הודעת רוש

·         תצמיד נוגדן- טיפול ראשון מסוגו, אשר מכוון באופן ספציפי נגד CD79b, חלבון המתבטא במרבית תאי ה- B

·         טיפול ממוקד מטרה המשווק כמוצר מדף שמייצג אפשרות חדשה פוטנציאלית עבור חולים עם לימפומה מפושטת של תאי B גדולים נשנית או עמידה, סוג אגרסיבי של לימפומה שאינה מחלת הודג’קין

חברת Roche הכריזה כי ועדת האיחוד האירופי לתכשירים רפואיים לשימוש בבני אדם (ה- CHMP) אימצה חוות דעת חיובית עבור Polivy® (polatuzumab vedotin) בשילוב עם bendamustine ו- MabThera® (rituximab) (BR) לטיפול במבוגרים עם לימפומה מפושטת של תאי B גדולים (DLBCL) נשנית או עמידה (R/R), אשר אינם מועמדים להשתלת תאי גזע המטופויאטיים. בהסתמך על המלצה חיובית זו של ה- CHMP, החלטה סופית לגבי אישור מותנה לשיווק עבור Polivy צפויה להתקבל על ידי הנציבות האירופית בעתיד הקרוב.      

“חולים עם לימפומה מפושטת של תאי B גדולים נשנית או עמידה הם בעלי אפשרויות טיפול מוגבלות במיוחד אלה שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע המטופויאטיים, “כך לדברי ד”ר לוי גאראוויי, מנהל רפואי ראשי וראש פיתוח מוצר גלובלי בחברת  Roche. “אנו מרוצים מכך שוועדת ה- CHMP הכירה בפוטנציאל של Polivy להעניק אפשרות טיפול חדשה שיש בה צורך רב עבור חולים הסובלים ממחלה אגרסיבית זו.” 

חוות הדעת החיובית של ה- CHMP מבוססת על התוצאות ממחקר פאזה Ib/II GO29365, המחקר הקליני הראשון והיחיד אשר הדגים שיעורי תגובה גבוהים יותר ושיפור בהישרדות כללית (OS) בהשוואה ל- BR, משטר טיפול הנמצא בשימוש נרחב, בחולי R/R DLBCL שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע המטופויאטיים. תוצאות המחקר הראו כי 40% מהחולים שטופלו ב- Polivy בשילוב עם BR השיגו תגובה מלאה (n=16/40); משמעות הדבר היא כי לא התגלה סרטן במועד ההערכה, בהשוואה ל-  17.5% (n=7/40) בקרב מטופלי BR בלבד. שיעורי התגובה המלאה הוערכו על ידי ועדת סקירה בלתי תלויה. כמו כן, המחקר הראה כי מתן Polivy בשילוב עם BR האריך את משך ה- OS מעבר לפי 2, עם משך OS חציוני בסך 12.4 חודשים בזרוע Polivy, לעומת 4.7 חודשים בזרוע BR בלבד (HR=0.42). תופעות הלוואי שדווחו בשכיחות הגבוהה ביותר בחולים אשר טופלו ב- Polivy בשילוב עם BRכוללות אנמיה, תרומבוציטופניה, נויטרופניה, תשישות, שלשול וחום.    

ל- Polivy הוענק מעמד PRIME (PRIority MEdicines) על ידי רשות התרופות האירופאית (EMA) לטיפול בחולי R/R DLBCL ב- 2017, מעמד PRIME הראשון עבור תרופה של  חברת Roche. אנו נמשיך לפעול עם EMA וספקי שירותי הבריאות המקומיים על מנת להפוך את Polivy לזמין למטופלים בהקדם האפשרי. בנוסף, ל- Polivy הוענק אישור מזורז על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי עבור חולי R/R DLBCL אשר קיבלו לפחות שני טיפולים קודמים, ביוני 2019.   

אודות מחקר GO29365

GO29365 הוא מחקר פאזה Ib/II כלל-עולמי המעריך את הבטיחות, הסבילות והפעילות של Polivy (polatuzumab vedotin) בשילוב עם bendamustine ו-  MabThera (rituximab) (BR) או Gazyvaro (obinutuzumab) בלימפומה פוליקולרית או בלימפומה מפושטת של תאי B גדולים (DLBCL) נשנית או עמידה (R/R). מטופלים מתאימים היו מטופלים שלא היו מועמדים להשתלת תאי גזע המטופויאטיים במועד הכניסה למחקר. השלב ה- II של המחקר כלל שיבוץ אקראי של 80 מטופלים לאחר טיפול אינטנסיבי ב- R/R DLBCL לקבלת BR, או BR בשילוב עם Polivy למשך פרק זמן קבוע של 6 מחזורים בני 21 ימים. 80% מתוך המטופלים שגויסו סבלו ממחלה עמידה.  

מדד התוצאה העיקרי היה תגובה מלאה (CR) בתום הטיפול, כפי שנמדדה על ידי טומוגרפיה באמצעות פליטת פוזיטרונים והוערכה על ידי ודעת סקירה בלתי תלויה (IRC). מדדי תוצאה משניים כללו שיעור תגובה כללית (ORR; CR ותגובה חלקית) על פי הערכת החוקר ו- ORR עבור התגובה הטובה ביותר בתום הטיפול על פי הערכת החוקר ו- IRC. מדדי תוצאה מחקריים (אקספלורטוריים) כללו משך התגובה, הישרדות ללא התקדמות מחלה, הישרדות ללא אירועים והישרדות כללית.   

אודות Polivy (polatuzumab vedotin)Polivy הוא תצמיד נוגדן נגד CD79b (ADC) הראשון מסוגו. החלבון CD79b מתבטא באופן ספציפי במרבית תאי B (תא חיסוני המעורב בסוגים מסוימים של לימפומה שאינה מחלת הודג’קין (NHL), דבר ההופך אותו למטרה מבטיחה לפיתוח טיפולים חדשים. 1,2 Polivy נקשר אל CD79b והורס תאי B אלה באמצעות העברת תכשיר אנטי-סרטני; קיימת סברה כי גישת טיפול זו ממזערת את ההשפעות על התאים התקינים. 3,4 Polivy פותח על ידי חברת Roche תוך שימוש בטכנולוגיית ADC מאת Seattle Genetics ונחקר כעת בטיפול במספר סוגי NHL. Polivy משווק בארה”ב על ידי Genentech כ- Polivy (polatuzumab vedotin-piiq), כאשר התוספת  הייעודית piiq ניתנה בהתאם להנחיית Nonproprietary Naming of Biological Products Guidance for Industry מאת מנהל המזון והתרופות האמריקאי. 

אודות לימפומה מפושטת של תאי B גדוליםלימפומה מפושטת של תאי B גדולים (DLBCL) היא הצורה השכיחה ביותר של לימפומה שאינה מחלת הודג’קין (NHL), המייצגת כאחד מתוך שלושה מקרים של NHL. 5  DLBCL מהווה סוג אגרסיבי (המתאפיין בצמיחה מהירה) של NHL, אשר בדרך כלל מגיב לטיפול קו ראשון. 6 עם זאת, כ- 40% מהחולים יסבלו מהישנות, ובמועד זה האפשרויות לטיפול הצלה הן מוגבלות ומשך ההישרדות הוא קצר. 6 על פי ההשערה, כ-  150,000 בני אדם ברחבי העולם מאובחנים כחולי DLBCL  מדי שנה. 7 

אודות חברת Roche בהמטולוגיה

במשך למעלה מ- 20 שנה, חברת Roche מפתחת תרופות עבור חולים עם מחלות דם ממאירות ושאינן ממאירות; אנו בעלי ניסיון וידע עמוקים בתחום טיפולי זה. כיום אנו משקיעים יותר מתמיד במאמצנו להעניק אפשרויות טיפול חדשניות לחולים הסובלים מטווח רחב של מחלות המטולוגיות. התרופות המאושרות שלנו כוללות את MabThera®/Rituxan® (rituximab), Gazyva®/Gazyvaro® (obinutuzumab), Polivy® (polatuzumab vedotin), Venclexta®/Venclyxto® (venetoclax) בשיתוף פעולה עם חברת AbbVie, ו- Hemlibra (emicizumab). מאגר תרופות המחקר ההמטולוגיות שלנו כולל את idasanutlin, מולקולה קטנה המעכבת את האינטראקציה של MDM2 עם p53; נוגדנים דו-ספציפיים המכוונים נגד CD20 ו- CD3 כאחד הנקשרים לתאי T;

Tecentriq® (atezolizumab), נוגדן חד שבטי המיועד להיקשר ל- PD-L1; ו- crovalimab, נוגדן נגד C5 המיועד לשפר את עיכוב המשלים. כמו כן, ההתמחות המדעית שלנו, בשילוב עם רוחב הפורטפוליו ומאגר תרופות המחקר, מעניקה הזדמנות ייחודית לפיתוח משטרי טיפול משולבים המיועדים להשיג שיפור נוסף בחיי המטופלים. 

סימוכין

[1] Dornan D, et al. Therapeutic potential of an anti-CD79b antibody-drug conjugate, anti-CD79b-vc-MMAE, for the treatment of non-Hodgkin lymphoma. Blood 2009; 114:2721-2729.

[2] Pfeifer M, et al. Anti-CD22 and anti-CD79B antibody drug conjugates are active in different molecular diffuse large B-cell lymphoma subtypes. Leukemia 2015; 29:1578-1586.

[3] Ducry L, Stump B. Antibody-drug conjugates: linking cytotoxic payloads to monoclonal antibodies. Bioconjug Chem. 2010; 21:513.

[4] ADC Review. What are antibody-drug conjugates? [Internet; cited September 2019]. Available from: https://adcreview.com/adcuniversity/adcs-101/antibody-drug-conjugates-adcs/.

[5] Lyon, France. World Health Organization Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. IARC Press; 2008.

[6] Maurer, JM et al. Event-free survival at 24 months is a robust end point for disease-related outcome in diffuse large B-cell lymphoma treated with immunochemotherapy. J Clin Oncol 2014; 32:1066-73.

[7] Numbers derived from GLOBOCAN 2018: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2018. [Internet; cited September 2019]. Available from: http://globocan.iarc.fr.