוף״ לאור התפרצות אבעבועות הקוף בישראל ועם קבלת החיסונים נגד אבעבועות הקוף ברחבי הארץ, מכבי שירותי בריאות החלה במתן החיסונים בהתאם להנחיות משרד הבריאות. מכבי פתחה עמדות חיסונים במספר מוקדים ברחבי הארץ: חיפה, תל מונד, באר שבע, ראשון לציון, […]

  • החל מהיום קופות החולים מאפשרות קביעת תורים לחיסוני פעוטות נגד קורונה מגיל 6 חודשים עד 5 שנים

    החל מהיום קופות החולים מאפשרות קביעת תורים לחיסוני פעוטות נגד קורונה מגיל 6 חודשים עד 5 שנים

    הודעת מטה ההסברה למאבק בקורונה: משרד הבריאות מודיע, כי החל מהיום (יום ראשון 31.7) קופות החולים מאפשרות קביעת תורים לחיסוני פעוטות מגיל 6 חודשים עד 5 שנים. כלל ארגוני הבריאות האמריקאים הרלוונטיים (CDC, FDA, האיגוד האמריקאי לרפואת ילדים – AAP), שהם מהחשובים בתחומם בעולם, ממליצים על התחסנות ילדים ופעוטות. משרד הבריאות ממליץ לחסן פעוטות הנמצאים […]

  • טיפול תרופתי עשוי להפחית את הסיכון של חולים עם טרשת נפוצה מתקדמת-ראשונית להיות מרותקים לכיסא גלגלים (JAMA Neurology)

    טיפול תרופתי עשוי להפחית את הסיכון של חולים עם טרשת נפוצה מתקדמת-ראשונית להיות מרותקים לכיסא גלגלים (JAMA Neurology)

    בחולים עם טרשת נפוצה מתקדמת-ראשונית עם עדות לפעילות דלקתית ממושכת, טיפולי DMT (Disease-Modifying Therapies) מלווה בסיכון נמוך יותר לתלות בכיסא גלגלים, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת JAMA Neurology. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי למרות שישנם מספר טיפולים תרופתיים לטרשת נפוצה התקפית-הפוגתית, במקרה של טרשת נפוצה מתקדמת-ראשונית, למעט Ocrelizumab, מחקרים אקראיים קודמים מצאו […]

  • עיקרי יום עיון בנושא טרשת נפוצה, פוריות ותכנון משפחה (באדיבות MERCK)

    עיקרי יום עיון בנושא טרשת נפוצה, פוריות ותכנון משפחה (באדיבות MERCK)

    בתאריך 1.7.22 התקיים יום עיון בנושא טרשת נפוצה, פוריות ותכנון משפחה. אנו ב-MERCK רואים חשיבות רבה בתכנון המשפחה למתמודדים עם טרשת נפוצה ושמחים להנגיש לכם את עיקרי הדברים שנאמרו על ידי הרופאים שהציגו בכנס: טרשת נפוצה מאובחנת יותר בקרב נשים בגיל הפוריות מאשר בכל קבוצת גיל אחרת, מה שהופך את תכנון המשפחה לנושא שכיח עבור […]

  • היפוגליקמיה מובילה להשפעות פרו-דלקתיות בחולים עם וללא סוכרת מסוג 2 (Diabetes)

    היפוגליקמיה מובילה להשפעות פרו-דלקתיות בחולים עם וללא סוכרת מסוג 2 (Diabetes)

      במאמר שפורסם בכתב העת Diabetes מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי היפוגליקמיה מובילה לתגובה פרו-דלקתית ברמת התאים וברמת החלבונים, אשר נותרת לאורך שבוע אחד בחולים עם סוכרת מסוג 2 ובביקורות. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי היפוגליקמיה יאטרוגנית מובילה להפעלת מערכת החיסון ומלווה בסיכון מוגבר למחלה טרשתית. כעת הם ביקשו לקבוע את […]

  • האיגוד הנוירולוגי לקראת יום המוח העולמי : בריאות מוח לכולם!

    האיגוד הנוירולוגי לקראת יום המוח העולמי : בריאות מוח לכולם!

    יום המוח העולמי יצוין בישראל ב 21 ביולי 22  תחת המסר: ‘בריאות מוח לכולם’ בואו נזכר קודם בנתונים הלא מעודדים: 6 מכל 10 אנשים ילקו במחלה נוירולוגית בחייהם! המחלות הנוירולוגיות הן הגורם מספר 1 לנכות ארוכת טווח ולקיצור חיים כמה עולה? העלות השנתית של תחלואת המוח בארץ: כ- 16 מיליארד ₪! בישראל כ- 120,00-150,000 חולי דמנציה […]