משפחה

טיפול ב-Osilodrostat בטוח ויעיל בחולים עם מחלת קושינג / הערת מערכת מאת דר’ עמית עקירוב, עורך תחום היפופיזה (J Clin Endocrinol Metab)

בחולים עם מחלת קושינג עם עדות לרמות קורטיזול גבוהות בשתן, טיפול ב- Osilodrostat(איסטוריסה) נמצא בטוח ויעיל בהפחתת הפרשת קורטיזול בשתן לרמות תקינות, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.

ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מחלת קושינג הינה הפרעה של עודף קורטיזול בדם ומלווה בשיעורים גבוהים של תחלואה ותמותה. המטרה העיקרית של הטיפול בחולים אלו היא להביא לתיקון רמות קורטיזול לטווח התקין.

במחקר הנוכחי בחנו החוקרים את היעילות והבטיחות של Osilodrostat, מעכב 11β-Hydroxylase, בהשוואה לפלסבו בחולים עם מחלת קושינג.

מחקר LINC 4 היה מחקר בשלב III, רב-מרכזי, שכלל שלב אקראי, כפל-סמיות, מבוקר-פלסבו, בן 12 שבועות (Osilodrostat או פלסבו, ביחס 2:1) ולאחר מכן 36 שבועות טיפול בתווית-פתוחה. מדגם המחקר כלל מבוגרים בגילאי 18-75 שנים עם מחלת קושינג והפרשת קורטיזול ממוצעת בשתן של פי 1.3 ומעלה מעל הטווח העליון של הנורמה.

התוצא העיקרי של המחקר היה שיעור החולים עם ריכוז ממוצע של קורטיזול בשתן בטווח התקין לאחר 12 שבועות. התוצא המשני המרכזי היה שיעור החולים שהשיגו הפרשת קורטיזול תקינה בשתן לאחר 36 שבועות (לאחר 24 שבועות טיפול בתווית-פתוחה ב- Osilodrostat).

מדגם המחקר כלל 73 חולים (גיל חציוני של 39 שנים, חציון הפרשת קורטיזול חופשי בשתן פי 3.1 מהטווח העליון של הנורמה) אשר חולקו באקראי לקבלת טיפול ב- Osilodrostat (48 חולים) או פלסבו (25 חולים). לאחר 12 שבועות. שיעור גבוה יותר משמעותית של מטופלים ב- Osilodrostat מאשר אלו בזרוע הפלסבו השיגו ריכוז קורטיזול חופשי בשתן בטווח הנורמה (77% לעומת 8%, בהתאמה; יחס סיכויים של 43.4; p<0.0001).

התגובה לטיפול נשמרה לאורך 36 שבועות, כאשר 81% (רווח בר-סמך 95% של 69.9-89.1) מכלל החולים השיגו הפרשה תקינה של קורטיזול חופשי בשתן.

האירועים החריגים הנפוצים ביותר במהלך שלב מבוקר-פלסבו (Osilodrostat לעומת פלסבו) כללו ירידה בתאבון (37.5% לעומת 16%), כאבי מפרקים (35.4% לעומת 8.0%) ובחילות (31.3% לעומת 12%).

החוקרים מסכמים וכותבים כי טיפול ב-Osilodrostat הוביל לתיקון מהיר של הפרשת קורטיזול בשתן במרבית החולים עם מחלת קושינג, כאשר השפעת הטיפול התרופתי נותרה לאורך תקופת המחקר ופרופיל הבטיחות היה חיובי.

J Clin Endocrinol Metab, March 23, 2022

הערת מערכת מאת דר’ עמית עקירוב, עורך תחום היפופיזה:

אמנם הטיפול ב-Osilodrostat (איסטוריסה) עדיין אינו בסל התרופות בישראל, אך ניתן להשיג את התרופה ויש מספר חולים בארץ המטופלים בה. התכשיר הדגים תוצאות מרשימות מאוד במחקרים קליניים, עם שיעורי תגובה ותיקון הפרשה עודפת של קורטיזול בשיעור גבוה מהחולים עם מחלת קושינג (עד 77% מהחולים לפי מחקר זה). אמנם ניתוח מהווה את קו הטיפול הראשון בחולים אלו, אך לטיפול תרופתי יעיל ישנה חשיבות רבה בחולים שאינם מועמדים טובים לניתוח בשל מצבם הכללי, באלו עם גידולים שאינם ברי-ניתוח, בחולים בהם בוצע ניתוח אך לא הושגה הפוגה במחלה ולעיתים גם במקרים בהם מעוניינים לשפר את מצבו הבריאותי של החולה טרם שליחתו לניתוח.

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • מה בין רמות אלדוסטרון ובין הסיכון להתקדמות מחלת כליות כרונית? (Eur Heart J)

    מה בין רמות אלדוסטרון ובין הסיכון להתקדמות מחלת כליות כרונית? (Eur Heart J)

    מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת European Heart Journal עולה קשר בין רמות אלדוסטרון ובין סיכון מוגבר להתקדמות מחלת כליות כרונית והתפתחות מחלת כליות בשלב סופני. יתרה מזאת, החוקרים מדווחים כי הקורלציה הנ”ל אינה תלויה בנוכחות סוכרת. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מחקרים קודמים הצביעו על היעילות של Finerenone בדחיית התקדמות מחלת כליות כרונית וסיבוכים קרדיווסקולאריים […]

  • שכיחות גבוהה של נוירופתיה היקפית בחולים עם גסטרופרזיס (BMC Gastroenterol)

    שכיחות גבוהה של נוירופתיה היקפית בחולים עם גסטרופרזיס (BMC Gastroenterol)

    בקרב חולים עם תסמינים של גסטרופרזיס – כולל אלו בהם ההפרעה נובעת מסוכרת ואלו בהם הגורם לפגיעה התפקודית אינו ידוע – שכיחות מוגברת של נוירופתיה היקפית, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת BMC Gastroenterology. החוקרים מדווחים עוד כי בפרט בחולים עם גסטרופרזיס אידיופטי, נוירופתיה היקפית לוותה בתסמינים חמורים יותר של גסטרופרזיס, בהשוואה לחולים […]

  • טיפול ב-Canagliflozin מפחית סיכון קרדיווסקולארי בחולי סוכרת עם מחלת כליות כרונית (J Am Heart Assoc)

    טיפול ב-Canagliflozin מפחית סיכון קרדיווסקולארי בחולי סוכרת עם מחלת כליות כרונית (J Am Heart Assoc)

    הטיפול ב- Canagliflozin הפחית את הסיכון לאירועים קרדיווסוקולאריים בחולים עם סוכרת ומחלת כליות כרונית, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Journal of the American Heart Association. החוקרים מדווחים כי התועלת האבסולוטית הייתה גדולה יותר בהערכת כלל האירועים הקרדיווסקולאריים, בהשוואה לאירוע קרדיווסקולארי ראשון. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי הטיפול במעכב SGLT-2 (Sodium Glucose Cotransporter) Canagliflozin […]

  • אבחנה חדשה של סוכרת מלווה בסיכון מוגבר לאירועים קרדיו-צרברווסקולאריים בחולים עם אלדוסטרוניזם ראשוני (Endocrine)

    אבחנה חדשה של סוכרת מלווה בסיכון מוגבר לאירועים קרדיו-צרברווסקולאריים בחולים עם אלדוסטרוניזם ראשוני (Endocrine)

    במאמר שפורסם בכתב העת Endocrine מדווחים חוקרים מסין על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי השכיחות של אבחנה חדשה של סוכרת בחולים עם אלדוסטרוניזם ראשוני הייתה גבוהה יותר בהשוואה לאוכלוסייה הכללית. רמות אלדוסטרון זוהו כגורם מנבא בלתי-תלוי של הופעת סוכרת, אך לא לאירועים קרדיו-צרברווסקולאריים. במסגרת המחקר ביקשו החוקרים לבחון את שיעורי ההימצאות והמשמעות הקלינית של […]

  • סרקופניה מלווה בסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם בגברים עם COPD (מתוך Respiratory Research)

    סרקופניה מלווה בסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם בגברים עם COPD (מתוך Respiratory Research)

    במאמר שפורסם בכתב העת Respiratory Research מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי סרקופניה מלווה בעליה משמעותית בסיכון לאירועים קרדיווסקולאריים טרשתיים בגברים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, או COPD), ללא תלות בהשמנה מרכזית או מסת שומן. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי סרקופניה הינה גורם סיכון מוכח היטב למחלה קרדיווסקולארית […]

  • האם תוספי ויטמין D בזמן הריון עשויים לסייע במניעת רעלת היריון?  (Nutrients)

    האם תוספי ויטמין D בזמן הריון עשויים לסייע במניעת רעלת היריון?  (Nutrients)

     במאמר שפורסם בכתב העת Nutrients מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי תוספי ויטמין D במהלך היריון עשויים להפחית את הסיכון לקדם-רעלת היריון ויתר לחץ דם בהיריון.  ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי קדם-רעלת היריון הינה תחלואה ספציפית של היריון, כאשר עלו הצעות כי חסר ויטמין D תורם להתפתחות סיבוך זה. לאור זאת, יש […]

  • מגמה מטרידה בארצות הברית: עליה בשכיחות השמנה בילדים (JAMA Pediatrics)

    מגמה מטרידה בארצות הברית: עליה בשכיחות השמנה בילדים (JAMA Pediatrics)

     השכיחות של השמנה בילדים בארצות הברית עלתה מ-17% ל-21% בין השנים 2011 עד 2020, כך על-פי ממצאים שפורסמו בכתב העת JAMA Pediatrics.  החוקרים כותבים כי מזה מספר עשורים השכיחות של השמנה בילדים ממשיכה לעלות. עם זאת, עד כה לא הושלמו מחקרים לבחון את הנתונים בשנים האחרונות או לקבוע אם בעשור האחרון חל שינוי במגמה וזו […]

  • טיפול במשך שנתיים ב-Teriparatide עשוי להשיב את איכות העצם לרמות שקדמו למנופאוזה (Bone)

    טיפול במשך שנתיים ב-Teriparatide עשוי להשיב את איכות העצם לרמות שקדמו למנופאוזה (Bone)

    טיפול במשך שנתיים ב-Teriparatide (פורטאו) עשוי להשיב את איכות צפיפות העצם לרמות שקדמו להופעת מנופאוזה בנשים עם אוסטיאופורוזיס לאחר-מנופאוזה, אך לא במידה וניתן לתקופה קצרה יותר, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Bone. החוקרים השלימו מחקר תצפיתי להערכת ההשפעות של שישה חודשי טיפול ב- Teriparatide ב-28 נשים לאחר-מנופאוזה שלקחו חלק במחקר SHOTZ וכן בחנו את […]