Leukemias

בשעה טובה: הטיפולים החדשים הגיעו גם לחולי AML/מאמר אורח מאת פרופ’ ארנון נגלר

במקום טיפולים כימותרפיים שאינם מתאימים לחלק ניכר מהחולים המבוגרים, ההתקדמות האחרונה בטיפול במחלת הלוקמיה המיאלואידית החריפה יכולה להביא לתוצאות טובות בהרבה בנוגע לתוחלת חיי החולים, ויש לכך גם משמעות מיוחדת דווקא עכשיו, בתקופת הפנדמיה

לוקמיה מיאלואידית חריפה, או AML, נחשבת לאחת מהמחלות ההמטולוגיות הקטלניות ביותר, שכן אחוז חולי AML שחי עשר שנים לאחר גילוי המחלה נמוך מאוד גם כשיש סימנים פרוגנוסטיים טובים במחלה.

את הטיפול במחלה חשוב להתחיל תוך שעות עד ימים בודדים מרגע האבחון, אך עד לאחרונה האפשרויות הטיפוליות היו מוגבלות. המחלה נובעת ככל הנראה משינויים גנטיים המבאים להגברה בשגשוג במערכת תאי הדם הלבנים וירידה בהבשלה וריבוי לכן של תאים צעירים ופרימיטיביים, והיא נחשבת למורכבת מאוד מבחינה גנטית ועל כן הפיתוח של התרופות החדשות לטיפול ב-AML פיגר אחרי מחלות המטולוגיות אחרות כמו לוקמיה מיאלואידית כרונית או מחלות לימפטיות . למעשה עד לאחרונה אפשרויות הטיפול במחלה היו טיפול בכימותרפיה בפרוטוקול 7+3, טיפול שלא השתנה במשך 30 שנה והשתלת מח עצם.

אך הגיל הממוצע של החולים בלוקמיה מיאלואידית שעומד על 70, מונע למעשה מחולים רבים את הטיפולים שהיו הקיימים. השתלת מח עצם היא פעולה שחולים מבוגרים או חולים שמצבם הבריאותי לא טוב לא עוברים בדרך כלל, ובחולים שמחלתם התקדמה יעילותה יורדת באופן משמעותי. רוב החולים המבוגרים כמו גם חולים שעברו השתלה אך מחלתם חזרה לאחר ההשתלה מגיבים באופן חלקי בלבד לכימותרפיה . ובנוסף הטיפול הכימותרפי בעייתי עבור חולים מבוגרים, אם משום רעילותו והקושי בגיל זה להתגבר על התופעות הלוואי ואם משום שבגיל המבוגר הלוקמיה מופיעה עם שינויים גנטיים קשים יותר, ואחוז המקרים של לוקמיה מיאלואידית חריפה שניונית שמגיעה לאחר מחלות אחרות כמו גידולים מוצקים גבוה יותר, ולכן הם מגיבים פחות טוב לטיפול.

למרבה המזל בשנים האחרונות אושרו 8 תרופות חדשות לטיפול בסוגים שונים של AML שאינן כימותרפיות, תרופות המאפשרות לשפר את התוצאות הטיפוליות גם לחולים עם אבחנה חדשה של AML וגם במקרה של מחלה שניונית. אחת מקבוצות הטיפול החדשות הן תרופות שפועלות נגד מוטציית FLT3, שהיא מוטציה שכיחה בקרב חולי AML, ומוטציה שמנבאת פרוגנוזה גרועה לחולים ומחייבת השתלה. אצלנו בישראל נכנסה לסל התרופות תרופה אחת מסוג זה, ואנו מקווים שתרופה נוספת, שכבר מאושרת על ידי רשויות הבריאות האמריקאיות והאירופאיות, תכנס השנה לסל.

התרופה שטרם נכנסה לסל הבריאות מיועדת לחולים בעלי מוטציה FLT3במטרה להעלות את תוחלת החיים ולהוריד את סיכויי התמותה, ואכן הניסיון הראה שיפור משמעותי בתוצאות הטיפול והקטנה של חזרת המחלה לאחר טיפול. התרופה מתאימה גם לחולים שמחלתם עמידה או נשנית. במחקר דו-זרועי אשר פורסם במגזין הרפואי New England נמצא כי חולים שטופלו בתרופות אלו זכו לתוחלת חיים ארוכה יותר וסיכויי התמותה שלהם פחתו באופן משמעותי.

טיפול זה משתלב עם התקדמות נוספת שהתרחשה במעקב אחר שרידי מחלה מזעריים או MRD בשיטות שונות ומדויקות, שיטות שמאפשרות טיפול מוקדם כאשר מופעיים הניצנים המעבדתיים הראשונים לחזרת המחלה ולכן מגבירות את סיכוי התגובה לטיפול וסיכויי ההצלחה. ניתן אפילו לחשוב על טיפול מניעתחח בחולים עם לוקמיה מילואידית חריפה בסיכון גבוה.מלבד זאת בדיקות אלו יכולות לנבא את הצלחת ההשתלה, שכן חולה שמגיע להשתלה עם MRD שלילי, שכיחות חזרת המחלה לאחר ההשתלה  היא קטנה יותר ותוצאות ההשתלה טובות בהרבה עם סיכויי החלמה וריפוי משמעותית יותר גבוהים.

החדשנות הרפואית בתחום AML רלוונטיות בתקופת הפנדמיה של Covid19 יותר מתמיד. מנתונים שהגיעו מסין נמצא כי חולים מדוכאי חיסון כמו חולים שמקבלים טיפול כימותרפי חשופים יותר לנגיף הקורונה ועלולים לסבול במקרה של הדבקות במחלה קשה וסיכויי החלמה קטנים יותר. אומנם נתונים חדשים מאנגליה חולקים על כך שמטופלי כימותרפיה רגישים יותר לנגיף, ובכל מקרה ההמלצות שפורסמנו  לאחרונה מטעם הוועדה ללוקמיה חריפה של האיגוד האירופאי היא לנסות ככל הניתן לטפל בחולים במינונים נמוכים יותר של כימותרפיה, כל עוד זה אינו פוגע בסיכויי החולה להחלמה, ובמידת האפשר לטפל בטיפולים שאינם כימותרפיים ולאפשר טיפולים אמבולטוריים שאינם מחייבים אשפוז ומקטינים את הצורך בדחיפות ההגעה לבתי החולים בתקופת פנדמיה.

הכותב הוא פרופ’ ארנון נגלר, נשיא המרכז ההמטואונקולוגי ומנהל בנק חבל הטבור במרכז הרפואי שיבא תל השומר וסגן יו”ר הוועדה ללוקמיה חריפה באיגוד האירופאי להשתלות

מקורות:


Alexander E. Perl, Giovanni Martinelli, Jorge E. Cortes et al. CT184 – Gilteritinib significantly prolongs overall survival in patients with FLT3-mutated (FLT3mut+) relapsed/refractory (R/R) acute myeloid leukemia (AML): Results from the Phase III ADMIRAL trial. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/6812/presentation/9835

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • התועלת של משלב סטטינים עם Ibrutinib בחולים עם CLL ו-SLL

    התועלת של משלב סטטינים עם Ibrutinib בחולים עם CLL ו-SLL

    טיפול בסטטינים בחולים עם אבחנה של CLL (או Chronic Lymphocytic Leukemia) ו-SLL (או Small Lymphocytic Lymphoma) לווה בתועלת הישרדותית משמעותית עם ירידה של 45% בסיכון לתמותה כוללת וירידה של 27% בסיכון להתקדמות מחלה, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Blood Advances. התועלת של הטיפול נותרה עם גישות טיפול שונות, ללא עליה באירועים חריגים חמורים. החוקרים […]

  • תוצאות מבטיחות ל-Inotuzumab Ozogamicin לטיפול בלויקמיה מסוג ALL

    תוצאות מבטיחות ל-Inotuzumab Ozogamicin לטיפול בלויקמיה מסוג ALL

    מתוצאות מחקר עולם-אמיתי שפורסמו בכתב העת Cancer עולה כי Inotuzumab Ozogamicin (בספונסה), תצמיד נוגדן עם כימותרפיה, נסבל היטב והדגים שיעורי תגובה כוללים של 74% במבוגרים עם לויקמיה עמידה/חוזרת מסוג B-ALL (או B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia). מחקר העוקבה הרטרוספקטיבי כלל 73 מבוגרים (גיל חציוני של 52.7 שנים) עם אבחנה של B-ALL עמיד לטיפול או חוזר, אשר […]

  • עליה של עשרות אחוזים בשיעורי התמותה על-רקע היריון בשנים האחרונות בארצות הברית (JAMA Netw Open)

    עליה של עשרות אחוזים בשיעורי התמותה על-רקע היריון בשנים האחרונות בארצות הברית (JAMA Netw Open)

    בארצות הברית דווח על שיעורי התמותה על-רקע היריון הגבוהים ביותר מבין המדינות בעלות הכנסה-גבוהה, עם למעלה מ-6,000 מקרי תמותה מדווחים בין 2018 עד 2022, כך על-פי נתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open. מניתוח הנתונים עלה כי בילידות אלסקה ובאמריקאיות ממוצא אינדיאני תועדו שיעורי התמותה הגבוהים ביותר. מחקר החתך התבסס על נתונים ארציים של המרכז […]

  • אימוני אינטרוול בעצימות גבוהה מפחיתים סיכון להידרדרות תפקוד כלייתי בקשישים (J Am Society Nephrol)

    אימוני אינטרוול בעצימות גבוהה מפחיתים סיכון להידרדרות תפקוד כלייתי בקשישים (J Am Society Nephrol)

    אימוני אינטרוול בעצימות גבוהה (High-Intensity Interval Training, או HIIT) תחת השגחה לאורך חמש שנים עשויים להפחית את הסיכון להידרדרות מהירה בקצב הפינוי הגלומרולארי המשוער בקשישים בגילאי 70-77 שנים, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Journal of the American Society of Nephrology. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי למרות היתרונות הבריאותיים הרבים של פעילות גופנית, אין […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Revumenib לטיפול בלויקמיה אקוטית עם טרנסלוקציה KMT2A (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Revumenib לטיפול בלויקמיה אקוטית עם טרנסלוקציה KMT2A (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) הודיע על אישור Revumenib לטיפול במקרים של לויקמיה אקוטית חוזרת או עמידה לטיפול עם טרנסלוקציה של KMT2A במבוגרים וילדים מגיל שנה ומעלה. משמעות האישור הינו כי זו מולקולה קטנה פומית ראשונה הפועלת כמעכב Menin ומאושרת להתוויה זו. התכשיר חוסם את הקישור של Menin לחלבוני KMT2A שעברו מוטציה, […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי העניק אישור מואץ ל-Asciminib כנגד CML (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי העניק אישור מואץ ל-Asciminib כנגד CML (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) העניק אישור מואץ ל- Asciminib לטיפול במבוגרים עם אבחנה חדשה של לויקמיה מסוג CML (או Chronic Myeloid Leukemia) חיובית לכרומוזום פילדלפיה ובשלב כרוני. המומחים מסבירים כי Asciminib הינו מעכב ראשון מסוגו המכוון כנגד ABL Myristoyl Pocket. האישור הנוכחי של מנהל המזון והתרופות האמריקאי מבוסס על תוצאות מחקר […]

  • משטר טיפול הכולל Blinatumomab עשוי לשפר הישרדות בחולי לויקמיה (N Engl J Med)

    משטר טיפול הכולל Blinatumomab עשוי לשפר הישרדות בחולי לויקמיה (N Engl J Med)

    הוספת Blinatumomab (בלינסייטו) לטיפול כימותרפי מיצוק סטנדרטי הובילה להארכת ההישרדות הכוללת של מבוגרים ללא עדות לשארית מחלה מינימאלית עם אבחנה של B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia, כך עולה מתוצאות מחקר חדש בשלב 3 שפורסמו בכתב העת New England Journal of Medicine. ברקע למחקר מסבירים המומחים כי Blinatumomab מכוון ל-CD19 על תאי B ומאושר כיום לשימוש […]

  • יתרונות טיפול CAR-T בחולים עם הישנות לויקמיה לאחר-השתלה (מתוך כנס ה-European CAR T-cell Meeting)

    יתרונות טיפול CAR-T בחולים עם הישנות לויקמיה לאחר-השתלה (מתוך כנס ה-European CAR T-cell Meeting)

    בחולים עם הישנות B-Cell ALL (או Acute Lymphoblastic Leukemia) לאחר השתלת מח עצם תועדה תוצאות טובות יותר לאחר טיפול CAR-T (או Chimeric Antigen Receptor T-cell) בהשוואה לטיפולים חליפיים, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שהוצגו במהלך כנס ה-European CAR T-cell Meetingמ מטעם ה-European Society for Blood and Marrow Transplantation – European Hematology Association. ברקע למחקר מסבירים […]

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך