מאמר חדש שפורסם ב-JAMA Oncology הראה שרמות גבוהות של נטל מוטציות הגידול (TMB) קשורות לרגישות מוגברת לחסימת PD-1/PD-L1 ב-NSCLC בכל רמות ביטוי PD-L1. למרות ש-TMB נחקר כסמן ביולוגי פוטנציאלי ליעילות אימונותרפיה בגידולים מוצקים, עדיין קיים חוסר הסכמה לגבי סף ה-TMB האופטימלי המשקף תוצאות משופרות בטיפול במעכבי נקודת ביקורת חיסונית בקרב חולים עם סרטן ריאות של תאים לא קטנים (NSCLC). מטרת המחקר הייתה לקבוע את הקשר בין עלייה ברמות TMB לבין יעילות אימונותרפיה ברמות שונות של ביטוי PD-L1 בחולים עם NSCLC. המחקר כלל מטופלים עם NSCLC מתקדם שטופלו באימונותרפיה וקיבלו מעכבי PD-1 או PD-L1 במכון Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC). נתונים קליניים פתולוגיים וגנומיים נאספו ממטופלים בין ספטמבר 2013 לספטמבר 2020.
1552 חולים עם NSCLC מתקדם שקיבלו מעכבי PD-1/PD-L1, הגיל החציוני היה 66 (22-92) שנים, 830 (53.5%) היו נשים ול-1347 (86.8%) היה סרטן עם פרופיל היסטולוגי לא קשקשי. זוהו 2 קבוצות TMB בקבוצת הגילוי (MSKCC), שהוגדרו כ-TMB נמוך (≤19.0 מוטציות למגה-בסיס) ו-TMB גבוה (>19.0 מוטציות למגה-בסיס), שהיו קשורים לשיפורים משמעותיים בהישרדות הכוללת, שיעורי התגובה והישרדות ללא התקדמות מחלה (ORR, PFS ו-OS). רמות TMB אלו היו קשורות גם לשיפורים משמעותיים בתוצאות של אימונותרפיה בכל תת-קבוצה של שיעורי ציון PD-L1 של פחות מ-1%, 1% עד 49% ו-50% ומעלה. ה-ORR ביחס לעיכוב PD-1/PD-L1 היה עד 57% בחולים עם ביטוי גבוה של TMB ו-PD-L1 של 50% ומעלה, ועד 8.7% בחולים עם ביטוי TMB ו-PD-L1 נמוך מ-1%. רמות גבוהות של TMB היו קשורות להגברת חדירת תאי T חיובים ל-CD8 ביטוי מוגבר של PD-L1 על תאי גידול ותאי מערכת החיסון, ועלייה של תגובה חיסונית מולדת ונרכשת.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!