בחולים עם ממאירויות המטולוגיות, מחלה שיירית מינימאלית (Minimal Residual Disease) מעידה על סיכון מוגבר להישנות לאחר השגת הפוגה מלאה עם טיפול ראשוני. בחולים עם Acute Myeloid Leukemia (AML), בדיקות Flow Cytometry או כימות NPM1 משמשים להערכת מחלה שיירית מינימאלית. עם זאת, כעת מציעים מומחים גישה חדשה, לאחר שמחקר שערכו מצא כי ריצוף NGS עשוי לשמש לניטור אחר מוטאציות סומאטיות נוספות מ-54 גנים המעורבים במחלה. הסיכון להישנות המחלה או ההישרדות ללא-הישנות לאחר ארבע שנות מעקב עלה כמעט כפליים בנוכחות מוטאציות אלו.
במסגרת המחקר בחנו החוקרים את דגימות מח עצם או דם היקפי מ-482 חולים עם אבחנה חדשה של AML, אשר היו בהפוגה לאחר טיפול אינדוקציה; חלק מהחולים קיבלו גם טיפול מיצוק בכימותרפיה או השתלת תאי גזע. המוטאציות הנפוצות בעת האבחנה כללו NPM1, DNMT3A, FLT3 ו-NRAS.
מבין 482 החולים, ב-430 תועדה לפחות מוטאציה אחת, העשויה לשמש כסמן למחלה שיירית מינימאלית, בעת האבחנה (89.2%). אותם 430 חולים חולקו באקראי למדגם הכשרה (283 חולים) או ולידציה (147 חולים).
לאחר טיפול אינדוקציה, מוטאציות DTA היו המוטאציות הפרסיסטנטיות הנפוצות ביותר, עם שיעור של 78.7% של DNMT3A, 54.2% של TET2 ו-51.6% של ASXL1. מוטאציות במסלול RAS נעלמו והופיעו בשכיחות נמוכה בחולים בהפוגה. שכיחות מוטאציות שנותרו לאחר הפוגה מלאה נעה בין 0.02% ל-47%.
זיהוי מוטאציות פרסיסטנטיות של DTA, הנפוצות בחולים עם המטופויאזיס קלונאלי על-רקע גילי, לא עמד בקורלציה עם שיעורי הישנות מוגברים. לאחר הוצאת מקרים של מוטאציות DTA פרסיסטנטיות, זיהוי מחלה שיירית מינימאלית מולקולארית לוותה בשיעורי הישנות גבוהים יותר משמעותית, בהשוואה להעדר מוטאציות אלו (55.4% לעומת 31.9%; יחס סיכון של 2.14), כמו גם שיעורים נמוכים יותר של הישרדות ללא-הישנות (36.6% לעומת 58.1%; יחס סיכון להישנות או תמותה של 1.92) והישרדות כוללת (41.9% לעומת 66.1%; יחס סיכון לתמותה של 2.06).
ניתוח רב-משתני אישר כי נוכחות מוטאציות פרסיסטנטיות שאינן DTA במהלך הפוגה מלאה הן בעלות ערך פרוגנוסטי משמעותי ובלתי-תלוי להישנות (יחס סיכון של 1.89), הישרדות ללא-הישנות (יחס סיכון להישנות או תמותה של 1.64) והישרדות כוללת (יחס סיכון לתמותה של 1.64).
מהשוואת ריצוף אל מול Flow Cytometry לזיהוי מחלה שיירית מינימאלית עלה כי לריצוף ערך פרוגנוסטי מוסף משמעותי.
בקרב חולים עם AML, זיהוי מחלה שיירית מינימאלית מולקולארית במהלך הפוגה מלאה הינה בעלת ערך פרוגנוסטי משמעותי להישנות והישרדות החולים, אך לזיהוי מוטאציות פרסיסטנטיות הקשורות בהמטופויאזיס קלונאלי לא הייתה השפעה פרוגנוסטית דומה.
N Engl J Med. Published March 28, 2018
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!