ממאירויות שד שליליות לשלושת הקולטנים להורמונים עם מוטאציה ב-p53 ו-ER-beta (Estrogen Receptor), עשויים להגיב לטיפול בטמוקסיפן, כך עולה מסדרה של מחקרים קדם-קליניים. מצד שני, גידולים שליליים לשלושת הקולטנים להורמונים עם ER-beta ו-p53 תקין אינם צפויים ליהנות מהתועלת של טיפול בטמוקסיפן והטיפול אף עשוי להשפיע לרעה בחולים אלו.
בסדרה של ניסויים, החוקרים קבעו כי האינטראקציה של ER-Beta עם P53 התקין והמוטנטי הובילה להשפעה המעודדת או מדכאת פרוליפרציה, בהתאמה, בתאי סרטן שד. יתרה מזאת, התוספת של טמוקסיפן הגדילה את האינטראקציה בין ER-Beta ו-p53 מוטנטי והובילה למוות תאי.
החוקרים אישרו את הממצאים על-בסיס ניתוח ממצאי מאגר METABRIC (Molecular Taxonomy of Breast Cancer International Consortium). בחולים עם גידולים המבטאים p53 מוטנטי, באלו עם רמות ER-Beta גבוהות ההישרדות הייתה טובה יותר. מנגד, במקרים של גידולים שביטאו p53 תקין ורמות ER-Beta היו גבוהות תועדה נטיה להישרדות גרועה יותר.
ממצאי המחקר מעידים כי משלב ER-Beta עם p53 מוטנטי עשוי לנבא את הפרוגנוזה של גידולי שד שליליים לשלושת הקולטנים להורמונים. הם מציעים לשקול להשתמש בנתונים אלו לסיווג גידולים אלו לפי סיכויי התגובה לטיפול בטמוקסיפן.
J Natl Cancer Inst 2019
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!