IBS

מוטאציות הקשורות בתסמונת מעי רגיז עשויות לסייע בפיתוח טיפולים למחלה (Gastroenterology)

בכ-2% מהחולים עם תסמונת המעי הרגיז (IBS או Irritable Bowel Syndrome ) ניתן לזהות מוטאציות בגן SCN5A, הפוגעות בתפקוד תעלות נתרן, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו במהדורת 10 במרץ של כתב העת Gastroenterology. ממצאים אלו עשויים לסייע בהבנת המנגנון בבסיס התסמונת ולפתח טיפולים חדשים.

החוקרים כותבים כי הממצאים מעניקים להם תקווה כי מעבר לטיפול בתסמיני המחלה, עתה ניתן יהיה לפתח תכשירים בעלי השפעה על מהלך המחלה.

לפי ההערכות, בחצי הכדור המערבי, שכיחות תסמונת המעי הרגיז נעה סביב 15-20%, כאשר מרבית הטיפולים הזמינים מכוונים לתסמינים, העשויים לכלול התכווצויות, כאבי בטן, נפיחות, גזים, שלשולים ועצירות.

תיאוריות קודמות בנוגע לאתיולוגיה של התסמונת הציעו כי יש חשיבות לדיאטה, טראומה קודמת, חרדה ו/או גנטיקה, אך זהו הדיווח הראשון על מוטאציה גנטית מוגדרת הגורמת לתת-סוג של IBS. המוטאציה בגן SCN5A פוגעת בתעלה Nav1.5, תעלת נתרן בשריר החלק במערכת העיכול ותאי קוצר, הפוגעת בתפקוד מערכת העיכול.

באופן ספציפי, הגן מקודד לתת יחידה אלפא של תעלת נתרן תלוית-מתח, Nav1.5. מאחר וחולים רבים עם הפרעות קצב לב עקב מוטאציות בגן SCN5A, המשפיעות על תאי הקוצב, סובלים גם מתסמיני תסמונת מעי רגיז, החוקרים ביקשו לקבוע אם בחלק מהחולים עם IBS ישנם וריאנטים של SCN5A המשפיעים על תפקוד Nav1.5.

מבדיקות גנוטיפ של תעלת הנתרן ב-584 חולים עם תסמונת מעי רגיז ו-1,380 ביקורות עלה כי פגם בגן SCN5A תואר ב-2.2% מהחולים עם תסמונת IBS, בהשוואה לאף אחד מהביקורות. צורות מוטנטיות של SCN5A בוטאו בתאי HEK-293.

החוקרים כותבים כי כ-2% מהחולים עם תסמונת מעי רגיז נושאים מוטאציות ב-SCN5A. במרבית המקרים מדובר במוטאציות אובדן-תפקוד, הפוגעות בתפקוד תעלת נתרן. ממצאים אלו מספקים מנגנון פתולוגי חדש לתסמונת מעי רגיז ואפשרויות טיפול.

במחקר GWAS (Genome-Wide Association Study) זיהו החוקרים קשר בין IBS ובין גן SCN5A, שתואר בארבעה מדגמי עוקבה של חולים עם תסמונת מעי רגיז וביקורות (סך כולל של 1,745 משתתפים).

אעפ”י שתסמונת שביטויה העיקרי הוא שלשולים הייתה הצורה הנפוצה יותר של התסמונת, עם כ-25% מהמשתתפים במחקר, תסמונת שביטויה העיקרי הוא עצירות הייתה נפוצה יותר בקרב חולים עם מוטאציות SCN5A. תסמונת מעי רגיז שעיקרה עצירות אובחנה ב-31% מהחולים עם מוטאציות SCN5A, בעוד שתסמונת שעיקרה שלשולים אובחנה ב-10% בלבד (p<0.05).

מהערכות אלקטרופיזיולוגיות עלה כי 10 מבין 13 מוטאציות SCN5A נקשרו עם תפקוד אבנורמלי של Nav1.5, כולל תשע מוטאציות עם אובדן תפקוד תעלות נתרן ומוטאציה אחת עם תוספת תפקוד תעלת נתרן.

ההשפעה הגדולה ביותר בהפחתת תפקוד Nav1.5 תוארה עם מוטאצית p. A997T-NaV1.5 כאשר החוקרים הדגירו תאים עם מוטאציה זו עם התרופה Mexiletine, הוחזר זרם הנתרן. מתן Mexiletine לחולים עם תסמונת מעי רגיז שעיקרה עצירות ווריאנט זה של מוטאציית SCN5A לא רק השיבו את התפקוד של תעלת הנתרן, אלא גם הביאו להיעלמות העצירות וכאבי הבטן בחולים.

Gastroenterology. Published online March 10, 2014

לידיעה במדסקייפ

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • תוצאות מבטיחות לבדיקת דם חדשה לזיהוי סרטן לבלב בשלב מוקדם (מתוך הודעת חברת Immunovia)

    תוצאות מבטיחות לבדיקת דם חדשה לזיהוי סרטן לבלב בשלב מוקדם (מתוך הודעת חברת Immunovia)

    בדיקת דם מהדור הבא הדגימה סגוליות של 98% ורגישות של 75% בזיהוי אדנוקרצינומה של צינוריות הלבלב בשלב I או II, כך על-פי הודעה לעיתונות מטעם היצרנית. ברקע למחקר מסבירים המומחים כי סרטן לבלב הינה מחלה ממארת אלימה וקטלנית ויש מקום לפיתוח בדיקה פשוטה, מהירה ונוחה לזיהוי מוקדם של המחלה הממארת במטופלים בסיכון לסרטן לבלב. בדיקת […]

  • סיכון מוגבר לתמותה בנשאיות BRCA שאובחנו בתוך עשור לאחר לידה (JAMA Netw Open)

    סיכון מוגבר לתמותה בנשאיות BRCA שאובחנו בתוך עשור לאחר לידה (JAMA Netw Open)

    בנשים עם סרטן שד ומוטציות BRCA תועד סיכון מוגבר לתמותה מכל-סיבה במידה ואובחנו בתוך עשר שנים לאחר לידה, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי עדויות רבות מעידות כי התקופה שלאחר לידה מהווה חלון זמנים בו קיים סיכון גבוה להופעת ממאירויות חדשות והתקדמות מהירה של נגעים תת-קליניים […]

  • מחלת כבד שומני שאינה על-רקע אלכוהול מלווה בסיכון מוגבר לאוסטיאוארתריטיס (Arthritis Research & Therapy)

    מחלת כבד שומני שאינה על-רקע אלכוהול מלווה בסיכון מוגבר לאוסטיאוארתריטיס (Arthritis Research & Therapy)

    מחלת כבד שומני שאינה על-רקע אלכוהול (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease) הינו גורם סיכון בלתי-תלוי לאוסטיאוארתריטיס, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Arthritis Research & Therapy. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי דלקת בדרגה נמוכה והפרעות מטבוליות עשויות להיות מעורבות באופן חלקי לפחות בהופעת מחלת כבד שומני שאינה על-רקע אלכוהול ואוסטיאוארתריטיס. המשמעות הינה כי לשתי המחלות הללו […]

  • מדד Immunoscore מסייע בחיזוי הפרוגנוזה של חולים עם סרטן מעי גס ורקטום (J Clin Oncol)

    מדד Immunoscore מסייע בחיזוי הפרוגנוזה של חולים עם סרטן מעי גס ורקטום (J Clin Oncol)

    במאמר שפורסם בכתב העת Journal of Clinical Oncology מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי למדד Immunoscore ערך מנבא ופרוגנוסטי חשוב בחולים עם סרטן מעי גס ורקטום בשלב III. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מדד Immunoscore הינו כלי פרוגנוסטי בחולים עם סרטן מעי גס ורקטום בשלב III ועשוי לסייע בחיזוי התועלת של משך […]

  • סיכון מוגבר לאספירציה עם טיפול באגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 סביב פרוצדורות תחת הרדמה (JAMA Surgery)

    סיכון מוגבר לאספירציה עם טיפול באגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 סביב פרוצדורות תחת הרדמה (JAMA Surgery)

    בקרב חולים תחת טיפול בזריקה שבועית של אגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 שארית תכולת קיבה רבה, גורם סיכון משמעותי לאספירציה בזמן הרדמה למרות הקפדה על ההנחיות לצום לפני פרוצדורות אלקטיביות, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת JAMA Surgery. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי השימוש ההולך וגדל בתרופות ממשפחת אגוניסטים לקולטן ל-GLP-1 להפחתת משקל ואיזון סוכר […]

  • הבדלים בהיקף העיכוב באבחנת מחלת צליאק בילדים (JAMA Netw Open)

    הבדלים בהיקף העיכוב באבחנת מחלת צליאק בילדים (JAMA Netw Open)

    בילדים באיטליה עם תסמינים פחות ספציפיים או הפרעה בשגשוג תועד עיכוב ארוך יותר באבחנה של מחלת צליאק, בעוד שאלו מתחת לגיל 3 שנים או עם היסטוריה משפחתית מאובחנים מוקדם יותר, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open. במסגרת המחקר בחנו החוקרים את הנתונים אודות 3,171 ילדים עם אבחנה של מחלת צליאק […]

  • בדיקות סקר המבוססות על MRI מפחיתות תמותה בנשים עם מוטציית BRCA1 (מתוך JAMA Oncol)

    בדיקות סקר המבוססות על MRI מפחיתות תמותה בנשים עם מוטציית BRCA1 (מתוך JAMA Oncol)

    מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת JAMA Oncology עולה כי בדיקות סקר שגרתיות המבוססות על MRI מפחיתות את הסיכון לתמותה עקב סרטן שד בהיקף של 80% בנשים עם שינויים ברצף BRCA1, אך התועלת של מעקב באמצעות בדיקות MRI לא הוכחה בנשים עם שינויים ברצף BRCA2. ההנחיות מטעם ה-National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines ממליצות כי […]

  • האם קרינה מוגבלת לצוואר עליון עדיפה על קרינה לכל הצוואר בחולים עם ממאירות של הנזופרינקס? (J Clin Oncol)

    האם קרינה מוגבלת לצוואר עליון עדיפה על קרינה לכל הצוואר בחולים עם ממאירות של הנזופרינקס? (J Clin Oncol)

    בחולים עם ממאירות נזופרינגאלית מתן קרינה אלקטיבית לצוואר העליון מובילה לתוצאות דומות לטיפול בקרינה לכל הצוואר עם שיעורים נמוכים יותר משמעותית של רעילות ארוכת-טווח, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב Journal of Clinical Oncology. טיפול קרינתי מהווה את אפשרות הטיפול הסטנדרטית במקרים של קרצינומה של הנזופרינקס, כאשר לרוב מדובר בטיפול קרינתי לכלל הצוואר. עם זאת, […]

הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה