אנדוקרינולוגיה,סוכרת ומטבוליזם

Familial Isolated Hyperparathyroidism -FIHPT



היפרפרתירואידיזם משפחתי (FHPT)  כוללת 4 תסמונות מוכרות ומוגדרות, כולן עם פתולוגיות נוספות. תוארו עד כה כ 50 משפחות עם HPT בלבד וללא גן אחראי ידוע שנכנסו בינתיים לתת כותרת של FIHP. התסמונות המוכרות:


1. MEN1 בה HPT ראשונה להופיע עד גיל 50, בקרוב ל 100% , גידולים אנטרופנקראטים ב- 30% וגידולים היפופיזתים ב- 40%. מוטציה ב MENIN מזוהה ב 75%.

2. MEN2A בה קרצינומה מדולרית של בלוטת התריס ראשונה להופיע עד גיל 40, בקרוב ל 100% ואילו HPT/PHEO מופיעים לאחר הגידול הנ”ל ורק  ב 50%-30%. מוטציה ב RET מזוהה בקרוב ל 100%. MEN2 אינה כלולה לכן  באבחנה מבדלת של FIHPT גם ללא בדיקה גנטית.

3. Familial Hypocalciuric Hypercalcemia (FHH) . היפרקלצמיה מתחילה מלידה, חולפת רק לאחר כריתה מלאה של יותרות התריס (הוראת נגד לניתוח) והמוטציה ב CaSR בקרוב ל 100%.

4.  HPT-Jaw Tumor Syndrome (HPT-JT). מלווה בקרצינומה/אדנומה של יותרת התריס וגידולי כיליה. נמצאה תאחיזה ל 1q25-q31 אך הגן טרם זוהה.

העבודה המתוארת בוצעה ב NIH  Jan 81;1-26) (Medicine 2002 והיא הראשונה שערכה סקר קליני ביוכימי וגנטי מקיף במשפחות בהן האבחנה הטנטטיבית היתה FIHPT. נסקרו 36 משפחות במטרה לזהות בקירבן את התסמונות המוכרות לעיל. MEN1 לא נמצא.  HPT-JT נמצא ב 3 משפחות וב 36% מבניהן נמצא סרטן יותרת התריס. מוטציות מנטרלות CaSR נמצאו ב 5 משפחות אך בחלק מבניהן נמצאו חריגות כגון היפרקלציוריה או אבני כיליה מה שמדגיש חשיבות הסריקה הגנטית שתחסוך ניתוח בלתי יעיל גם במקרים הלא טיפוסיים של FHH . ביתר 28 המשפחות לא נמצאו מאפיינים להגדרה של תת תסמונות. בעתיד צפוי זיהוי הגן של HPT-JT ואולי גם מוטציות חדשות. לפי הערכה המבוססת על עבודה זו ומתחשבת בטעויות הנובעות מבחירת המקרים המופנים ל NIH , שעור התסמונות בקרב כלל HPT : MEN1 2%, FHH 2%, FIH 1%, HPT-JT 0.1%.  הגישה האבחנתית המומלצת במקרים המופיעים כ FIH : 1. בדיקה קפדנית אנמנסטית של החולים בכוון של MEN1 HPT חוזר לאחר ניתוח, כיבים, גידול היפופיזתי. HPT-JT קרצינומה של יותרת התריס, גידול לסת, גידול/ציסטה כיליתית. FHH–  כשלון ניתוח יותרת התריס, היפרקלצמיה מתחת לגיל 10. 2. אם הברור עד כה שלילי, בדיקת calcium/creatinine clearance ratio  ודימות הלסתות והכליות בחולים. בדיקת סידן הדם בכל הקרובים מדרגה ראשונה. חיפוש מוטציה של CaSR (טרם מסחרית), של MEN1 ובעתיד של HPT-JT . בדיקת המוטציה של MEN1 ויותר מכך בדיקות תקופתיות חוזרות לנוכחות סמויה וללא קליניקה של גסטרינומה או פרולקטינומה הן בלתי יעילות ושמורות למקרים מיוחדים. במידה ואבחנה לא הושגה ונגועים לפחות 7 בני משפחה, מומלצות בדיקות תאחיזה לאתרים ידועים המפורטים במאמר. 

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

© ‫ e-Med
 כל הזכויות שמורות

 

התכנים המוצגים באתר זה מיועדים לאנשי צוות רפואי בלבד

אם כבר נרשמת, יש להקליד את פרטי הזיהוי שלך
עדיין לא נרשמת? באפשרותך לבצע רישום כאן
להרשמה לאתר