Peginterferon Alfa-2a in patients with chronic hepatitis C
Zeuzem S, Feinman SV, Rasenack J et al. N Eng J Med 2000;343:1666-72.
הפטיטיס C כרונית (HCV ) מהווה גורם תחלואה ותמותה חשוב ומאמצים רבים מושקעים במציאת טיפול יעיל במחלה זו. אינטרפרון נחשב זה מכבר למרכיב חשוב בטיפול ב-HCV, אולם טיפול באינטרפרון לבד מביא לשיעור תגובה וירולוגית קבועה בשיעור של פחות מ- 20% מהמטופלים, ובצירוף ribavirin תגובה מתמשכת בשיעור של 38-43% מן המטופלים. אחד מן ההסברים לתגובה הירודה לאינטרפרון הוא מחצית החיים הקצרה של תרופה זאת בדם לכדי 8 שעות בלבד. בחולים שטופלו באינטרפרון בהזרקה 3 פעמים בשבוע, נמצאה עלייה בכמות הוירוסים בימים שבין מתן הטיפול. על מנת למנוע תופעה זו פותח תכשיר אינטרפרון הנקשר בקשר קוולנטי לפוליאתילן גליקול במשקל 40-kd ויוצר מולקולה המכונה Peginterferon. לחומר זה תכונה של ספיגה מתמשכת, פינוי איטי וזמן מחצית-חיים ארוך יותר מאשר לאינטרפרון לבדו. הרמה הגבוהה והמתמשכת של Peginterferon Alfa-2a בפלסמה שומרת על אפקט אנטיוויראלי מתמשך ומאפשרת מתן טיפול אחת לשבוע בלבד. בגליון דצמבר 7 של ה – NEJM פורסמו 2 מאמרים העוסקים ביעילות טיפול זה בחולי HCV.
בעבודה הראשונה הושוותה יעילות ובטיחות הטיפול ב- Peginterferon Alfa 2-a שניתן אחת לשבוע בחולים עם HCV כרונית לטיפול ב Interferon Alfa 2a שניתן 3 פעמים בשבוע. בעבודה נכללו 531 חולים שקיבלו PegInt במינון של 180 µg תת-עורי אחת לשבוע למשך 48 שבועות, לקבוצה שקיבלה Int מינון התחלתי של 6 מליון יחידות X 3 בשבוע למשך 12 שבועות , ולאחר מכן 3 מליון יחידות X 3 בשבוע לשאר 36 השבועות. הערכת התגובה בוצעה לאחר 72 שבועות ותגובה חיובית הוגדרה כהעלמות רמות HCV RNA בנסיוב (< 100 העתקים במ"ל)
תוצאות: 223/267 מטופלים בקבוצת ה- PegInt סיימו את הטיפול ו206 סיימו את המעקב. לעומת זאת 161/264 נבדקים בקבוצת ה- Int סיימו את הטפול ו- 154 סיימו את המעקב. שיעור התגובה הוירולוגית היה טוב יותר בקבוצת ה – PegInt לעומת קבוצת ה- Int בשבוע ה- 48 לטיפול (69% לעומת 28% p= 0.001) ובשבוע ה- 72 לטיפול ( 39% לעומת 19% p=0.001). רמות תקינות קבועות של ALT בשבוע ה- 72 היו גם הן בשיעור גבוה בקבוצת ה PegInt. לעומת קבוצת ה- Int בלבד(45% לעומת 25% p=0.001). תופעות הלוואי היו בשיעור דומה בשתי הקבוצות ואופייניות לתופעות המוכרות של טיפול באינטרפרון. בין הגורמים שהשפיעו לחיוב לכיוון של תגובה ווירולוגית ממושכת ניתן למנות: גיל <40 שנה, העדר שחמת או פיברוזיס, שטח גוף< 2m2, רמת HCV RNA התחלתית < 2 מליון העתקים/מ"ל, רמת ALT בתחילה< 3 מהנורמה, HCV גנוטייפ אחר מאשר 1. יש לציין במיוחד כי בחולים עם גנוטייפ 1 בהם יעילות הטיפול ב- Int בלבד הגיעה בעבודות קודמות לכדי 10% בלבד, הרי שטיפול ב- PegInt הביא ליעילות של 28% בקבוצה ספציפית זו.
מסקנות: טיפול ב- Peginterferon בחולים עם הפטיטיס כרונית על רקע HCV בטוח ויעיל יותר מאשר טיפול באינטרפרון לבדו במתן X 3 בשבוע.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!