תרופות לסוכרת ולירידה במשקל ממשפחת האגוניסטים לקולטני GLP1 (GLP1RA) הפכו פופולריות בשנים האחרונות, אך האם השפעתן נבדלת בין המינים?
סקירה ומטה־אנליזה שהתפרסמה ב־2025 בעיתון Diabetes ביקשה לבחון הבדלים בין המינים ביעילות אגוניסטים לקולטן לפפטיד־1 דמוי גלוקגון (GLP-1RAs) בהפחתת משקל. מאמר זה הוא הראשון שבוחן באופן שיטתי את ההבדלים בין המינים בתגובה ל-GLP1RA.
למטרה זו, נערך חיפוש במאגרי נתונים נרחבים (PubMed, Web of Science, Embase, Cochrane Library, ורישומי Clinical Trials) אחר ניסויים קליניים אקראיים מבוקרים (RCTs) שדיווחו על שינוי במשקל לפי מין/מגדר. בוצעו ניתוחי מטא־רגרסיה להערכת הקשר בין ירידה במשקל להבדלים מגדריים, וניתוחי תת־קבוצות שפרוטו לפי תרופות ספציפיות ממשפחת GLP-1RA, מינון, משך טיפול, אינדיקציה, סוג בקרה, טיפול רקע ומשקל בסיס.
הסקירה כללה 14 מחקרים שנערכו על דולגלוטייד, אקסנטייד, לירגלוטייד, סמגלוטייד ורטאטרוטייד.
ניתוח המטא־אנליזה הראה כי נשים ירדו יותר במשקל מאשר גברים, עם הבדל ממוצע של 1.04 ק”ג, הבדל של 1.69%. התוצאות המאוחדות עבור GLP-1RAs הצביעו על ממצאים דומים עם הבדל ממוצע של 0.88 ק”ג.
מחקרים בהם הודגמה ירידה משמעותית יותר במשקל, הם אלו שהראו הבדלים גדולים יותר בין המינים.
פילוח לתת־קבוצות הדגים כי האינדיקציות לטיפול בתרופה הגבירו את ההבדל המגדרי בירידה במשקל. לדוגמה, במקרים של טיפול בירידה במשקל, ההבדל המגדרי היה 4.21 ק”ג, לעומת 0.99 ק”ג בסוכרת סוג 2. מנגד, טיפול רקע, מינון, משך טיפול, משקל בסיס וסוג הבקרה לא הראו הבדלים מובהקים בתת-הקבוצות ביחס להבדל המגדרי בירידה במשקל בטיפול ב-GLP-1RAs.
דולגלוטייד וסמגלוטייד הראו הבדלים מובהקים סטטיסטית בירידה במשקל בין גברים לנשים.
לא נצפו הבדלים מגדריים בניתוח תת־הקבוצה של אקסנטייד.
כמה מנגנונים אפשריים מוצעים להבדלים מגדריים אלו, כולל הבדלים פרמקוקינטיים המובילים לרמות גבוהות יותר של GLP-1RAs בפלזמה בנשים, השפעת הורמוני מין דוגמת אסטרוגן על מנגנוני ויסות תיאבון, תופעות לוואי במערכת העיכול אשר עשויות להפחית צריכת מזון, ודבקות קפדנית יותר בטיפול בקרב נשים.
ד”ר ליאור ברוך רופאת משפחה, רפואה מגדרית ורפואה גאה
Sex Differences in the Efficacy of Glucagon‐Like Peptide‐1 Receptor Agonists for Weight Reduction: A Systematic Review and Meta‐Analysis
Yang Y, He L, Han S, Yang N, Liu Y, Wang X, Li Z, Ping F, Xu L, Li W, Zhang H, Li Y. Sex Differences in the Efficacy of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Reduction: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Diabetes. 2025 Mar;17(3):e70063. doi: 10.1111/1753-0407.70063. PMID: 40040445; PMCID: PMC11880690.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!