מנתונים חדשים ממחקר בשלב 2/3 שפורסמו בכתב העת JAMA Oncology עולה כי הוספת Veliparib לטיפול משלים ב-Temozolomide לא הובילה לשיפור ההישרדות הכוללת של חולים עם אבחנה חדשה של גליובלסטומה. בקרב חולים שחולקו למשלב הניסיוני תועד שיפור של 3.3 חודשים בחציון הישרדות כוללת, אך ההבדל לא היה מובהק סטטיסטית.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי הטיפול המקובל בחולים עם גליובלסטומה כולל הסרה ניתוחית, קרינה, או Temozolomide אך התוצאות גרועות ודרושים טיפולים יעילים יותר. הם מבהירים כי Veliparib הינו מעכב PARP (או PolyADP-Ribose Polymerase) אשר הוכח במחקרים קדם-קליניים כי עשוי להגביר את הרגישות לטיפול כימי כאשר ניתן במשלב עם Temozolomide.
המחקר הנוכחי שנועד לבחון עוד את המשלב של Veliparib עם Temozolomide כלל 477 מבוגרים (גיל חציוני של 60 שנים, 57.5% גברים) עם אבחנה חדשה של גליובלסטומה עם היפרמתילציה של MGMT. כל החולים השלימו במקביל טיפול קרינתי ו-Temozolomide.
המשתתפים במחקר חולקו באקראי לקבלת טיפול משלים פומי ב-Temozolomide בימים 1-5, בשילוב עם Veliparib במינון 40 מ"ג או פלסבו, אשר ניתנו פעמיים ביום בימים 1-7. הטיפול ניתן בשישה מחזורים במרווחים של 28 ימים.
התוצא העיקרי של החלק בשלב 3 של המחקר היה הישרדות כוללת לאורך חציון מעקב של 73.6 חודשים.
מהתוצאות עולה שיפור מספרי בחציון הישרדות כוללת עם Veliparib אך ההבדל לא היה מובהק סטטיסטית (28.1 חודשים לעומת 24.8 חודשים; יחס סיכון רב-משתני של 0.93, רווח בר-סמך 95% של 0.78-1.12). החוקרים זיהו מגמה של שיפור הישרדותי בחולים תחת טיפול ב- Veliparib מ-24 חודשים ל-48 חודשים, כאשר ההבדל הגדול ביותר בהישרדות הכוללת תועד לאחר שלוש שנים (36.8% לעומת 29%).
מהערכת הנתונים בחולים שקיבלו לפחות מנה אחת של תרופת המחקר עלה שיעור גבוה יותר של אירועים חריגים המטולוגיים בדרגה 3 או 4 בזרוע הטיפול ב- Veliparib (49.8% לעומת 23.5%), אך שיעור מעט נמוך יותר של אירועים חריגים שאינם המטולוגיים בדרגה 3 או 4 בזרוע הטיפול ב- Veliparib (22.6% לעומת 27.7%).
החוקרים מדווחים על ארבעה אירועים חריגים בדרגה 5 בזרוע הטיפול ב- Veliparib ועל שני אירועים בזרוע הפלסבו. הם קבעו כי אירוע אחד בדרגה 5 בזרוע הטיפול ב- Veliparib – אירוע תרומבואמבולי – ייתכן וקשור לטיפול התרופתי.
החוקרים מסכמים וכותבים כי התוצאות המאכזבות מעידות כי אין שיפור הישרדותי מובהק סטטיסטית עם הוספת Veliparib לטיפול ב-Temozolomide בחולים עם גליובלסטומה, אך השיפור של 3.3 חודשים בחציון הישרדות כוללת עשוי לרמז לכך שישנה תת-קבוצה של חולים בהם תתכן תועלת גדולה יותר לטיפול.
JAMA Oncol, Oct 2024
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!